Rekruttering av klinisk utprøving for BALL CAR T-Cell terapi

16. mars 2023: Behandlingen av kreft blir revolusjonert av nye immunterapeutiske legemidler som retter seg mot mikromiljøet på tumorstedet. T-celler med kimære antigenreseptorer (CAR) blir omfattende undersøkt for kreftimmunterapi. Tisagenlecleucel, en type CD19-spesifikk CAR-T-celle, har nettopp fått klinisk godkjenning. CAR-design rettet mot nye mål involvert i hematologiske og solide maligniteter blir testet i pågående kliniske studier. Samtidige og sekvensielle CAR-T-celler blir også undersøkt for potensiell klinisk bruk, i tillegg til enkeltmåls CAR-T-celleeksperimenter. Kliniske studier for CAR-konstruerte T-celler med flere mål starter også.

Utviklingen av CAR-T-celler går fremover med bruk av universelle og T-cellereseptor-konstruerte CAR-T-celler. I denne studien registrerte vi kliniske studier av CAR-T-celler i Kina, vurderte egenskapene til CAR-konstruksjoner og ga en kort oversikt over CAR-T-studiemiljøet i Kina.

Landskap av CAR T-Cell terapi i Kina har vokst i et veldig raskt tempo de siste årene. Rekruttering for CAR T-Cell terapi kliniske studier pågår ved noen av de ledende kreftsentrene i Kina. Listet er noen av sentrene i Kina som gjennomfører disse kliniske forsøkene:

1. Tianjin Hematology Hospital (Legend Bio)
2. Anhui Provincial Hospital (Celler: Bioheng)
3. Peking University Hospital, Shenzhen (Celler: Bioheng)
4. Det første tilknyttede sykehuset ved Soochow University (Unicar-Therapy)
5. Det tredje Xiangya-sykehuset ved Central South University (Unicar-Therapy)

Intervensjon / behandling: CD19-målrettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler

Detaljert beskrivelse:

Doseutforskning for denne studien vil være et 3+3-design med en mål-DLT-rate på <1/3. Doseutforskning kan avbrytes når ett eller flere dosenivåer med en akseptabel sikkerhetsprofil og tilfredsstillende antitumoraktivitet er valgt for påfølgende evaluering. Maksimal tolerert dose (MTD) kan kanskje ikke oppnås ved dosenivåene som er forhåndsbestemt i denne studien, som beskrevet nedenfor.

I løpet av studiens behandlingsperiode vil fire dosenivåer av JWCAR029 bli evaluert. innrullering vil begynne på dosenivå 1, følge en 3+3 dose utforskningsdesignprotokoll, og til slutt velge ett eller flere dosenivåer med en akseptabel sikkerhetsprofil og god antitumoraktivitet som anbefalt dose, hvoretter doseutforskning vil bli avbrutt.

Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli evaluert innen 28 dager etter JWCAR029-infusjon. Hver dosekohort er planlagt å melde inn tre forsøkspersoner i utgangspunktet, og minst én pediatrisk individ yngre enn 10 år som kan evalueres for DLT vil bli registrert på hvert dosenivå. I den første dosekohorten vil de første 3 forsøkspersonene bli infundert med minst 14 dagers mellomrom. Ved hvert høyere dosenivå vil de første 3 pasientene i dosekohorten bli behandlet med minst 7 dagers mellomrom. For dosenivåer som anses som trygge, må minst 3 forsøkspersoner med vurderebar DLT gjennomføre en 28-dagers DLT-vurderingsperiode.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≤ 30 år og vekt ≥10 kg.
2. Pasienter med r/r B-ALL, definert som morfologisk sykdom i benmargen (≥5 % blaster) og ett av følgende:
   • ≥2 BM tilbakefall;
   • Refraktær definert som tilbakefall hvis første remisjon <12 måneder eller ikke oppnår en CR etter 1 syklus av et standard induksjonskjemoterapiregime for residiverende leukemi; primært kjemo-refraktært som definert ved ikke å oppnå en CR etter 1 syklus med en konvensjonell kjemoterapi eller 2 sykluser av et standard induksjonskjemoterapiregime for tilbakefall av leukemi;
   • Ethvert BM-tilbakefall etter HSCT som må være ≥90 dager fra HSCT på tidspunktet for screening, og være pålagt å være fri for GVHD og avsluttes fra all immunsuppressiv terapi ≥1 måned på screeningstidspunktet;
   • Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante overfor eller har mislyktes med to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindisert.
   Merk: Pasienter med MRD+ etter brobehandling vil få behandling.
3. Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) prestasjonsstatus >60.
4. Tilstrekkelig organfunksjon.
5. Vaskulær tilgang er tilstrekkelig for leukocyttisolering.
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
7. Enhver ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandling, bortsett fra alopecia og perifer nevropati, må gjenopprettes til ≤ grad 1.
8. Kvinner i fertil alder (alle kvinnelige forsøkspersoner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 1 år etter infusjon av JWCAR029; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon i 1 år etter JWCAR029-infusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) som har aktive CNS-lesjoner og betydelige nevrodegenerative symptomer, eller personer hvis CNS-grad er mellom CNS-2 og CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjene (personer som har CNS-graden CNS-2 pga. en stikkskade kan være registrert).
2. Eksisterende eller tidligere klinisk signifikante CNS-lesjoner som epilepsi, epileptiske anfall, lammelser, afasi, cerebralt ødem, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, etc.
3. Pasienter med andre genetiske syndromer enn Downs syndrom.
4. Pasienter med Burkitts lymfom.
5. Anamnese med annen malignitet enn B-ALL i minst 2 år før påmelding.
6. Personen hadde en HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfeksjon på tidspunktet for screening.
7. Personen har dyp venetrombose (DVT) (krefttrombose eller trombose) eller lungearterieemboli (PE) eller er på antikoagulasjonsbehandling for DVT eller PE innen 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema
8. ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
9. Kombinasjon av aktive autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv terapi.
10. Akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom.
11. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
12. Kvinner som er gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av lymfocyttclearance kjemoterapi.
13. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte T-celler.
14. Tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller annen anti-CD19-terapi.
15. Relevante medisiner eller behandlinger innenfor en spesifisert tidsramme.
16. eksistensen av faktorer som, etter etterforskerens mening, kan gjøre det vanskelig eller umulig for et forsøksperson å følge protokollen, for eksempel ukontrollerbare medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold, samt en uvilje eller manglende evne til å gjøre det. så.
17. Kjente livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor JWCAR029 celleformulering eller dets hjelpestoffer.

Ansvarsfraskrivelse

En studies oppføring på denne nettsiden betyr ikke at myndighetene har gjennomgått den. Sikkerheten og den vitenskapelige gyldigheten til en studie som er oppført her er ansvaret til studiesponsoren og etterforskerne. Kjenn risikoen og potensielle fordelene ved kliniske studier, og snakk med helsepersonell før du deltar.

Studiesponsorer og etterforskere har ansvaret for å sikre at studiene overholder alle relevante lover og forskrifter og gir informasjon på nettsiden. NLM-ansatte verifiserer ikke den vitenskapelige gyldigheten eller relevansen til den innsendte informasjonen utover en begrenset kvalitetskontroll for tilsynelatende feil, mangler eller inkonsekvenser.

Å velge å delta i en studie er en viktig personlig avgjørelse. Før du deltar i en studie, diskuter alle alternativer med helsepersonell og andre pålitelige rådgivere. For mer informasjon om å delta i kliniske studier, se Lær om kliniske studier, som inkluderer spørsmål du kanskje vil stille før du bestemmer deg for å delta i en studie.