Immuuntherapie voor longkanker, longkanker-immunotherapie, longkanker PD-1-behandeling en longkanker PD-L1-behandeling is alles wat u wilt weten.
In de afgelopen twee jaar zijn immuuncheckpointremmers ongetwijfeld een van de meest succesvolle tumorimmuuntherapieën geweest, wat de behandelingsvooruitzichten voor NSCLC heeft veranderd. De vier PD-1/L1 die momenteel zijn goedgekeurd voor longkanker hebben de vijfjaarsoverleving van gevorderde longkanker verbeterd van minder dan 5% naar 16%, wat is verdrievoudigd, en veel patiënten en zelfs artsen zijn enthousiast. Immunotherapie wordt geleidelijk een medicijn met een “speciaal effect” voor de behandeling van gevorderde patiënten niet-kleincellige longkanker. Meest longkanker Patiënten hebben nog steeds veel vragen over de behandeling van PD-1, en vandaag zullen we ze één voor één beantwoorden.
Wat is PD-1 / L1-behandeling van longkanker?
Immunotherapie is een therapie waarbij het immuunsysteem van de patiënt wordt gebruikt om kanker te bestrijden. PD-1/L1-behandeling wordt immuuncheckpointremmertherapie genoemd en is een vorm van immunotherapie.
Immuuncheckpointremmertherapie heeft betrekking op: PD-1 is een eiwit op het oppervlak van T-cellen dat helpt de immuunrespons van het lichaam onder controle te houden. Wanneer PD-1 zich op kankercellen bindt aan een ander eiwit, PDL-1 genaamd, voorkomt het dat T-cellen (een immuuncel) kankercellen doden. De PD-1-remmer bindt zich aan PDL-1, waardoor de immuunsuppressie van T-cellen wordt opgeheven en het vermogen wordt teruggewonnen om kankercellen te doden
Wat is de huidige PD-1 / L1 die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van longkanker?
De FDA keurde vier immuuncontrolepuntremmers goed: Nivolumab (O-medicijn), pembrolizumab (K-medicijn), atezolizumab (T-medicijn) en durvalumab (I-medicijn) voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
| Medicijnnaam | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | devaruzumab |
| Engelse naam | Keytruda | Prachtig | Tecentriq | Imfinzi |
| fabrikant | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosering | 2 mg / kg eenmaal per drie weken | 3 mg / kg eenmaal per twee weken | 1200 mg eenmaal per drie weken | 10 mg / kg eenmaal per twee weken |
| Listing | Amerikaanse lijst | Opgenomen in China | Amerikaanse lijst | Vermeld in China |
Wat zijn de indicaties voor elke PD-1 / L1-goedkeuring voor longkanker?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K-medicijn
| Goedgekeurde indicaties (longkanker) | Of PD-L1 |
| 1. Gecombineerd met pemetrexed en cisplatine / carboplatine voor eerstelijnsbehandeling van niet-reseceerbare, gevorderde / recidiverende niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) -patiënten, ongeacht PD-L1-expressie | geen |
| 2. Gecombineerd met carboplatine en paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) voor patiënten met gevorderde / recidiverende plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet kan worden bereikt door eerstelijnsbehandeling, ongeacht PD-L1-expressie | geen |
| 3. Eerstelijnsbehandeling met één middel van patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), bij wie de gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-tumoren een hoge PD-L1-expressie hebben [tumor proportion score (TPS) ≥ 50%], volgens door de FDA goedgekeurde test bevestigt dat er geen EGFR- of ALK-genoom bestaat tumor aberraties | Ja, PD-L1≥50% |
| 4. Enkelvoudige medicamenteuze behandeling voor patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), bij wie de tumor PD-L1 tot expressie brengt ((TPS) ≥ 1%), bepaald door door de FDA goedgekeurde onderzoeken, ziekteprogressie na op platina gebaseerde chemotherapie | Ja, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O medicijn
| Goedgekeurde indicaties (longkanker) |
| 1. Voor de behandeling van gevorderde (gemetastaseerde) niet-kleincellige longkanker die nog steeds platina-chemotherapie ondergaat |
| 2. Voor de behandeling van patiënten met gevorderde (gemetastaseerde) plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), geschikt voor patiënten die op platina gebaseerde chemotherapie hebben of bij wie de ziekte is verslechterd na chemotherapie |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Ik drug (Imfinzi)
| Goedgekeurde indicaties (longkanker) |
| Het wordt gebruikt voor de behandeling van lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die geen chirurgische resectie heeft ondergaan na het ondergaan van standaard op platina gebaseerde gelijktijdige radiochemotherapie. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T-medicijn (Tecentriq)
| Goedgekeurde indicaties (longkanker) |
| 1. Gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker waarvan de toestand verslechtert tijdens of na platina-bevattende chemotherapie. Als de niet-kleincellige longkanker van de patiënt verandert in EGFR- of ALK-genen, moeten eerst moleculair gerichte geneesmiddelen die gericht zijn op EGFR- of ALK-genveranderingen worden gebruikt, enz. Attuzumab |
| 2. Gecombineerd met chemotherapie (Abraxane [paclitaxel-eiwitconjugaat; nab-paclitaxel] en carboplatine) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder EGFR of ALK |
Hoe PD-1 / L1 te kiezen voor patiënten met longkanker
Hoe de vier immuuncontrolepuntremmers te kiezen, is een van de meest zorgwekkende problemen van longkankerpatiënten. De volgende tabellen vatten de keuze van het medicatieplan voor iedereen gedetailleerd en duidelijk samen.
Mutatievrije niet-kleincellige longkanker
Eerstelijns immunotherapie voor gevorderde longkanker
| gelaagde | Aanbeveling op het eerste niveau | Niveau 3 aanbeveling |
| PD-L1 ≥50% | Monotherapie met pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Plaveiselcelcarcinoom: Pabolizumab
Niet-plaveiselcelcarcinoom: enkelvoudig geneesmiddel Pabolizumab of Pabolizumab gecombineerd met platina + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% of onbekend | Niet-plaveiselcelcarcinoom: paclizumab gecombineerd met platina + pemetrexed | Niet-plaveiselcelcarcinoom: atezumab gecombineerd met bevacizumab gecombineerd met chemotherapie (carboplatine en paclitaxel) |
Tweedelijns immunotherapie voor gevorderde longkanker
| gelaagde | Aanbeveling op het eerste niveau | Niveau 3 aanbeveling |
| Geen eerdere PD-1 / L1-behandeling | PD-L1 is onbekend of ongeacht de expressiestatus: nivolumab als monotherapie | PD-L1 is onbekend of onafhankelijk van de expressiestatus: atezumab als monotherapie |
| Eerdere PD-1 / L1-behandeling | Eerdere behandeling met PD-1 / L1-remmer: het platinagehalte moet worden gecombineerd met chemotherapie (selecteer de geschikte chemotherapie op basis van het histologische type)
Eerdere therapie met PD-1 / L1-remmers in combinatie met chemotherapie: docetaxel of andere chemotherapie als monotherapie (eerstelijns niet-ontvangen geneesmiddelen) |
Derde lijns immunotherapie voor gevorderde longkanker: secundaire aanbeveling, nivolumab.
Inoperabele niet-kleincellige longkanker in drie stadia: aanbeveling van graad III, waarbij consolidatietherapie met dufaliolizumab wordt gegeven na radiotherapie en chemotherapie.
Niet-kleine cel
Ik longkanker met mutatie
Voor immunotherapie van NSCLC met positieve EFGR / ALK is er nog onvoldoende bewijs. De resultaten van de analyse van IMpower150-studiesubgroepen tonen aan dat het volgende schema een zeker effect heeft: atelizumab + bevacizumab + carboplatine + taxol
Welke indicatoren moeten worden getest voordat de PD-1 / L1 wordt gebruikt?
Momenteel verwijzen clinici naar de expressie van TMB en PD-L1 als markers voor longimmunotherapie en chemotherapie. Rossy heeft een artikel voor u samengesteld om de vijf biomarkers te interpreteren die de werkzaamheid van PD-1 voorspellen. U kunt verwijzen naar: Hoe kunt u van tevoren de werkzaamheid van PD-1 voorspellen? Een uitgebreide analyse van de vijf belangrijkste voorspellers!
1) PD-L1
Op dit moment wordt aangenomen dat de expressie van PD-L1 in tumorweefsels een redelijkere marker is voor het selecteren van de dominante populatie voorafgaand aan een anti-PD-1 / PD-L1-behandeling. Maar tegelijkertijd zijn er veel problemen bij de detectie van PD-L1, zoals ruimtelijke heterogeniteit, kan een klein deel van de tumor de volledige toestand van de hele tumor vertegenwoordigen? Er is ook temporele heterogeniteit, omdat na behandeling de toestand van de expressie van PD-L1 zal veranderen. Er is geen standaardisatie van immunohistochemische detectie. Er zijn meerdere antilichamen voor immunohistochemische kleuring met PD-L1. Het percentage positieve overeenstemming van verschillende antilichamen is slechts 73% -76%, wat de detectieresultaten zal beïnvloeden.
2) TMB
Huidig onderzoek toont aan dat TMB / bTMB als voorspellende marker voor het therapeutische effect van ICI's nog steeds controversieel is.
Voor die huiselijke patiënten die net zijn gediagnosticeerd met gevorderde niet-kleincellige longkanker, beveelt de industrie voor de behandeling van longkanker in huis over het algemeen een PD-L1-test aan. Als PD-L1 ≥ 50%, of het nu gaat om plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelcarcinoom, kunnen nieuw behandelde, niet-genmuteerde niet-kleincellige longkankerpatiënten worden behandeld met K-geneesmiddelen om de grootste kans op overlevingsvoordeel te verkrijgen Momenteel.
Voor de klinische toepassing van immuuncontrolepuntremmers zijn de Verenigde Staten natuurlijk het meest onderzocht en hebben ze de rijkste klinische ervaring. De gezaghebbende longkankerdeskundigen in de Verenigde Staten zijn gebaseerd op de huidige informatie over TMB en PD-L1 voor de chemotherapie en / of immunotherapie van longkanker. Patiënten zijn gestratificeerd.
1. Anti-PD-1-monotherapie wordt gegeven aan patiënten met "hete" of ontstoken tumoren met een hoge PD-L1-expressie en TMB.
2. Geef chemo-immunotherapie aan patiënten met een hoge PD-L1-expressie maar een lage TMB.
3. Geef voor die patiënten met een hoge TMB maar een lage of negatieve PD-L1-expressie chemo-immunotherapie of anti-PD-1 / CTLA-4-therapie.
4. Bovendien wordt voor patiënten met "koude" of niet-inflammatoire tumoren met lage TMB en lage of negatieve PD-L1-expressie chemotherapie uitgevoerd met of zonder immunotherapie of mogelijke cellulaire immunotherapie.
Rossy herinnert de meerderheid van de longkankerpatiënten eraan dat ze, voordat ze PD-1 gebruiken, een gezaghebbend testbedrijf moeten kiezen voor het testen van biomarkers, en vervolgens Bei Shangguang of zelfs een bekende longkanker-expert in de Verenigde Staten moeten raadplegen om een nauwkeurig medicatieplan op te stellen. , of ze kunnen een wereldwijde oncoloog raadplegen. Afdeling Web Medicine.
Kunnen PD-1-patiënten met een lage expressie PD-1 gebruiken?
Voor die patiënten met gevorderd niet-kleincellig carcinoom die net zijn gediagnosticeerd, zolang PD-L1-expressie positief is, of het nu gaat om plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelcarcinoom, is het misschien mogelijk om overlevingsvoordelen te behalen uit de eerste behandeling van monotherapie met K-medicatie, waardoor de levensduur wordt verlengd. Sommige experts suggereren ook dat patiënten met PD-L1-expressie tussen 1-49% ook K plus chemotherapie kunnen gebruiken als ze chemotherapie kunnen verdragen.
Kan PD-1 worden gebruikt voor nieuw behandelde patiënten met een negatieve PD-L1-test?
Recente resultaten van meerdere PD-1 monoklonaal antilichaam gecombineerde chemotherapie-onderzoeken hebben aangetoond dat zelfs als de PD-L1-test negatief is, of PD-L1 niet voorwaardelijk wordt getest, PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met chemotherapie plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelcarcinoom kan behandelen. celcarcinoom. Cellulaire longkankerpatiënten brengen meer significante overlevingsvoordelen met chemotherapie alleen.
Voor patiënten met PD-L1-negatieve niet-kleincellige longkanker, ongeacht of ze plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker hebben, als ze niet eerder chemotherapie hebben gekregen, nadat ze K gecombineerde chemotherapie hebben gekregen, vergeleken met alleen chemotherapie Alle patiënten kunnen een langer overlevingsvoordeel krijgen. Dergelijke gegevens zijn goed nieuws voor die patiënten met een negatieve PD-L1-expressie of geen conditie om PD-L1 te detecteren.
Kunnen patiënten die chemotherapie ondergaan, overschakelen naar PD-1 of PD-XNUMX toevoegen?
Ongeacht of het plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker is, het effect van K in combinatie met chemotherapie is zeker beter dan alleen chemotherapie, maar kunnen patiënten die chemotherapie krijgen monoklonaal PD-1-antilichaam krijgen? Wat is het betere effect van chemotherapie?
Na radiotherapie en chemotherapie zal het enkele tumorcellen doden, waardoor tumorantigenen vrijkomen en de menselijke immuniteit wordt gestimuleerd. Op dit moment zal, als PD-1 monoklonale antilichaambehandeling wordt gegeven, theoretisch het antitumoreffect sterker zijn. Momenteel zijn er voorlopige onderzoeksresultaten die aantonen dat de immuunonderhoudsbehandeling van PD-1 monoklonaal antilichaam of PD-L1 monoklonaal antilichaam na gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie een goed effect heeft en de levensduur aanzienlijk verlengt.
Patiënten die net zijn gediagnosticeerd, moeten eerst met chemotherapie beginnen en vervolgens PD-1 kiezen of PD-1 direct na geneesmiddelresistentie gebruiken
Voor die patiënten met gevorderde niet-kleincellige kanker die net zijn gediagnosticeerd, zal vroeg gebruik van PD-1 monoklonaal antilichaam betere overlevingsvoordelen opleveren dan laat gebruik.
Wat te doen na PD-1-resistentie?
Patiënten met effectieve PD-1-remmers hebben over het algemeen langdurige effecten; er is echter waargenomen dat ongeveer 30% van de patiënten ziekteresistentie heeft. De sleutel tot het overwinnen van resistentie tegen geneesmiddelen bestaat voornamelijk uit twee punten:
Ten eerste kunnen, indien mogelijk, biopsie en diepgaande immuunanalyse worden uitgevoerd op nieuw toegevoegde of toenemende medicijnresistentie-sites om de oorzaak van medicijnresistentie te vinden en te behandelen op basis van de oorzaak. Sommige patiënten zijn bijvoorbeeld te wijten aan compensatoire hoge expressie van TIM-3, LAG-3 of IDO; kies dan, PD-1-remmer gecombineerd met TIM-3-remmer, LAG-3-antilichaam, IDO-remmer is de beste behandelingsoplossingen.
Ten tweede kunnen patiënten die de oorzaak van medicijnresistentie niet bepalen, de specifieke voorwaarden combineren om de beste gezamenlijke partner te kiezen om medicijnresistentie om te keren en de overleving te verlengen; of overschakelen naar traditionele behandelingen zoals radiotherapie en chemotherapie, interventie, radiofrequentie en implantatie van deeltjes.
Ten slotte, en vooral, ondersteunt steeds meer bewijs dat immuuntherapie zoals PD-1-remmers zo vroeg mogelijk moet worden gebruikt wanneer de algemene toestand van de patiënt beter is en de tumorbelasting relatief klein is.
