Wetenschappers van Dong-Wan Kim van het Seoul National University Hospital in Zuid-Korea zullen een mondeling verslag geven van de speciale bijeenkomst over gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker op de 52e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Oncology (ASCO) in Chicago op 6 juni. , 2016 lokale tijd: het eerste rapport Een belangrijk gerandomiseerd fase II klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Brigatinib (BRG) bij patiënten met ALK + crizotinib-resistente niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
BRG is een orale tyrosinekinaseremmer (TKI) tijdens de observatieperiode. Het heeft preklinische activiteit tegen ALK-herschikkingen en CRZ-resistente mutaties. Deze klinische fase 1/2-studie toont goede vooruitzichten voor BRG. Zowel het responspercentage als de bijwerkingen van BRG kunnen variëren afhankelijk van de startdosis. Daarom werden in dit lopende gerandomiseerde onderzoek twee BRG-gebruiksopties geëvalueerd.
De resultaten van dit onderzoek laten zien dat BRG een duidelijke respons op de behandeling, stabiele PFS en aanvaardbare veiligheidskenmerken heeft. Daarom zijn ze van plan een klinische fase III-studie uit te voeren waarin CRZ BRG 90 mg eenmaal per dag * 7 dagen wordt vergeleken met 180 mg eenmaal per dag bij patiënten met ALK + gevorderd NSCLC en CRZ bij patiënten die geen TKI hebben gebruikt.
In dit onderzoek bij patiënten ≥ 18 jaar vertoonde ALK + NSCLC progressie na gebruik van CRZ en waren er geen andere ALK TKI-patiënten beschikbaar. Afhankelijk van de vraag of de patiënt bij aanvang een toestand van intracraniale metastasen heeft en de beste respons op het eerdere gebruik van CRZ, werden de patiënten willekeurig verdeeld in 1: 1 orale BRG 90 mg eenmaal per dag (groep A) of 90 mg eenmaal per dag x 7 dagen en 180 mg qd (B-groep).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Toxische voorvallen in groep A/B waren 44/25, de meest voorkomende bijwerkingen bij noodbehandeling van graad ≥ 3, inclusief groep A/B: verhoogde CPK (3% / 8%), hypertensie (4% / 5%), longinfectie (3% / 5%), huiduitslag (1% / 4%), verhoogde bloedlipiden (3% / 2%) en longontsteking (2% / 3%). Bij 6% van de patiënten traden longaandoeningen op in een vroeg stadium (3% ≥ graad 3 binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling); dit voorval werd niet waargenomen in groep B en nam toe tot 180 mg binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling en daarna. De onderbreking en vermindering van de A/B-groep als gevolg van bijwerkingen bedroegen respectievelijk 3%/6% en 7%/18%.
