2022 sept: Volgens een studie gepubliceerd in het Journal of Clinical Investigation, heeft een ingenieur aan de Universiteit van Houston (UH) mogelijk een mechanisme ontdekt om te identificeren welke lymfoompatiënten het meest waarschijnlijk reageren op chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.
Artsen kunnen de behandeling versnellen en misschien meer levens redden als ze weten welke lymfoompatiënten reageren op CAR T-celtherapie. Aan de andere kant kan het delen van licht over mensen die slecht reageren en ernstige bijwerkingen ervaren meer mogelijkheden bieden voor alternatieve behandelingen.
Onderzoekers vonden in hun onderzoek een speciaal verband tussen het T-celeiwit CD2 en de kankerreceptor CD58.
In the tumours of lymphoma patients who benefit more from CAR T-celtherapie, wordt het CD2-ligand CD58 tot expressie gebracht op hogere niveaus, volgens studieauteur Navin Varadarajan, PhD, MD Anderson hoogleraar chemische en biomoleculaire engineering.
Het CD2-eiwit van de AT-cel wordt gebonden door CD58. Wanneer CD58 CD2 activeert, verandert het eiwit in een molecuul dat bij contact kankercellen kan vernietigen.
According to certain recent studies, cancer can be treated by using the patient’s own biological system. One particular technique, called CAR T-celtherapie, modifies T cells in the lab so that they will fight cancer cells once they have returned to the body. The consequences of this life-saving procedure could linger for ten years or longer.
Om het verband tussen CD58 en CD2 grondiger te onderzoeken, werkte Varadarajan samen met een onderzoeksteam van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.
Varadarajan werkte samen met Sattva Neelapu (MD Anderson) om tumoren van patiënten te kleuren voorafgaand aan de CAR T-behandeling en om celexpressie te onderzoeken met behulp van de TIMING-techniek (Timelapse Imaging Microscopy In Nanowell Grids) die Varadarajan in zijn laboratorium ontwikkelde. Deze high-throughput eencellige technologie kan beoordelen hoe cellen bewegen, activeren, doden, overleven en interageren.
The scientists discovered that tumours expressing higher amounts of the cancer receptor CD58 responded better to CAR T-celtherapie based on the hundreds of interactions they saw between T cells and tumour cells using TIMING.
Varadarajan stated in the news announcement, “We found that CD2 on T cells is related with directional migration. Death and serial killing are accelerated by the interaction between CD2 on T cells and CD58 on lymfoom cellen.
Varadarajan streeft ernaar de TIMING-techniek te commercialiseren. Hij was medeoprichter van het in de UH gevestigde bedrijf CellChorus. Patiënten kunnen CellChorus hun doelcellen op individuele basis indienen; deze cellen zullen worden onderzocht met behulp van de TIMING-test; deze dienst is nog niet toegankelijk voor professionals.
In het persbericht zei Varadarajan: "We zijn buitengewoon gelukkig dat we de Technology Bridge als onze incubatorlocatie in Houston hebben, naast de beste medische faciliteit van het land, met unieke toegang tot de medische centra die moeilijk te repliceren zijn in de meeste andere steden in de land.
