2022 sept: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T-celtherapie. Om specifieke vormen van leukemie en lymfoom aan te pakken en te bestrijden, maakt de behandeling gebruik van genetisch gemanipuleerde T-cellen. Hoewel het de potentie heeft om kanker te genezen bij bepaalde personen die anders aan de ziekte zouden overlijden, brengt het ook het gevaar van een aantal nadelige effecten met zich mee, waarvan sommige fataal kunnen zijn en de hersenfunctie kunnen verstoren.
Volgens een recente studie van de Washington University School of Medicine in St. Louis, zou een snelle bloedtest artsen kunnen helpen bepalen welke patiënten meer kans hebben op neurotoxische bijwerkingen in de dagen en weken na CAR-T-celtherapie. Onderzoekers ontdekten dat de niveaus van een eiwit genaamd neurofilament lichte keten (NfL) hoger zijn bij personen die neurotoxische problemen krijgen na bestudering van bloedmonsters van patiënten vóór, tijdens en na CAR-T-celtherapie. Voordat de therapie zelfs maar begint, zijn er grote hoeveelheden van het eiwit aanwezig en die niveaus blijven hoog tijdens de therapie en tot een maand erna.
De studie, die op 1 september werd gepubliceerd in het tijdschrift JAMA Oncology, kan medische professionals helpen deze potentieel fatale bijwerkingen te voorzien en hen in staat stellen om medicijnen toe te dienen die de neurotoxische gevolgen al vroeg in de behandeling van een patiënt kunnen verminderen. Bovendien biedt het een platform voor vroege preventie van bijwerkingen van CAR-T-cellen of onderzoek naar risicovermindering.
Hoofdauteur Omar H. Butt, MD, PhD, een medische instructeur die patiënten ziet in het Siteman Cancer Center in het Barnes-Jewish Hospital en de Washington University School of Medicine, zei: "Onze studie suggereert dat sommige patiënten die CAR-T-celtherapie krijgen voorheen niet-gedetecteerde schade aan neuronen aanwezig bij baseline, voordat we ze zelfs maar beginnen voor te bereiden op deze behandeling. "We kennen de oorsprong van deze verwonding niet, maar het lijkt individuen vatbaar te maken voor neurotoxische problemen. We kunnen de ernst van deze gevolgen voorkomen of verminderen als we weten wie er risico voor loopt.
Het NfL-eiwit, een brede indicator van neuronale schade, is gebruikt om de ernst van een aantal neurologische aandoeningen te meten of te volgen, waaronder de ziekte van Alzheimer en multiple sclerose.
Volgens co-senior auteur en Daniel J. Brennan hoogleraar neurologie Beau M. Ances, MD, PhD, "worden metingen van NfL in het bloed gebruikt als een hulpmiddel om de werkzaamheid van toekomstige nieuwe therapieën voor multiple sclerose te evalueren." “We zijn van plan meer onderzoek te doen om vast te stellen wat de oorzaak is van de neuronale schade bij deze kankerpatiënten. Omdat Washington University enkele van de beste experts op het gebied van CAR-T-celtherapie en topkennis op het gebied van neurodegeneratieve ziekten heeft, is deze ongebruikelijke samenwerking mogelijk gemaakt. Het biedt een fantastische kans om hiaten op te vullen en verschillende beroepen samen te brengen in een poging om een frustrerende oplossing te vinden waar mensen baat bij hebben.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Patiënten die geen neurotoxische bijwerkingen ondervonden, konden worden onderscheiden van degenen die dat wel deden op basis van hun NfL-basislijnniveaus. Om te zien of een grotere steekproefomvang hen in staat zal stellen patiënten te identificeren met een risico op milde, matige of ernstige problemen, zijn de onderzoekers van plan om gegevens van meer patiënten te blijven onderzoeken.
De complicaties kunnen enorm variëren van hoofdpijn, toevallen, beroertes en zwelling van de hersenen tot concentratieproblemen, geheugenproblemen, desoriëntatie, moeite met lezen en hoofdpijn. Hooggedoseerde steroïden en af en toe immuunmodulerende therapieën die tot doel hebben ontstekingen te verminderen, zijn de belangrijkste manieren waarop artsen deze problemen behandelen. Aangezien deze therapieën helaas het kankerbestrijdende effect van de CAR-T-cellen zouden kunnen aantasten, zouden artsen het gebruik ervan waar mogelijk liever vermijden, dus het is erg nuttig om te weten wie het risico loopt op de meest schadelijke bijwerkingen.
Een andere puzzel is dat hoewel sommige patiënten neurotoxische bijwerkingen hebben en er later van herstellen, de verhoogde NfL-spiegels al aanwezig zijn en meestal constant. Dit houdt in dat, hoewel NfL-niveaus niet noodzakelijk vertegenwoordigen wat er gebeurt om de problemen van de patiënt te veroorzaken, ze wel aangeven dat er iets mis is.
In termen van het werkelijke ziekteproces, "zien we nog maar het topje van de ijsberg, en dat is waar veel van onze toekomstige onderzoeken naartoe gaan", zei Butt. “We proberen beter te begrijpen wat in eerste instantie tot deze aanpassingen heeft geleid. En later, zelfs als de symptomen zijn verdwenen, zijn deze hoge NfL-spiegels nog steeds aanwezig.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunotherapie aan de Washington University School of Medicine en het Siteman Cancer Center.
