Augustus 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
GC en PC zijn twee maligniteiten die vaak claudin 18.2 tot expressie brengen, een lid van de claudin-familie. Behalve het maagslijmvlies, brengen gezonde weefsels geen claudine 18.2 tot expressie. Een zeer effectief chimeer IgG1-mAb dat bindt aan claudine 18.2 op het oppervlak van tumorcellen, zolbetuximab, is onlangs gemaakt en wordt getest in klinische onderzoeken. Met name verhoogde zolbetuximab plus standaardchemotherapie als eerstelijnstherapie de mediane overleving bij claudine 18.2 tot expressie brengende GC-patiënten in vergelijking met alleen chemotherapie in een fase II-onderzoek (NCT01630083). Deze bemoedigende bevinding toont aan dat om de klinische toepasbaarheid van dit innovatieve medicijn voor de behandeling van verschillende soorten kanker uit te breiden, klinische proeven utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
De status van claudine 18.2 in verschillende tumortypes is niet grondig onderzocht met behulp van immunohistochemie, wat significant is (IHC). We voerden een prospectief claudine 18.2 IHC-onderzoek uit bij een cohort van patiënten met verschillende solide kankertumoren om de functie van claudine 18.2 als biomarker te onderzoeken.
