Lifileucel is door de USFDA goedgekeurd voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom

De Food and Drug Administration heeft versnelde goedkeuring verleend lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) op 16 februari 2024. Deze goedkeuring geldt voor volwassen patiënten met een niet-reseceerbaar of gemetastaseerd melanoom die eerder zijn behandeld met een PD-1-blokkerend antilichaam. Bovendien moeten patiënten BRAF V600-positief zijn en een BRAF-remmer met of zonder MEK-remmer hebben gekregen.

Er werd wereldwijd een open-label onderzoek met één arm uitgevoerd in meerdere centra en cohorten om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde melanoma. Deze patiënten waren eerder behandeld met ten minste één systemische therapie, waaronder een PD-1-blokkerend antilichaam. Als ze positief testten op de BRAF V600-mutatie, waren ze ook behandeld met een BRAF-remmer, al dan niet met een MEK-remmer. Van de 89 patiënten die lifileucel kregen, werden er twee weggelaten omdat het product niet aan de specificaties voldeed, en vijf werden uitgesloten vanwege de vergelijkbaarheid van het product. Lifileucel werd gegeven na een lymfodendepleterend behandelingsregime dat cyclofosfamide in een dosis van 60 mg/kg per dag met mesna omvatte gedurende 2 dagen, gevolgd door fludarabine in een dosis van 25 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen. Patiënten kregen IL-2 (aldesleukine) toegediend in een dosering van 600,000 IE/kg elke 8 tot 12 uur gedurende maximaal 6 doses tussen 3 en 24 uur na infusie om de celgroei in vivo te bevorderen. De mediane dosis lifileucel die werd afgeleverd was 21.1 x 109 levensvatbare cellen. Het mediane aantal afgeleverde doses IL-2 (aldesleukine) was 6.

De primaire werkzaamheidsgegevens waren het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DoR). De mediane tijd voor de eerste reactie op lifileucel was 1.5 maand. De ORR-studie omvatte 73 deelnemers aan wie lifileucel werd toegediend binnen het voorgeschreven doseringsbereik van 7.5 x109 tot 72×109 levensvatbare cellen. Het objectieve responspercentage (ORR) was 31.5% met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) van 21.1% tot 43.4%, en de mediane responsduur (DoR) werd niet bereikt (NR) met een 95% BI van 4.1 maanden tot NR.

Het voorschrijfmateriaal omvat een waarschuwing in een doos voor behandelingsgerelateerd overlijden, aanhoudende ernstige cytopenie, ernstige infectie, hartproblemen en nierinsufficiëntie. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%), in afnemende volgorde van optreden, waren koude rillingen, pyrexie, vermoeidheid, tachycardie, diarree, febriele neutropenie, oedeem, huiduitslag, hypotensie, alopecia, infectie, hypoxie en kortademigheid.

De voorgestelde lifileucel-dosering varieert van 7.5 x 10^9 tot 72 x 10^9 levensvatbare cellen.