Een recente studie gepubliceerd in het tijdschrift Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology toonde aan dat een genmutatie genaamd ATRX kan leiden tot een verhoogd risico op pancreatitis en pancreaskanker bij vrouwen. Deze studie markeert de eerste ontdekking van geslachtsspecifieke genetische risicofactoren voor alvleesklierkanker.
The team used a preclinical model to examine the effect of ATRX mutations on the adult pancreas. They deleted the ATRX gene and then studied its effect on alvleesklierkanker susceptibility. The team found that the deletion of the ATRX gene in women increased the susceptibility to pancreatitis-related pancreatic damage and accelerated the progression of pancreatic cancer. Bij mannen verhogen ATRX-mutaties het risico op pancreasschade niet en vertragen ze feitelijk de progressie van pancreaskanker.
The team ‘s preclinical results were compared with human samples from the International Cancer Genome Alliance database, which includes whole-genome sequence analysis of 729 patients. Het onderzoeksteam ontdekte dat 19% van de patiënten mutaties draagt in de lengte van het ATRX-gen, inclusief niet-coderende regio's, waarvan 70% vrouwelijk is. Hoewel de meeste mutaties de ATRX-eiwitsequentie niet lijken te verstoren, komen mutaties waarvan wordt voorspeld dat ze de ATRX-functie beïnvloeden vrijwel uitsluitend bij vrouwen voor.
Lawson-wetenschapper en universitair hoofddocent dr. Chris Pin zei: “Alvleesklierkanker is een zeer verwoestende ziekte die vaak in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. Patiënten reageren doorgaans niet op bestaande therapieën en de gemiddelde levensduur van patiënten bedraagt na de diagnose minder dan 6 maanden. “Pancreatitis is een ziekte die wordt gekenmerkt door een ontsteking van de alvleesklier en een van de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van alvleesklierkanker. Hoewel verder onderzoek nodig is, kunnen vrouwen met pancreatitis op een dag worden geïdentificeerd als een risicogroep en moet deze genmutatie worden gescreend.
In a follow-up study, Dr. Pin will work with French researchers to study patient tumor samples in a new preclinical model. Their goal is to better understand the mechanism of ATRX mutations as a gender-specific risk factor. In order to develop better diagnosis and treatment methods for women carrying this mutation.
