De Food and Drug Administration heeft het goedgekeurde gebruik van pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinatie met trastuzumab, fluoropyrimidine en platinabevattende chemotherapie bijgewerkt voor de behandeling van HER2-positief maag- of gastro-oesofageale adenocarcinoom dat lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd is bij patiënten die geen voorafgaande behandeling hebben gehad. De herziene goedkeuring beperkt het gebruik van deze indicatie tot patiënten met tumoren die PD-L1 (CPS ≥ 1) tot expressie brengen, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, terwijl nog steeds wordt voldaan aan de versnelde goedkeuringsregels.
De FDA heeft de Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx goedgekeurd als begeleidend diagnostisch apparaat voor het identificeren van patiënten met maag- of GEJ-adenocarcinoom bij wie de tumoren PD-L1-expressie hebben (CPS ≥ 1).
De werkzaamheid werd beoordeeld in KEYNOTE-811 (NCT03615326), een onderzoek dat in veel centra werd uitgevoerd, waar patiënten met HER2-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag- of GEJ-klachten adenocarcinoom die geen systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hadden ondergaan, werden willekeurig toegewezen aan de behandeling of een placebo op een dubbelblinde manier. Patiënten werden willekeurig toegewezen om elke 200 weken pembrolizumab 2 mg intraveneus of een placebo te krijgen, samen met trastuzumab en fluorouracil plus cisplatine of capecitabine plus oxaliplatine in een verhouding van 1:1.
De primaire effectiviteitseindpunten van KEYNOTE-811 zijn totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS). De goedkeuring op 5 mei 2021 werd verleend na evaluatie van de tussentijdse analyse van het objectieve responspercentage (ORR) en de responsduur (DOR). ORR en DOR werden op dat moment geëvalueerd bij de eerste 264 gerandomiseerde deelnemers. Het objectieve responspercentage (ORR) was 74% (95% BI: 66, 82) in de groep met pembrolizumab plus chemotherapie en 52% (95% BI: 43, 61) in de groep met placebo plus chemotherapie (p-waarde <0.0001). . De mediane responsduur was 10.6 maanden (bereik: 1.1 tot 16.5) en 9.5 maanden (bereik: 1.4 tot 15.4) in de verschillende groepen.
Een tussentijdse analyse van een volledig geïncludeerd onderzoek met 698 deelnemers toonde aan dat in een subgroep van 104 patiënten met PD-L1 CPS <1, de risicoratio's (HR) voor totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) 1.41 waren ( 95% BI 0.90, 2.20) en 1.03 (95% BI 0.65, 1.64) respectievelijk.
Het veiligheidsprofiel van patiënten behandeld met pembrolizumab en trastuzumab + chemotherapie in KEYNOTE-811 was vergelijkbaar met de vastgestelde veiligheidsprofielen van trastuzumab + chemotherapie alleen of pembrolizumab monotherapie.
De voorgestelde dosering pembrolizumab is 200 mg elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit, of gedurende maximaal 24 maanden. Dien pembrolizumab toe vóór trastuzumab en chemotherapie als deze op dezelfde dag worden gegeven.
Kanker
Lutetium Lu 177 dotataat is goedgekeurd door USFDA voor pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotataat, een baanbrekende behandeling, heeft onlangs goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor pediatrische patiënten, wat een belangrijke mijlpaal betekent in de kinderoncologie. Deze goedkeuring vertegenwoordigt een baken van hoop voor kinderen die strijden tegen neuro-endocriene tumoren (NET's), een zeldzame maar uitdagende vorm van kanker die vaak resistent blijkt te zijn tegen conventionele therapieën.
Alysha Mendossa
11 mei 2024
