Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) van AstraZeneca en Daiichi Sankyo is goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die eerder een of meer anti-HER2-gebaseerde regimes hebben gekregen.
Enhertu is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) dat AstraZeneca en Daiichi Sankyo gezamenlijk ontwikkelen en commercialiseren.
In de DESTINY-Breast03 fase III-studie toonde Enhertu een vermindering van 72% van het risico op ziekteprogressie of overlijden in vergelijking met trastuzumab-emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0.22-0.37 ; p0.000001) bij patiënten met HER2-positieve inoperabele en/of gemetastaseerde borstkanker eerder behandeld met trastuzumab en een taxan
In China is borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, met naar verwachting meer dan 415,000 gevallen in 2020.
1 Ongeveer 18% van de wereldwijde sterfgevallen door borstkanker vond plaats in China in 2020, met bijna 120,00 sterfgevallen als gevolg van borstkanker. 1 Ongeveer één op de vijf gevallen van borstkanker is HER2-positief. 2
Binghe Xu, MD, Professor en Directeur van de Afdeling Medische Oncologie, Kankerziekenhuis en Instituut Kankerziekenhuis, Chinese Academie voor Medische Wetenschappen, verklaarde: “Deze goedkeuring is een belangrijke mijlpaal voor de borstkankergemeenschap in China, aangezien patiënten met HER2- positieve gemetastaseerde borstkanker blijven aanvullende behandelingsopties vereisen. Ondanks de initiële behandeling ervaren patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker vaak ziekteprogressie, wat het belang aantoont van vroege systemische ziektecontrole en het potentieel voor Enhertu om patiënten met gemetastaseerde borstkanker te helpen die in aanmerking komen voor behandeling."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, hoofd van Daiichi Sankyo's Business Unit Azië, Zuid- en Midden-Amerika (ASCA), verklaarde: “Enhertu verlengt de tijd tot ziekteprogressie of overlijden en helpt de uitkomsten voor patiënten met eerder behandelde HER2-positieve uitgezaaide borstkanker opnieuw te definiëren, en nu hebben artsen in China toegang tot dit belangrijke medicijn voor hun patiënten. Met deze goedkeuring heeft Enhertu het potentieel om een nieuwe zorgstandaard in China te worden voor patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker in de tweede lijn.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinische proeven, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Deze goedkeuring volgt op China's NMPA's Breakthrough Therapy Designation and Priority Review van Enhertu voor dit type borstkanker in 2022.
Opmerkingen
Borstkanker en HER2-expressie
Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd.3 In 2020 werd bij meer dan twee miljoen patiënten borstkanker vastgesteld, met wereldwijd bijna 685,000 doden.3 In China is borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, met meer dan 415,000 gediagnosticeerde patiënten in 2020.1 Er waren in 120,000 bijna 2020 sterfgevallen door borstkanker in China, wat neerkomt op ongeveer 18% van de wereldwijde sterfgevallen door borstkanker.1 Ongeveer een op de vijf gevallen van borstkanker wordt als HER2-positief beschouwd.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Ondanks de initiële behandeling met trastuzumab en een taxaan, zullen patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker vaak ziekteprogressie ervaren.6,7
DESTINY-Borst03
DESTINY-Breast03 is een wereldwijde, rechtstreekse, gerandomiseerde, open-label, registratie Fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Enhertu (5.4 mg/kg) versus T-DM1 bij patiënten met HER2-positieve inoperabele en/of gemetastaseerde borstkanker die eerder werden behandeld met trastuzumab en een taxaan.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in The New England Journal of Medicine,8 met bijgewerkte PFS- en OS-resultaten gepubliceerd in The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu is een HER2-gerichte ADC. Ontworpen met behulp van Daiichi Sankyo's eigen DXd ADC-technologie, is Enhertu de leidende ADC in de oncologieportfolio van Daiichi Sankyo en het meest geavanceerde programma in AstraZeneca's ADC wetenschappelijke platform. Enhertu bestaat uit een HER2 monoklonaal antilichaam gehecht aan een topoisomerase I-remmer payload, een exatecanderivaat, via een stabiele op tetrapeptide gebaseerde splitsbare linkst.
Enhertu (5.4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 40 landen voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die eerder een (of een of meer) anti-HER2-gebaseerde behandeling hebben ondergaan, hetzij in de gemetastaseerde of in de neoadjuvante of adjuvante setting, en een recidief van de ziekte hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van de therapie op basis van de resultaten van de DESTINY-Breast03-studie.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic niet-kleincellige longkanker wiens tumoren activerende HER2 (ERBB2) mutaties hebben, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, en die een eerdere systemische therapie hebben gekregen op basis van de resultaten van de DESTINY-Lung02 studie. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.
Enhertu (6.4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 30 landen voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve maag- of gastro-oesofageale overgang adenocarcinoom die eerder een op trastuzumab gebaseerd regime hebben gekregen op basis van de resultaten van de DESTINY-Gastric01-studie en/of de DESTINY-Gastric02-studie.
Enhertu ontwikkelingsprogramma
Er is een alomvattend wereldwijd ontwikkelingsprogramma aan de gang om de werkzaamheid en veiligheid van te evalueren Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and colorectale kankers. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunotherapie, zijn ook aan de gang.
Daiichi Sankyo-samenwerking
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [aangeduid als Daiichi Sankyo] en AstraZeneca zijn een wereldwijde samenwerking aangegaan om gezamenlijk Enhertu (een op HER2 gerichte ADC) in maart 2019, en datopotamab deruxtecan (DS-1062; een op TROP2 gerichte ADC) in juli 2020, behalve in Japan, waar Daiichi Sankyo de exclusieve rechten behoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van Enhertu en datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca bij borstkanker
Gedreven door een groeiend begrip van de biologie van borstkanker, begint AstraZeneca het huidige klinische paradigma voor de classificatie en behandeling van borstkanker uit te dagen en te herdefiniëren om nog effectievere behandelingen te bieden aan patiënten in nood - met de gedurfde ambitie om op een dag borstkanker als doodsoorzaak.
AstraZeneca heeft een uitgebreide portfolio van goedgekeurde en veelbelovende verbindingen in ontwikkeling die gebruikmaken van verschillende werkingsmechanismen om de biologisch diverse borstkankertumoromgeving aan te pakken.
met Enhertu (trastuzumab deruxtecan), een HER2-gerichte ADC, AstraZeneca en Daiichi Sankyo streven naar verbetering van de resultaten bij eerder behandelde HER2-positieve en HER2-laag gemetastaseerde borstkanker en onderzoeken het potentieel ervan in eerdere behandelingslijnen en in nieuwe borstkankersituaties.
Bij HR-positieve borstkanker blijft AstraZeneca de resultaten verbeteren met basisgeneesmiddelen Faslodex (fulvestrant) en Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP-remmer Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Om patiënten met triple-negatieve borstkanker, een agressieve vorm van borstkanker, broodnodige behandelingsopties te bieden, evalueert AstraZeneca het potentieel van datopotamab deruxtecan alleen en in combinatie met immunotherapie Imfinzi (durvalumab), capivasertib in combinatie met chemotherapie, en Imfinzi in combinatie met andere oncologische geneesmiddelen, waaronder: Lynparza en Enhertu.
AstraZeneca in oncologie
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca heeft de visie om kankerzorg opnieuw te definiëren en op een dag kanker als doodsoorzaak te elimineren.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referenties
1. Wei Cao, et al. Veranderende profielen van kankerlast wereldwijd en in China: een secundaire analyse van de wereldwijde kankerstatistieken 2020. Chin Med J (Engl). 2021 april 5; 134(7): 783-791.
2. Ahn S, et al. HER2-status bij borstkanker: veranderingen in richtlijnen en complicerende factoren voor interpretatie. J Pathol Vert. Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Wereldwijde kankerstatistieken 2020: GLOBOCAN schattingen van incidentie en sterfte wereldwijd voor 36 kankers in 185 landen. CA Kanker J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) bij kankers: overexpressie en therapeutische implicaties. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2-mutaties in longadenocarcinomen: een rapport van de Longkanker Mutatie Consortium. Kanker. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab-emtansine: werkingsmechanisme en geneesmiddelresistentie. Borstkanker Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Hoe we patiënten behandelen met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker. ESMO geopend 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab-emtansine voor borstkanker. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab-emtansine bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker: bijgewerkte resultaten van DESTINY-Breast03, een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
