Vanaf 15 december 2023 heeft de Food and Drug Administration (FDA) goedkeuring verleend enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) met pembrolizumab (Keytruda, Merck) voor mensen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (la/mUC). De FDA heeft deze combinatie eerder snel goedgekeurd voor patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die geen behandeling met cisplatine kunnen krijgen.
In het onderzoek werd gekeken hoe goed het werkte in EV-302/KN-A39 (NCT04223856), een gerandomiseerde, open-label studie met 886 mensen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom en die nog niet eerder een systemische behandeling voor een gevorderde ziekte hadden gehad. Patiënten kregen willekeurig enfortumab vedotin-ejfv met pembrolizumab of chemotherapie op basis van platina (gemcitabine met cisplatine of carboplatine). De randomisatie werd gecategoriseerd op basis van geschiktheid voor cisplatine, PD-L1-expressie en het bestaan van levermetastasen.
De primaire werkzaamheidsmaatstaven waren de totale overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS), beoordeeld door een onpartijdig centraal beoordelingsteam zonder vooringenomenheid.
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab vertoonden statistisch significante verbeteringen in de algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) vergeleken met op platina gebaseerde behandeling. De mediane totale overleving was 31.5 maanden (95% BI: 25.4, niet in te schatten) voor patiënten behandeld met enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, en 16.1 maanden (95% BI: 13.9; 18.3) voor degenen die op platina gebaseerde chemotherapie ondergingen. De risicoratio was 0.47 (95% BI: 0.38; 0.58) met een p-waarde van minder dan 0.0001. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 12.5 maanden (95%-BI: 10.4; 16.6) voor patiënten behandeld met enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, en 6.3 maanden (95%-BI: 6.2; 6.5) voor degenen die platinabehandeling ondergingen. gebaseerde chemotherapie. De risicoratio (HR) was 0.45 (95% BI: 0.38; 0.54) met een p-waarde van minder dan 0.0001.
De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waargenomen bij patiënten behandeld met enfortumab vedotin-ejfv in combinatie met pembrolizumab omvatten verschillende laboratoriumafwijkingen zoals verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd creatinine, huiduitslag, verhoogd glucose, perifere neuropathie, verhoogd lipase, verlaagde lymfocyten, verhoogd alanineaminotransferase, verlaagd hemoglobine, vermoeidheid, verlaagd natrium, verlaagd fosfaat, verlaagd albumine, pruritus, diarree, alopecia, verminderd gewicht, verminderde eetlust, verhoogd uraat, verlaagd neutrofielen, verlaagd kalium, droge ogen, misselijkheid, constipatie, verhoogd kalium, dysgeusie urineweginfectie en verminderde bloedplaatjes.
De aanbevolen dosering van enfortumab vedotin-ejfv in combinatie met pembrolizumab is 1.25 mg/kg (tot 125 mg voor patiënten die 100 kg of meer wegen), toegediend als een intraveneuze infusie van 30 minuten op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke bijwerkingen.
De aanbevolen dosering van pembrolizumab in combinatie met enfortumab vedotin-ejfv is 200 mg toegediend via intraveneuze infusie elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of twee jaar behandeling.
Kanker
Lutetium Lu 177 dotataat is goedgekeurd door USFDA voor pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotataat, een baanbrekende behandeling, heeft onlangs goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor pediatrische patiënten, wat een belangrijke mijlpaal betekent in de kinderoncologie. Deze goedkeuring vertegenwoordigt een baken van hoop voor kinderen die strijden tegen neuro-endocriene tumoren (NET's), een zeldzame maar uitdagende vorm van kanker die vaak resistent blijkt te zijn tegen conventionele therapieën.
Alysha Mendossa
11 mei 2024
