In februariry 2023heeft de Food and Drug Administration (FDA) elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) goedgekeurd voor vrouwen of mannen ouder dan 50 die gevorderde of gemetastaseerde borstkanker hebben en ER-positief, HER2-negatief zijn en ESR1-mutaties hebben. De ziekte is verergerd na ten minste één lijn endocriene therapie.
De Guardant360 CDx-assay kreeg ook FDA-goedkeuring als begeleidend diagnostisch hulpmiddel voor de elacestrantbehandeling van patiënten met borstkanker.
EMERALD (NCT03778931), een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, multicenter onderzoek waaraan 478 postmenopauzale vrouwen en mannen deelnamen met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij wie 228 patiënten ESR1-mutaties hadden, onderzocht de effectiviteit van de behandeling. Patiënten moesten ziekteprogressie hebben gezien nadat ze in het verleden een of meer lijnen van endocriene therapie hadden gekregen, waaronder ten minste één lijn die een CDK4/6-remmer bevatte. Patiënten die in aanmerking kwamen, konden maximaal één eerdere lijn chemotherapie hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Elacestrant 345 mg oraal eenmaal daags werd gegeven aan patiënten die willekeurig werden toegewezen (1:1) om het te krijgen of om een endocriene therapie naar keuze van de onderzoeker te krijgen, waaronder fulvestrant (n=166) of een aromataseremmer (n=73). ESR1-mutatiestatus (gevonden vs. niet gevonden), eerdere behandeling met fulvestrant (ja vs. nee) en viscerale metastasen werden gebruikt om de patiënten in groepen te verdelen voor randomisatie (ja vs. nee). De Guardant360 CDx-test werd gebruikt om ESR1 missense-mutaties in het ligandbindende domein te identificeren en was beperkt tot bloedcirculerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA).
De belangrijkste uitkomstmaat voor de werkzaamheid was de progressievrije overleving (PFS), die werd geëvalueerd door een geblindeerde beoordelingscommissie voor beeldvorming. In de populatie met ITT en in de subgroep van patiënten met ESR1-mutaties was er een statistisch significant verschil in PFS.
De mediane PFS was 3.8 maanden (95%-BI: 2.2; 7.3) voor de 228 (48%) patiënten met ESR1-mutaties die werden behandeld met elacestrant en 1.9 maanden (95%-BI: 1.9; 2.1) voor degenen die werden behandeld met fulvestrant of een aromataseremmer. (hazard ratio [HR] van 0.55 [95% BI: 0.39, 0.77], 2-zijdige p-waarde=0.0005).
De 250 (52%) patiënten zonder ESR1-mutaties in de verkennende analyse van PFS hadden een HR van 0.86 (95% BI: 0.63; 1.19), wat aangeeft dat de resultaten die werden gezien in de ESR1-mutantpopulatie voornamelijk verantwoordelijk waren voor de verbetering in het ITT-cohort .
Musculoskeletale pijn, misselijkheid, verhoogd cholesterol, verhoogd ASAT, verhoogd triglyceriden, vermoeidheid, verlaagd hemoglobine, braken, verhoogd ALAT, verhoogd natriumgehalte, verhoogd creatinine, verminderde eetlust, diarree, hoofdpijn, obstipatie, buikpijn, opvliegers en dyspepsie kwamen het meest voor. frequente bijwerkingen (10%), waaronder laboratoriumafwijkingen.
Het wordt aangeraden om eenmaal daags 345 mg elacestrant met voedsel in te nemen totdat de ziekte voortschrijdt of de toxiciteit ondraaglijk wordt.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor Orserdu.
