Feb 2023: De FDA heeft versnelde goedkeuring verleend aan pirtobrutinib (Jaypirca, Eli Lilly and Company) voor recidiverend of refractair mantelcellymfoom.
In BRUIN (NCT03740529), een open-label, multicenter, eenarmig onderzoek naar pirtobrutinib-monotherapie met 120 MCL-patiënten die eerder een behandeling met BTK-remmers hadden gekregen, werd de werkzaamheid beoordeeld. De patiënten hadden eerder gemiddeld drie therapielijnen gekregen, waarvan 93% er twee of meer kreeg. Ibrutinib (67%), acalabrutinib (30%) en zanubrutinib (8%), die de meest frequent voorgeschreven eerdere BTK-remmers waren, werden door 83% van de patiënten gestopt vanwege refractaire of verslechterende ziekte. Pirtobrutinib werd eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 200 mg en werd voortgezet totdat de ziekte voortschreed of de bijwerkingen ondraaglijk werden.
Het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie aan de hand van de Lugano-criteria, waren de primaire werkzaamheidsmaatstaven. De ORR was 50% (95% BI: 41, 59) en 13% van de respondenten vulde de enquête volledig in. Het geschatte DOR-percentage na 6 maanden werd geschat op 65.3% (95%-BI: 49.8; 77.1) en de geschatte mediane DOR was 8.3 maanden (95%-BI: 5.7; NE).
Bij patiënten met MCL waren vermoeidheid, musculoskeletaal ongemak, diarree, oedeem, kortademigheid, longontsteking en blauwe plekken de meest voorkomende bijwerkingen (15%). Een verlaagd aantal neutrofielen, lymfocyten en bloedplaatjes was bij 3% van de personen laboratoriumafwijkingen graad 4 of 10. Voorzorgsmaatregelen en waarschuwingen met betrekking tot infecties, bloedingen, cytopenieën, atriale fibrillatie en flutter, en tweede belangrijkste maligniteiten zijn opgenomen in het voorschrijfmateriaal.
Het wordt aanbevolen om eenmaal daags 200 mg pirtobrutinib in te nemen totdat de ziekte voortschrijdt of de toxiciteit ondraaglijk wordt.
