De FDA goedgekeurd eflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) op 13 december 2023, om het risico op terugval te verlagen bij volwassenen en kinderen met een hoog risico neuroblastoom (HRNB) die een gedeeltelijke respons hadden op eerdere multi-agent, multimodale therapie, zoals anti-GD2-immunotherapie.
Dit markeert de eerste goedkeuring door de FDA van een behandeling die is ontworpen om de kans op terugval bij jonge patiënten met HRNB te verkleinen.
De effectiviteit werd beoordeeld in een onderzoek waarin de resultaten van onderzoek 3b (de experimentele groep) werden vergeleken met onderzoek ANBL0032 (de externe controlegroep gegenereerd op basis van een klinisch onderzoek). Onderzoek 3b (NCT02395666) was een multicenter onderzoek, open-label en niet-gerandomiseerd, bestaande uit twee cohorten. 105 in aanmerking komende patiënten met een hoog risico neuroblastoma uit de ene groep (Stratum 1) kregen eflornithine oraal toegediend, tweemaal daags in een dosering bepaald door het lichaamsoppervlak (BSA) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, of gedurende maximaal 2 jaar. Onderzoek 3b was van tevoren gepland om de uitkomsten te vergelijken met het historische benchmark-gebeurtenisvrije overlevingspercentage (EFS) uit onderzoek ANBL0032, zoals gerapporteerd in de gepubliceerde literatuur.
Studie ANBL0032 was een multicenter, open-label, gerandomiseerde studie waarin dinutuximab, granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor, interleukine-2 en cis-retinoïnezuur werd vergeleken met alleen cis-retinoïnezuur bij pediatrische patiënten met een hoog risico op neuroblastoom. De externe controle-arm was gebaseerd op gegevens van 1,241 patiënten in de experimentele arm.
Patiënten die voldeden aan de criteria voor de vergelijking tussen onderzoek 3b en ANBL0032 en volledige gegevens hadden voor bepaalde klinische covariaten, werden gekoppeld in een verhouding van 3:1 op basis van hun neigingsscores. De primaire analyse omvatte 90 patiënten behandeld met IWILFIN en 270 controlepatiënten uit onderzoek ANBL0032.
De primaire maatstaf voor de werkzaamheid was de gebeurtenisvrije overleving (EFS), die ziekteprogressie, recidief, secundaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook omvatte. Een andere maatstaf voor de werkzaamheid was de algehele overleving (OS), die werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook. De EFS-hazardratio (HR) in de primaire analyse was 0.48 met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) van 0.27 tot 0.85. De OS HR was 0.32 met een 95% BI van 0.15 tot 0.70. Vanwege de onzekerheid bij het schatten van het behandeleffect die gepaard gaat met een extern gecontroleerd onderzoeksontwerp, zijn extra analyses uitgevoerd op subpopulaties of met behulp van verschillende statistische methoden. De EFS HR varieerde tussen 0.43 (95% BI: 0.23, 0.79) en 0.59 (95% BI: 0.28, 1.27), terwijl de OS HR varieerde van 0.29 (95% BI: 0.11, 0.72) tot 0.45 (95% BI: 0.21, 0.98).
In onderzoek 3b waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥5%), waaronder ook laboratoriumafwijkingen, verstopte neus, diarree, hoest, sinusitis, longontsteking, infectie van de bovenste luchtwegen, conjunctivitis, braken, koorts, allergische rhinitis, lagere neutrofielen, hogere ALT en AST, gehoorverlies, huidinfectie en urineweginfectie.
Lutetium Lu 177 dotataat is goedgekeurd door USFDA voor pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotataat, een baanbrekende behandeling, heeft onlangs goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor pediatrische patiënten, wat een belangrijke mijlpaal betekent in de kinderoncologie. Deze goedkeuring vertegenwoordigt een baken van hoop voor kinderen die strijden tegen neuro-endocriene tumoren (NET's), een zeldzame maar uitdagende vorm van kanker die vaak resistent blijkt te zijn tegen conventionele therapieën.