Juli 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) en trametinib (Mekinist, Novartis) versnelde goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten ouder dan 6 jaar met niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren met de BRAF V600E-mutatie bij wie progressie is opgetreden na eerdere therapie en die geen andere geschikte behandelingsopties hebben. Voor personen met colorectale kanker worden dabrafenib en trametinib niet aanbevolen vanwege bekende intrinsieke resistentie tegen BRAF-remming. Patiënten met solide tumoren die van het BRAF-wildtype zijn, wordt afgeraden dabrafenib te gebruiken.
36 pediatrische patiënten van CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 volwassen patiënten van open-label, meervoudige cohortonderzoeken BRF117019 (NCT02034110) en NCI-MATCH (NCT02465060), en resultaten van COMBI-d, COMBI-v en BRF113928 werden gebruikt om de veiligheid en werkzaamheid (studies in melanoma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or colorectale kanker, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomen it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Volwassen patiënten hadden het vaakst pyrexie, vermoeidheid, misselijkheid, huiduitslag, koude rillingen, hoofdpijn, bloeding, hoesten, braken, constipatie, diarree, spierpijn, artralgie en oedeem (20%).
Bij pediatrische patiënten waren koorts, huiduitslag, braken, uitputting, droge huid, hoesten, diarree, acneïforme dermatitis, hoofdpijn, maagpijn, misselijkheid, bloeding, constipatie en paronychia de meest voorkomende bijwerkingen (20%).
Volwassen patiënten dienen eenmaal daags 2 mg trametinib oraal in te nemen, samen met tweemaal daags 150 mg (twee capsules van 75 mg) dabrafenib. Op basis van het lichaamsgewicht moeten pediatrische patiënten trametinib en dabrafenib in de juiste doses gebruiken. Voor patiënten die minder dan 26 kg wegen, is er geen vaste dosis.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
