Een onderzoek naar chimere antigeenreceptor-T-lymfocyten (CAR-T) bij de behandeling van recidiverend en refractair non-Hodgkin-lymfoom

Gedetailleerde beschrijving:

Dit is een single-center, single-arm, open-label studie. Nadat ze aan de geschiktheidscriteria hebben voldaan en zich hebben ingeschreven voor het onderzoek, ondergaan patiënten leukaferese voor het verzamelen van autologe lymfocyten. Zodra de cellen zijn gemaakt, gaan de patiënten over op lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine gedurende 1-2 opeenvolgende dagen, gevolgd door de infusie van CAR-T-cellen met een streefdosis van 3-10 x 105 cellen/kg.

criteria

Opnamecriteria:

1. CD19-positief non-Hodgkin-lymfoom bevestigd door cytologie of histologie volgens WHO2016-criteria:
   1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom: inclusief niet-gespecificeerd (DLBCL, NNO), chronische ontstekingsgerelateerde DLBCL, primaire cutane DLBCL (beentype), EBV-positieve DLBCL (NOS); en hooggradig B-cellymfoom (waaronder hooggradig B-cellymfoom, NOS en hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen); en primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom; en T-celrijke histiocytose B-cellymfoom; en getransformeerd DLBCL (zoals folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie/klein B-lymfocytisch lymfoom getransformeerd DLBCL); patiënten met bovenstaande tumor typen zijn behandeld met ten minste eerste- en tweedelijnsgeneesmiddelen en hebben een stabiele ziekte gedurende ≤12 maanden, of wanneer de beste ziekteprogressie na werkzaamheid; of ziekteprogressie of terugval na autologe stamceltransplantatie ≤12 maanden;
   2. Volgens criteria van de WHO2016 bevestigde cytologie of histologie CD19-positief: folliculaire cel lymfoom. Patiënten met dit tumortype hebben ten minste derdelijnstherapie gekregen en er is binnen twee jaar of langer na de derdelijnstherapie een recidief of ziekteprogressie opgetreden. Momenteel in ziekteprogressie, stabiele ziekte of gedeeltelijke remissie;
   3. Volgens de WHO2016 bevestigde standaardcytologie of histologie CD19-positief: mantelcellymfoom. Dergelijke patiënten zijn niet genezen of hervallen na een behandeling van ten minste drie lijnen en zijn niet geschikt voor stamceltransplantatie of terugval na stamceltransplantatie;
2. Leeftijd ≥18 jaar (inclusief drempel);
3. Volgens de Lugano-criteria uit 2014 is er ten minste één tweedimensionale meetbare laesie als evaluatiebasis: voor intranodale laesies wordt deze gedefinieerd als: lange diameter >1.5 cm; voor extranodale laesies moet de lange diameter >1.0 cm zijn;
4. Eastern Cooperative Oncology Group-activiteitsstatusscore ECOG-score 0-2;
5. De veneuze toegang die nodig is voor verzameling kan worden vastgesteld en er zijn voldoende cellen verzameld door niet-gemobiliseerde aferese voor CAR-T-celproductie;
6. Lever- en nierfunctie, cardiopulmonale functie voldoen aan de volgende eisen:
   • Serumcreatinine≤2.0×ULN;
   • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% en geen duidelijke pericardiale effusie, geen abnormaal ECG;
   • Bloedzuurstofverzadiging ≥92% in niet-zuurstoftoestand;
   • Totaal bilirubine in het bloed ≤ 2.0 × ULN (behalve zonder klinische betekenis);
   • ALAT en ASAT≤3.0×ULN (met levertumorinfiltratie≤5.0×ULN);
7. In staat zijn om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie ontvangen vóór screening;
2. Antitumortherapie heeft ontvangen (behalve systemische immuuncheckpoint-remming of stimulatietherapie) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) vóór de screening. Er zijn 3 halfwaardetijden nodig om te kunnen inschrijven (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-receptoragonist, 4-1BB-receptoragonist, enz.);
3. Degenen die binnen 12 weken vóór de aferese een hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan, of die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan, of degenen die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan; immunosuppressie is vereist binnen 2 weken vóór aferese graad 2 en hoger GVHD van het geneesmiddel;
4. Patiënten met betrokkenheid van atrium- of ventriculair lymfoom of die een dringende behandeling nodig hebben vanwege tumormassa zoals darmobstructie of vasculaire compressie;
5. zijn gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voordat de lepra is verdwenen;
6. Cerebrovasculair accident of epilepsie vond plaats binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF;
7. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale bypass of stent, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
8. Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), behalve die waarvoor geen systemische behandeling nodig is;
9. Kwaadaardige tumoren anders dan non-Hodgkinlymfoom binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, Ductale carcinoma ter plaatse;
10. Oncontroleerbare infectie binnen 1 week voor screening;
11. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie is groter dan het normale referentiebereik; of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-C Hepatitisvirus (HCV) RNA-titertest is groter dan het normale referentiebereik; of positief voor het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); of syfilistest positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de screeningsperiode een positieve zwangerschapstest ondergaan; of mannelijke of vrouwelijke patiënten die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 1 jaar na ontvangst van CAR-T-celinfusie;
13. Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.