Maart 2023:
Type studie: interventie (klinisch onderzoek)
Geschatte inschrijving: 30 deelnemers
Toewijzing: n.v.t
Interventiemodel: Sequentiële Opdracht
Interventiemodel Beschrijving: een “3+3”-ontwerp wordt gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
Maskeren: Geen (Open Label)
Primair doel: behandeling
Officiële titel: een open, eenarmige, fase 1-studie om de veiligheid/voorlopige effectiviteit te evalueren en de maximaal getolereerde dosis van op B7-H3 gerichte CAR-T-celtherapie te bepalen bij de behandeling van recidiverende glioblastomen
Werkelijke startdatum studie: 27 januari 2022
Geschatte primaire voltooiingsdatum: 31 december 2024
Geschatte voltooiingsdatum van de studie: 31 december 2024
Dosis-escalatiefase:
Een "3+3" dosis-escalatieontwerp wordt gebruikt om MTD & R2PD te bepalen. Anti-B7-H3 autoloog CAR-T-cellen werden tweewekelijks aan patiënten gegeven in de volgende doses voor elke cyclus, en 4 cycli als één kuur. Dosis 1: 3 patiënten bij een dosis van 20 miljoen cellen voor elke cyclus. Dosis 2: 3 patiënten bij een dosis van 60 miljoen cellen voor elke cyclus. Dosis 3: 3 patiënten bij een dosis van 150 miljoen cellen voor elke cyclus. Dosis 4: 3 patiënten bij een dosis van 450 miljoen cellen voor elke cyclus. Dosis 5: 3 patiënten bij een dosis van 900 miljoen cellen voor elke cyclus.
R2PD-bevestigingsfase:
Bepaal de R2PD op basis van de resultaten van het vorige dosis-escalatieonderzoek; Behandel nog eens 12 patiënten met anti-B7-H3 autoloog CAR-T-cellen tweewekelijks bij de R2PD om de veiligheid van R2PD verder te bevestigen.
Als de patiënten bij elke dosisfase tolerantie en respons op de behandeling vertonen behandeling, zouden deze patiënten verschillende kuren krijgen behandeling naar goeddunken van de PI.
criteria
Opnamecriteria
- Man of vrouw, in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar oud)
- Patiënten met recidiverend glioblastoom, zoals bevestigd door positronemissietomografie (PET) of histologische pathologie
- A >= 30% kleuring van B7-H3 in zijn/haar primaire/recidief tumor weefsel door de immunochemische methode;
- Karnofsky-schaalscore >=50
- Beschikbaarheid bij het verzamelen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's)
- Adequate laboratoriumwaarden en adequate orgaanfunctie;
- Patiënten die zwanger kunnen worden/vader kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie.
Uitsluitingscriteria
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Contra-indicatie voor bevacizumab
- Binnen 5 dagen vóór de CAR-T-celinfusie, proefpersonen die systemische toediening van steroïden kregen met een dosering van meer dan 10 mg/dag prednison of de equivalente doses van andere steroïden (exclusief inhalatiecorticosteroïden)
- Comorbide met andere ongecontroleerde maligniteiten
- Actief immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of tuberculose-infectie;
- Subjects receiving the placement of a carmustine slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Auto-immuunziekten;
- Langdurige immunosuppressieve behandeling ondergaan na orgaantransplantatie;
- Ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekten of aandoeningen die bijwerkingen kunnen verergeren of de evaluatie van uitkomsten kunnen verstoren;
- Niet hersteld van de toxiciteit of bijwerkingen door eerdere behandeling;
- Proefpersonen die binnen één maand vóór inschrijving aan het andere interventionele onderzoek hebben deelgenomen, of vóór inschrijving andere CAR-T-celtherapieën of gen-gemodificeerde celtherapie hebben ontvangen.
- Onderwerpen met medische aandoeningen die van invloed zijn op het ondertekenen van de schriftelijke geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures, inclusief maar niet beperkt tot hart- en vaatziekten, nierdisfunctie/-falen, longembolie, stollingsstoornissen, actieve systemische infectie, ongecontroleerde infectie, enz. . al., of patiënten die de onderzoeksprocedures niet willen of kunnen naleven;
- Proefpersonen met andere aandoeningen die de deelname aan het onderzoek zouden belemmeren, naar goeddunken van de onderzoeker.
