CAR T-Cell эмчилгээ гэж юу вэ?
CAR T-эсийн эмчилгээ, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR T-Cell эмчилгээний явц
1: Хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дархлааны Т эсийг тусгаарлана.
2: Генийн инженерчлэлийн технологийг ашиглан таних химерик эсрэгбие нэмэх хавдар cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: Өргөтгөсөн CAR-T эсийг өвчтөнд буцааж өгнө.
5: Өвчтөнүүд, ялангуяа хэд хоногийн өмнөх бие махбодийн хүчирхийллийн хариу урвалыг сайтар хянаж (шалтгааныг дараа тайлбарлах болно), ажлаа дуусга.
Эсийн үйлдвэрлэлийн процессыг сайжруулах
Үйлдвэрлэлийн зардлыг бууруулахын тулд бүх нийтийн CAR-T эсийг хэрхэн үйлдвэрлэх вэ гэдэг нь маш том сорилт юм. Боломжит аргуудын нэг бол донороос Т эсийг авч, эсийн HLA генийг устгаж, сонгодог бус HLA молекулуудыг илэрхийлэх замаар байгалийн алуурчин эсийг таних, эс задрахаас сэргийлж, улмаар бүх нийтийн Т эсийн бүтээгдэхүүнийг бий болгох явдал юм. Үүнээс гадна, РНХ-ээр дамжсан CAR-ийн түр зуурын илэрхийлэл нь амьтны загварт бас ажилладаг тул CAR генийг Т эсийн хромосомд нэгтгэх шаардлагагүй байж магадгүй юм. Нэмэлт аюулгүй байдлын үүднээс ийлдэсгүй зөөвөрлөгчийг ашиглахыг зөвлөж байна.
FDA нь саяхан эс, генийн эмчилгээний бүтээгдэхүүний удирдамжийн төслийг боловсруулж хэвлүүлсэн бөгөөд үүний нэг нь үйлдвэрлэгчдээс эдгээр эсийн эсийн эсийн генетикийн бүтээгдэхүүний идэвхжлийн үзүүлэлтийг тодорхойлохыг шаарддаг. Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн Т эсийн хувьд үйл ажиллагаатай холбоотой олон хүчин зүйл байдаг бөгөөд үүнд ген тээвэрлэгч, өсгөвөрлөх нөхцөл, CAR бүтэц, эсийн төрөл, эсийн эзлэх хувь зэрэг орно. Одоогийн байдлаар үйл ажиллагааны хамгийн энгийн үзүүлэлт бол CAR + эсийн тоо юм. Гэсэн хэдий ч үйл ажиллагааны хувьд эсийн яг төрөл нь ижил ач холбогдолтой байж болох юм. Жишээлбэл, төв санах ойн эсүүд болох CD8 + эсүүдийн урт хугацааны оршин тогтнол нь үйл ажиллагааны үзүүлэлт байж болно. Ихэнх судлаачид одоогоор захын цуснаас гаралтай Т эсүүдэд анхаарлаа төвлөрүүлдэг. Зарим судлаачид байгалийн алуурчин эсийг хувиргахын тулд хоёр дахь үеийн CAR-г ашигласан.
Та унших дуртай байж магадгүй: Энэтхэгт CAR T-Cell эмчилгээ
CAR T-Cell эмчилгээний гематологийн хавдрын эмчилгээний давуу талууд
Сүүлийн таван жилийн хугацаанд CAR-T-ийн маш сайн үр нөлөө нь зарим судалгааны байгууллагуудын гарчиг болж байна. Цусны эсийн мембран дээр олон тооны эсрэгтөрөгчийн илэрхийлэл байдаг бөгөөд цусны эрхтнүүд (цус, ясны чөмөг, тунгалгийн зангилаа гэх мэт) байдаг лейкоцит ба Т эсийг олж авахад харьцангуй хялбар байдаг тул CAR-T эсийг анх удаа эмчлэхэд ашигладаг. хорт лейкеми. Гайхсан.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, цочмог лимфобластик лейкеми appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T эсийн үйл ажиллагааны үндсэн шинж чанарыг ойлгох нь чухал юм. Эсийн гадаргуу дээрх CAR-ийн илэрхийлэл нь эргэлзээгүй чухал юм. Хоёрдугаарт, шилжүүлэн суулгасны дараа цусанд хангалттай хэмжээний CAR-T эс илрэх ёстой. CAR-T эсийг полимеразын гинжин урвал болон урсгалын цитометрээр илрүүлж болно. Үр дүнтэй байхын тулд CAR-T эсийн хамгийн бага тун ямар байх ёстой нь тодорхойгүй байна. Хэрэв CAR-T эсийг in vivo үр дүнтэйгээр өргөжүүлж чадвал бага хэмжээний CAR-T эсүүд сайн нөлөө үзүүлэх болно. CAR-T эсийг үйлдвэрлэх нарийн төвөгтэй байдлаас харахад эсийн бага тунгаар эмчилгээний үр дүнд хүрэх нь маш сонирхолтой юм. Импортын эсүүд хангалттай хугацаанд амьдрах ёстой гэдэгт эргэлзэхгүй байна. Хавдрын эсийн цэвэршүүлэх кинетик дээр үндэслэн шилжүүлэн суулгасан эсүүд дор хаяж хэдэн сарын турш амьд үлдэх шаардлагатай. Нөгөөтэйгүүр, CAR-T эсийг зөвхөн ясны чөмөг шилжүүлэн суулгахад шилжилтийн эмчилгээ болгон ашигладаг бол хэдхэн долоо хоног л үргэлжилнэ. CAR-T эсүүд ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах мэс заслыг орлож чадна гэдгийг батлах санамсаргүй клиник судалгаа байдаггүй. Гэхдээ ядаж чөмөг шилжүүлэн суулгахад тохиромжгүй өвчтөнд CAR-T эс шилжүүлэн суулгах боломжтой.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic лимфома and B cell hypoplasia. Цитокин ялгаруулах хам шинж is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 зорилтот эмчилгээ and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia гликининийг нэмэлт эмчилгээнд тарьж болно. Б эсийн байнгын гипоплази, орлуулах эмчилгээ хийлгэсэн ч гэсэн халдвар авах эрсдэл нэмэгддэг. CAR-T эсүүд бие махбодид алга болсны дараа В эсүүд сэргэх боломжтой тул өвчтөнүүд CAR-T эсүүдийг дахин авах боломжтой. Илүү олон өвчтөн CAR-T эсийн эмчилгээ хийлгэж байгаа тул эмнэлзүйн судалгаагаар хорт урвал ба түүний менежментийн аргуудыг судлах, үүнд цитокиныг хориглох, стероид хэрэглэх, дархлааны уургийн нэмэлт тун, оновчтой хугацаа, тун зэргийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
CAR-T эсийн ихээхэн хоруу чанараас шалтгаалан судлаачид эсүүд дэх амиа хорлох генийг нэгтгэх эсвэл генийн экспрессийг унтраах стратегийг туршиж үзсэн. Гэсэн хэдий ч амиа хорлох генийн системийг бүх CAR-T эсүүдэд нэгтгэхэд хэцүү хэвээр байна.Учир нь олон амиа хорлох генийн систем нь иммуноген (жишээлбэл, тимус киназыг илэрхийлдэг герпес симплекс вирус) эсвэл амиа хорлоход хүргэдэг урьдчилсан эмүүдийг судсаар хийх хэрэгтэй. Нэмж дурдахад химийн рецепторуудын түр зуурын экспрессацаар химийн рецепторуудын химийн рецепторыг түргэсгэх замаар Т эсийн хольцыг өөрчилж, үр нөлөөг дээшлүүлэх, хоруу чанарыг бууруулах стратеги болгон ашиглаж болно.
CAR T-Cell эмчилгээний гайхалтай ирээдүй
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and микоз мөөгөнцөр), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
Хорт хавдар нь дэлхийн хэмжээнд хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээний зөвлөгөө өгдөг дотоодын анхны вэбсайт юм. Дэлхийн 30 гаруй хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээний байгууллагууд, гадаад дотоодын 300 гаруй мэргэжилтнүүдтэй хамтран ажиллаж, өвчтөнүүдэд генетикийн хамгийн сүүлийн үеийн шинжилгээ, эм, технологи, эмнэлзүйн туршилтын эмчилгээ хийлгэхэд нь туслах зорилгоор дотоодын өвчтөнүүдэд онкологийн шинжээчдээс зөвлөгөө авч, зөвлөгөө өгч байна. стандартчилагдсан, хувь хүн болгосон.
