CAR T-Cell эмчилгээний зөвшөөрөл, бэлэн байдал

Долдугаар сарын 2021: 2014 оны 19-р сард ердөө 130 ажилтантай KITE биотехнологийн компани АНУ-ын NASDAQ бүртгэлд бүртгэгдэж, нэг өдрийн дотор 20 сая ам.доллар авчээ! Хоёрхон сарын дараа Juno Biotechnology нь 130 хүрэхгүй ажилтантай болсон бөгөөд тус компани нэг удаагийн төлбөрт 300 сая ам.долларыг амжилттай босгосноо зарласан бол Жуно нэг жилийн дотор XNUMX сая гаруй ам.доллар босголоо! Энэ хоёр жижиг компани ямар ч орлогогүй, бүртгэлтэй эм байхгүй, яагаад тэд хөрөнгө оруулагчдын дунд ийм алдартай, тэдэнд мөнгө илгээдэг вэ? Учир нь тэд CAR-T эсийн эмчилгээ гэж нэрлэгддэг хорт хавдрыг эмчлэх технологийг эзэмшсэн! Өнөө үед алдартай CAR-T-ийн талаар дурдагддаг, бараг бүх хүн үүнийг мэддэг, Immunotherapy албан ёсоор эмнэлзүйн хэрэглээнд нэвтэрсэн.

FDA нь CAR-T эмчилгээний хоёр аргыг баталсан

Одоогоор FDA-аас зөвшөөрөгдсөн Йескарта, Кимриа хоёр CAR T-эсийн эмчилгээг лейкеми болон өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж байна. лимфома.

Эдгээр эмчилгээ нь мэдэгдэхүйц хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг харуулж байгаа бөгөөд хэдхэн сарын турш амьд үлддэг хорт хавдрын өвчтнүүдийг бүр мөсөн устгах боломжтой бөгөөд зарим тохиолдолд хэдэн сар, хэдэн жилийн турш хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Жишээлбэл, цусны хорт хавдрын эсрэг эмили Эмили нь CAR-T эсийн эмчилгээгээр 7 жилийн турш амжилттай эдгэрсэн. Тэрээр мөн энэхүү туульсын эмчилгээний төлөөлөгч болж, түүхэнд тэмдэглэгджээ.

CAR T-Cell эмчилгээний гайхамшиг

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Доктор CARL JUNE - АВТОМАШИНЫ Т-ЭСЛЭГ ХӨГЖҮҮЛЭГЧ

CAR T эсийн эмчилгээ гэж юу вэ?

Энэхүү эмчилгээ нь дархлааны Т эсийг өвчтөнөөс тусгаарлаж, эдгээр эсийг in vitro генетикийн аргаар инженерчлэх замаар хорт хавдрын эсийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгчийг таньдаг "химик антигений рецептор" (CARs) -аар дүүргэдэг. Дараа нь эдгээр өөрчлөгдсөн эсүүд өвчтөнд дахин нэвтрэхээс өмнө лабораторид өргөн тархалттай байдаг. Тэнд тэд хорт хавдрын эсүүдэд цуцалтгүй довтлох хамгийн сүүлийн үеийн зэвсгээр тоноглогдсон сайн бэлтгэгдсэн армитай адил байв.

Хатуу хавдрын үед CAR-T технологийн лонх

Гэсэн хэдий ч гематомын үед үр дүнтэй байдаг шалтгаан нь хавдар гематомын эсүүд нь өвөг дээдсийн зорилтот CD19 (зөвхөн хавдрын эсэд хадгалагддаг боловч хэвийн эсүүдэд хадгалагддаггүй) байдаг тул бид хорт хавдрын эсийг илрүүлж, хорт хавдрыг арилгахын тулд энэ зорилтот хар тугалга CAR-T эсэд амархан найдаж болно. BCMA хэмээх антигенийг чиглэсэн CAR T-эсийн гурав дахь эмчилгээг зөвшөөрнө гэж найдаж байна олон миелома (Цэнхэр шувуу) энэ оны сүүлээр. Гэхдээ хатуу хавдрын хувьд тийм ч тодорхой зорилт байдаггүй бөгөөд зөвхөн хорт хавдрын эсүүдэд байдаг ба хэвийн эсүүдэд байдаггүй.

Тиймээс CAR-T эсүүд нь хатуу хавдрыг эмчлэхэд эмнэлзүйн хувьд үр дүнтэй байдаггүй. CAR T эсүүд илүү хатуу хавдрын эсрэг шинэ зорилтот түвшинг боловсруулж чадна гэж анагаахын нийгэмлэг үргэлж найдаж байсан.

Хатуу хавдрын эсрэг CAR-T эмчилгээний нээлт

Одоогийн байдлаар CAR-T алгебрийг өөрчилснөөр CAR-T нь тархалт болон илт сайжирч байна. cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Антигенийн ердийн зорилгод дараахь зүйлс орно.

Мезотелин, эмчилгээнд хэрэглэдэг Мезотелиома, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, ашигласан Түрүү булчирхайн хавдаргэх мэт;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, нойр булчирхайн хорт хавдарГэх мэт

01 Mesothelin CAR-T

Мезотелин нь эсийн гадаргуугийн гликопротейн бөгөөд хорт хавдар, гялтангийн мезотелиома, нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хавдарт их хэмжээгээр илэрдэг. өндгөвчний хавдар болон зарим уушигны хорт хавдар, хэвийн гялтан хальс, хэвлийн гялтан, перикардийн гадаргуу дээр бага хэмжээгээр илэрдэг. Мезотелины эсрэг CAR-T эсүүд нь хавдрын эсрэг үр нөлөөтэй байдаг.

Америкийн Клиникийн Хавдар Судлалын Нийгэмлэгийн Пенсильванийн Их Сургуулиас 2019 онд нийтэлсэн мезотелин CAR-T эмчилгээний хамгийн сүүлийн үр дүнгээс үзэхэд нойр булчирхайн галд тэсвэртэй метастаз сувагтай нийт 6 өвчтөн гарчээ. аденокарцинома амжилттай бүртгүүлсэн бөгөөд бүх өвчтөн 2 ба түүнээс дээш олон эмчилгээ хийлгэсэн. Эдгээр өвчтөнүүдэд долоо хоногт 3 удаа мезотелин CAR T эсийг нийт 9 тунгаар тарьдаг байв. Үр дүн нь тогтвортой өвчтэй 2 өвчтөн байсан бөгөөд тэдний дэвшилтгүй амьдрах хугацаа 3.8 сар 5.4 сар байна.

Тиймээс энэхүү шинэ эмчилгээ нь нойр булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд биологийн хувьд идэвхитэй бөгөөд энэхүү судалгаа нь клиник туршилтуудад (NCT03323944) байсаар байна.

02 - B7-H3 “Пан хорт хавдар” CAR-T

Стэнфордын Анагаах Ухааны Коллежийн Профессор Майзнерийн баг хатуу хавдрыг эмчлэх шинэ үеийн CAR-T эмчилгээг бүтээжээ. Энэ онцгой CAR T-эсийн эмчилгээ Энэ нь B7-H3 буюу олон хатуу хавдар, түүний дотор хүүхдийн зарим хорт хавдрын эсрэгтөрөгчийг агуулдаг тул хамгийн ирээдүйтэй эмчилгээний нэг гэж үнэлдэг.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, түүнчлэн эмчлэхэд хэцүү байдаг тархины ишний хавдар (DIPG).

Үүний дараа Профессор Мажзнер ба түүний багийнхан генийн найруулгын технологиор дамжуулан CAR-T эсүүд-B7-H3 CAR-T-ийн шинэ үеийг бүрдүүлэв.

Үүний дараа судлаачид хулгана дээрх туршилтыг эхлүүлэхийг тэсэн ядан хүлээж байв. Тэд хүний ​​хавдрын эсийг хулгана руу шилжүүлэн суулгаж, хүүхдийн хорт хавдрын олон хулганы загварыг бүрдүүлжээ. Эдгээр хулганы загваруудад B7-H3 өгсөн CAR T-эсийн эмчилгээ болон CD-19 CAR-T хяналтын бүлэг тус тус орно.

Бүгд гайхан зогсов! Профессор Мажзнер: "Хорт хавдар саяхан алга болсон."

03, claudin18.2 CAR-T

Сүүлийн хоёр жилийн хугацаанд манай улсад үүссэн хатуу хавдар дэлхийд хүлээн зөвшөөрөгдсөн амжилтанд хүрсэн бөгөөд дэлхийн хамгийн анхны хатуу хавдар болжээ CAR-T эмчилгээ Клаудин 18.2-ийг чиглүүлж боловсруулсан болно.

Клаудин18.2 (CLDN18.2) нь ходоодны өвөрмөц мембраны уураг бөгөөд ходоодны хорт хавдар болон бусад хорт хавдрын эмчилгээний боломжит зорилт гэж үздэг. Үүний үндсэн дээр Хятадын судлаачид Клаудин 18.2-ийн эсрэг дэлхийн анхны CAR-T эсийг бүтээжээ.

2019 ASCO-ийн жил тутмын бага хурлын үеэр ходоод-нойр булчирхайн хорт хавдрын CAR-Claudin 18.2 T эсүүдийн клиник мэдээллийн шинэчлэлтээс үзэхэд зорилтот клаудин 18.2 CAR T эсүүд нь метастатик аденокарциномын 12 тохиолдлыг (ходоодны хорт хавдрын 7 тохиолдол, нойр булчирхайн 5 тохиолдлыг эмчлэхэд ашигласан болохыг харуулж байна). хорт хавдар). Ноцтой сөрөг үзэгдэл, эмчилгээтэй холбоотой үхэл эсвэл мэдрэлийн хүчтэй хордлого гарсан.

11 үнэлгээний объектын дотор:

1 тохиолдол (ходоодны аденокарцинома) бүрэн арилсан;

3 тохиолдол (ходоодны аденокарцинома

Нойр булчирхайн аденокарциномын 2 тохиолдол, 1 тохиолдол) хэсэгчлэн арилгах;

5 тохиолдол тогтвортой байсан;

2 хэрэг урагшилсан;

Нийт хариу үйлдлийн түвшин 33.3% байв.

Ходоодны хорт хавдрын өмнөх эмнэлзүйн судалгаанд зориулж хийсэн CAR-Claudin 18.2 T эсүүд Клаудин 18.2-т чиглэсэн CAR-T эсүүд хулганы загвар дахь ходоодны хавдрыг зорилтот бус хордлогогүйгээр бүрэн арилгаж чаддаг болохыг тогтоожээ.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for ходоод гэдэсний хавдар in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. 18-75 насны эрэгтэй, эмэгтэй;

2. Патологийн хувьд батлагдсан хатуу хавдартай (өөрөөр хэлбэл ходоодны дэвшилтэт хорт хавдар, улаан хоолойн хөндийн хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар) бүхий стандарт эмчилгээнд хамрагдаагүй субъектууд;

3. Клаудин 18.2 IHC будалт эерэг;

4. Хүлээгдэж буй амьдрал> 12 долоо хоног;

CAR T-Cell эмнэлзүйн ажилд авах эмчилгээ

Дээр дурдсан нээлтийн эмнэлзүйн судалгааны ахиц дэвшилээс гадна дотоодын томоохон эмнэлгүүд одоогоор CAR-T клиникийн судалгааг янз бүрийн хавдрын талаар идэвхтэй явуулж байна.

Өвчтөнд тавигдах шаардлага: 18-80 насны, дор хаяж 6 сар амьд үлдэх төлөвтэй (материалыг анхан шатны хяналтаас авахуулаад эмчилгээ дуусах хүртэл 5-6 сар үргэлжилнэ), ерөнхийдөө сайн нөхцөлд, өөрсдөө амьдрах чадвартай.

CAT T-Cell ажилд авах өргөдөл гаргах үйл явц

1. Материалыг урьдчилж хянах: эмгэг судлалын тайлан, нэг сарын дотор хийсэн зураглалын шинжилгээний мэдээлэл, элэг, бөөрний үйл ажиллагааны сүүлийн үеийн тайлан, саяхан гарсан өвчний хураангуйг CancerFax Эрүүл мэндийн газарт ирүүлсэн;

2. Нүүр тулан зөвлөгөө өгөх: Өвчтөн өөрөө бүх хэргийн материалыг эмнэлзүйн туршилтын ажилд авах эмнэлэгт нүүр тулан зөвлөгөө өгөхдөө авчирсан (тохиолдлын тайлан, гарсан өвчний хураангуй, зураглалын тайлангийн кино);

3. Дархлааны гистохимийн илрүүлэг: хавдрын эсийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгч болох EGFR, MUC1 ба мезотелиныг илрүүлэх, тэдгээрийн нэг нь эерэг эерэг (өндөр илэрхийлэлтэй) нь CAR T-Cell эмчилгээнд хамрагдах боломжтой.

Эсийн эмчилгээ гарч ирэхээс өмнө хатуу хавдар, түүний дотор ходоодны аденокарцинома, нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг нь ихэвчлэн мэс засал, туяа эмчилгээ, хими эмчилгээ хийдэг байв. Ходоодны аденокарциномын тохиолдол нь ходоодны хорт хавдрын 95% -ийг эзэлдэг бөгөөд нойр булчирхайн хорт хавдар нь нийтлэг хорт хавдар байв. Хамгийн өндөр зэрэгтэй хавдар, дундаж наслалт, 5 жилийн эсэн мэнд үлдэх хувь нь "хорт хавдрын хаан" гэгддэг бусад хавдруудаас хамаагүй бага юм.

Гэсэн хэдий ч ихэнх өвчтөнүүд мэс засал хийсний дараа орон нутгийн дахилт эсвэл үсэрхийлэлтэй байдаг. Үүнээс гадна энэ төрлийн хорт хавдар нь туяа болон хими эмчилгээнд мэдрэмтгий байдаггүй. Тиймээс одоогийн стандарт эмчилгээнд үндэслэн эмчилгээний үр дүн нь тийм ч тохиромжтой биш бөгөөд урьдчилсан таамаглал маш муу байна. Дархлаа эмчилгээ гарч ирснээр илүү дэвшилтэт өвчтөнүүдэд урт хугацааны оршин тогтнох найдвар, гайхамшгийг авчрах болно.

Төгс эсийн дархлааг зохицуулах тогтолцоог нэвтрүүлсний дараа хорт хавдраар өвчилсөн олон өвчтөнд үр өгөөж өгөх үүднээс эсийн дархлаа эмчилгээг нээлттэй болгож, манай улсын эсийн дархлаа эмчилгээ олон улсын тавцанд гарна гэдэгт бид бүрэн итгэж байна.

Та унших дуртай байж магадгүй: Хятад дахь CAR T-Cell эмчилгээ

CAR T-Cell эмчилгээний талаархи түгээмэл асуултууд

Car-T эсийн эмчилгээ боломжтой юу? Ямар хорт хавдрыг голчлон эмчилдэг вэ

A CAR-T cell immunotherapy has been баталсан by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Гэсэн хэдий ч хатуу хавдрын эмчилгээг хараахан батлаагүй байгаа бөгөөд одоогоор эмнэлзүйн туршилтанд оржээ

Car-T эсүүд ходоодны хорт хавдрыг эмчилж чадах уу?

хариулт Ходоодны хорт хавдрын эсрэг CAR-T нь одоогоор Бээжингийн хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна. Өвчтөнүүд нэг жилийн хугацаанд эд эсийн хэсгийг туршилтын бүлэгт тодорхой зорилтот илрүүлэх зорилгоор ашиглах шаардлагатай байдаг. Хэрэв шинжилгээний хариу эерэг гарсан бол

Ходоодны хорт хавдрын үед Car-T эсийг эмнэлзүйн туршилт хийдэг үү?

A Бээжингийн их сургуулийн хорт хавдрын эмнэлэгт хийдэг ходоодны хорт хавдрын эсрэг CAR-T-ийн дотоодын эмнэлзүйн туршилтууд байдаг. Өвчтөнүүд тодорхой зорилтот цэгүүдийг илрүүлэхийн тулд нэг жилийн дотор эмгэг судлалын хэсэгтэй байх шаардлагатай. Одоогоор эмчлүүлж байгаа өвчтөнүүд

Элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүд CAR-T эмнэлзүйн туршилтанд оролцож болох уу?

хариулт According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of элэгний хавдар is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-Cell эмчилгээнд хамрагдах

Одоо хэрэгжүүлэх