16 оны 2023-р сарын XNUMX: Хавдрын эмчилгээнд хавдрын голомт дахь бичил орчинг чиглэсэн шинэ дархлааны эмүүд хувьсгал хийж байна. Химерик антиген рецептор (CAR) бүхий Т эсийг хорт хавдрын дархлааны эмчилгээнд өргөнөөр судалж байна. CD19-ийн өвөрмөц CAR-T эсийн төрөл болох Tisagenlecleucel эмнэлзүйн зөвшөөрлөө аваад удаагүй байна. Гематологийн болон хатуу хорт хавдартай холбоотой шинэ зорилтод чиглэсэн CAR загваруудыг үргэлжлүүлэн туршиж байна. Эмнэл зүйн туршилт. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T эсийн хөгжил нь универсал болон Т эсийн рецептороор бүтээгдсэн CAR-T эсүүдийг ашигласнаар урагшилж байна. Энэхүү судалгаагаар бид Хятадад CAR-T эсийн эмнэлзүйн туршилтыг бүртгэж, CAR-ийн бүтцийн шинж чанарыг үнэлж, Хятад дахь CAR-T судалгааны орчны талаар товч тоймыг өгсөн.
-ийн ландшафт Хятад дахь CAR T-Cell эмчилгээ сүүлийн хэдэн жилд маш хурдацтай өссөн. ажилд авах CAR T-Cell эмчилгээний клиник туршилтууд БНХАУ-ын тэргүүлэх хорт хавдрын төвүүдэд үргэлжилж байна. Эдгээр эмнэлзүйн туршилтуудыг явуулж буй Хятад дахь зарим төвүүдийг жагсаав.
- Тяньжин цус судлалын эмнэлэг (Legend Bio)
- Аньхуй мужийн эмнэлэг（Эс: Биохэн）
- Бээжингийн их сургуулийн эмнэлэг, Шэньжэнь （Эс: Bioheng）
- Soochow их сургуулийн 1-р харьяа эмнэлэг (Unicar-Therapy)
- Төв Өмнөд Их Сургуулийн 3-р Шянья эмнэлэг (Unicar-Therapy)
Интервенц / эмчилгээ : CD19 зорилтот Химерик антиген рецептор (CAR) T эсүүд
Дэлгэрэнгүй тодорхойлолт:
Энэхүү судалгааны тунгийн судалгаа нь DLT-ийн зорилтот түвшин <3/3 байх 1+3 загвар байх болно. Зөвшөөрөгдөх аюулгүй байдлын төлөвтэй, хавдрын эсрэг хангалттай үйл ажиллагаа бүхий нэг буюу хэд хэдэн тунг дараагийн үнэлгээнд сонгосон тохиолдолд тунг судлах ажлыг зогсоож болно. Доор тайлбарласны дагуу энэ судалгаанд урьдчилан тодорхойлсон тунгийн түвшинд хамгийн их зөвшөөрөгдөх тунг (MTD) хүрэхгүй байж болно.
Судалгааны эмчилгээний хугацаанд JWCAR029-ийн дөрвөн тунгийн түвшинг үнэлнэ. элсэлт нь тунгийн 1-р түвшнээс эхэлж, 3+3 тунгаар судлах дизайны протоколыг дагаж, эцэст нь зөвшөөрөгдөх аюулгүй байдлын төлөвтэй, хавдрын эсрэг сайн үйл ажиллагаа бүхий нэг буюу хэд хэдэн тунг санал болгож буй тунгаар сонгож, дараа нь тунг судлах ажлыг зогсооно.
JWCAR28 дусаахаас хойш 029 хоногийн дотор тунг хязгаарлах хоруу чанарыг (DLT) үнэлнэ. Тунгийн бүлэг бүрийг эхний ээлжинд гурван хүнийг хамруулахаар төлөвлөж байгаа бөгөөд тунгийн түвшин тус бүрд DLT-д үнэлэгдэх боломжтой 10-аас доош насны нэгээс доошгүй хүүхдийн өвчтөнийг бүртгэнэ. Эхний тунгийн бүлэгт эхний 3 өвчтөнд дор хаяж 14 хоногийн зайтай дусаах болно. Илүү их тунгийн түвшин бүрт тунгийн бүлгийн эхний 3 өвчтөнийг дор хаяж 7 хоногийн зайтай эмчилнэ. Аюулгүй гэж тооцогдох тунгийн түвшинг тогтоохын тулд DLT-ийн үнэлгээтэй дор хаяж 3 өвчтөн 28 хоногийн DLT үнэлгээний хугацааг дуусгах ёстой.
Оруулах шалгуур:
- Нас ≤ 30 жил, жин ≥10 кг.
- Ясны чөмөгний морфологийн өвчин (≥5% тэсрэлт) гэж тодорхойлогдсон r/r B-ALL бүхий өвчтөнүүд болон дараах зүйлсийн аль нэг нь:
- ≥2 BM дахилт;
- Дахилттай лейкемийн стандарт индукцийн хими эмчилгээний горимын 12 циклийн дараа эхний ангижрал нь 1 сараас бага эсвэл CR-д хүрэхгүй бол дахилт гэж тодорхойлогддог; ердийн хими эмчилгээний 1 цикл эсвэл 2 циклийн дараа CR-д хүрэхгүй гэж тодорхойлсон анхдагч химийн тэсвэртэй. дахилттай лейкемийн ердийн индукцийн хими эмчилгээний дэглэм;
- Скрининг хийх үед HSCT-ээс хойш ≥90 хоног байх ёстой HSCT-ийн дараа ямар нэгэн BM-ийн дахилт, мөн GVHD-аас ангид байх шаардлагатай бөгөөд үзлэг хийх үед ≥1 сарын хугацаанд дархлаа дарангуйлах эмчилгээг зогсоох шаардлагатай;
- Ph+ ALL бүхий өвчтөнүүд TKI эмчилгээг үл тэвчих эсвэл хоёр үе шаттай эмчилгээ амжилтгүй болсон эсвэл TKI эмчилгээг эсрэг заалттай тохиолдолд авах боломжтой.
- Карнофский (нас ≥16 жил) эсвэл Ланский (нас<16 нас) гүйцэтгэлийн байдал >60.
- Зохих эрхтний үйл ажиллагаа.
- Лейкоцитийг тусгаарлахад судасны хүртээмж хангалттай байдаг.
- Хүлээгдэж буй амьд үлдэх хугацаа > 3 сар.
- Халууралт, захын мэдрэлийн эмгэгээс бусад өмнөх эмчилгээнээс үүдэлтэй гематологийн бус хордлогыг ≤ 1-р зэрэглэлээр сэргээх шаардлагатай.
- Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд (физиологийн хувьд жирэмслэх боломжтой бүх эмэгтэй хүмүүс) JWCAR1 дусаахаас хойш 029 жилийн хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах өндөр үр дүнтэй аргыг хэрэглэхийг зөвшөөрөх ёстой; Түншүүд нь хүүхэд төрүүлэх чадвартай эрэгтэй хүмүүс JWCAR1 дусаахаас хойш 029 жилийн хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй саад тотгорын аргыг хэрэглэхийг зөвшөөрөх ёстой.
Хасах шалгуур:
- Төв мэдрэлийн систем (ТМС)-ийн лейкемитэй, төв мэдрэлийн тогтолцооны идэвхтэй гэмтэлтэй, мэдрэлийн доройтлын шинж тэмдэг илэрдэг хүмүүс эсвэл NCCN-ийн удирдамжийн дагуу төв мэдрэлийн тогтолцооны зэрэг нь CNS-2 ба CNS-3 хооронд байдаг хүмүүс (Төв мэдрэлийн тогтолцооны лейкемийн зэрэг нь CNS-2 байдаг хүмүүс). цоорсон гэмтэл бүртгэгдсэн байж болно).
- Эпилепси, эпилепсийн уналт, саажилт, афази, тархины хаван, цус харвалт, тархины хүнд гэмтэл, дементиа, Паркинсоны өвчин, тархины тархины өвчин, органик тархины хам шинж, сэтгэцийн эмгэг гэх мэт одоо байгаа эсвэл өмнө нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой төв мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэл.
- Даун синдромоос бусад генетикийн хам шинжтэй өвчтөнүүд.
- Өвчтөнүүд Буркиттын лимфома.
- Бүртгүүлэхээс 2-оос доошгүй жилийн өмнө B-ALL-аас бусад хорт хавдрын түүхтэй.
- Шалгалтанд хамрагдсан хүн HBV, HCV, ХДХВ эсвэл тэмбүүгийн халдвартай байсан.
- Өвчтөн гүнзгий венийн тромбоз (ХВТ) (хорт хавдрын тромбоз эсвэл тромбоз) эсвэл уушигны артерийн эмболизм (PE) эсвэл мэдээлэлжсэн зөвшөөрлийн маягтад гарын үсэг зурахаас өмнө 3 сарын дотор DVT эсвэл PE-ийн антикоагулянт эмчилгээ хийлгэж байна.
- хяналтгүй системийн мөөгөнцөр, бактери, вирус эсвэл бусад халдварууд.
- Дархлаа дарангуйлах эмчилгээ шаарддаг идэвхтэй аутоиммун өвчний хослол.
- Цочмог буюу архаг залгаас эсрэг хост өвчин.
- Сүүлийн 6 сарын дотор зүрх судасны дараах өвчнүүдийн аль нэгнийх нь түүх: Нью-Йоркийн Зүрхний Ассоциацийн (NYHA) тодорхойлсон III эсвэл IV зэрэглэлийн зүрхний дутагдал, зүрхний ангиопластик эсвэл стент тавих, миокардийн шигдээс, тогтворгүй angina эсвэл бусад эмнэлзүйн ач холбогдолтой зүрхний өвчин.
- Жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүд. Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд лимфоцитын клиренс хими эмчилгээ эхлэхээс 48 цагийн дотор ийлдсийн жирэмсний тест сөрөг байх ёстой.
- CAR-T эсүүд эсвэл бусад генийн өөрчлөлттэй Т эсүүдтэй өмнөх эмчилгээ.
- Өмнө нь CD19/anti-CD3 эмчилгээ эсвэл CD19-ийн эсрэг бусад эмчилгээ.
- Тодорхой хугацааны дотор холбогдох эм, эмчилгээ.
- Мөрдөн байцаагчийн үзэж байгаагаар эмнэлгийн, сэтгэл зүй, гэр бүл, социологи, газарзүйн хяналтгүй нөхцөл байдал, түүнчлэн үүнийг хийх хүсэлгүй эсвэл боломжгүй байдал зэрэг субъектийг протоколыг дагаж мөрдөхөд хүндрэлтэй эсвэл боломжгүй болгож болзошгүй аливаа хүчин зүйл байгаа эсэх тийм.
- Амь насанд аюултай харшлын урвал, хэт мэдрэгжүүлэлтийн урвал эсвэл JWCAR029 эсийн найрлага эсвэл түүний туслах бодисыг үл тэвчих.
Disclaimer
Энэхүү вэбсайт дээрх судалгааны жагсаалт нь эрх баригчид үүнийг хянаж үзсэн гэсэн үг биш юм. Энд жагсаасан судалгааны аюулгүй байдал, шинжлэх ухааны үндэслэлийг судалгааны ивээн тэтгэгч болон судлаачид хариуцна. Эмнэлзүйн судалгааны эрсдэл, боломжит ашиг тусыг мэдэж, оролцохоосоо өмнө эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчтэйгээ ярилц.
Судалгааг ивээн тэтгэгч, судлаачид холбогдох бүх хууль тогтоомжийг дагаж мөрдөж, вэбсайтад мэдээлэл өгөхийг хариуцдаг. NLM-ийн ажилтнууд илэрхий алдаа, дутагдал, үл нийцэх байдлын хувьд хязгаарлагдмал чанарын хяналт шалгалтаас гадна ирүүлсэн мэдээллийн шинжлэх ухааны үндэслэлтэй эсвэл хамааралтай эсэхийг шалгадаггүй.
Судалгаанд оролцохыг сонгох нь хувийн чухал шийдвэр юм. Судалгаанд оролцохын өмнө эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгч болон бусад итгэмжлэгдсэн зөвлөхүүдтэйгээ бүх сонголтыг ярилц. Эмнэлзүйн судалгаанд оролцох талаар нэмэлт мэдээлэл авахыг хүсвэл судалгаанд оролцохоор шийдэхээсээ өмнө асууж болох асуултуудыг багтаасан Клиникийн судалгааны талаар мэдэж аваарай.
