Олон миелома эмчилгээнд Cilta-Cel эмчилгээ

учир нь Энэ нь таны олон миелома эсийг таньж, устгахын тулд өөрчлөгдсөн (генийн хувьд өөрчлөгдсөн) цусны цагаан эсүүдээс бүтээгдсэн. Cilta-Cel CAR T-Cell эмчилгээ (ciltacabtagene autoleucel) нь бусад байнга хэрэглэдэг хорт хавдрын эмүүдээс (хими эмчилгээ гэх мэт) ялгаатай байдаг. 

Legend Biotech корпорацийн мэдээлснээр, FDA-аас арьсныакабтаген аутолеуцелийг (цильта-цел; Карвикти) протеазом дарангуйлагч, дархлал зохицуулагч гэх мэт дөрөв ба түүнээс дээш тооны эмчилгээ хийлгэсэн дахилт буюу галд тэсвэртэй олон миеломатай насанд хүрэгчдэд зориулсан эмчилгээ болгон хэрэглэхийг зөвшөөрсөн гэж мэдэгдэв. ба анти-CD38 моноклональ эсрэгбие.

FDA нь шинэчилсэн аналитик шинжилгээний талаар ирүүлсэн мэдээллийг шалгах хангалттай хугацаатай байхын тулд BCMA-д чиглэсэн хоёр нэг домайн эсрэгбием бүхий химерик антиген рецептор (CAR) T эсийн эмчилгээг хянах хугацааг 2021-2023 он хүртэл сунгасан. FDA-ийн мэдээллийн хүсэлтийн хариуд хийсэн арга.

Арьсны целээр 98% (95% CI, 92.7%-99.7%), 78% (95% CI, 68.8%-86.1%)-ийн ерөнхий хариу урвал (ORR) хүрсэн. CARITUDE-ийн 0.5/1.0-р үе шатны эмнэлзүйн туршилт (NCT106 The CAR T эсүүд нь бат бөх, гүн гүнзгий урвалыг бий болгосон. 1 сарын дундаж хяналтанд хариу өгөх дундаж хугацаа 2 сар (035% CI, 21.8-ийг тооцохгүй) байв. 

Сундар Жаганнат, Анагаах ухаан, MBBS, Синай уулын анагаах ухаан, гематологи, эмнэлгийн онкологийн профессор, судалгааны үндсэн судлаачаар ажилласан. "Олон миеломатай өвчтөнүүдийн дийлэнх нь эмчилгээний аялал бол цөөхөн өвчтөн эмчилгээний дараагийн үе шатуудад ахих тусам гүнзгий хариу үйлдэл үзүүлдэг, ангижрах, дахилт хийх тасралтгүй мөчлөг юм" гэж тэр хэвлэлийнхэнд хэлэв.

1) CARTITUDE-1-ийн судалгааны үр дүнд арьсны цел нь удаан хугацааны туршид эмчилгээ хийлгээгүй интервалтай, гүн гүнзгий, удаан эдэлгээтэй хариу үйлдэл үзүүлж чаддаг болохыг харуулсан олон миелома өвчтэй өвчтөнүүдэд ч гэсэн миний сонирхлыг их татсан. Өнөөдөр Карвиктигийн зөвшөөрөл нь эдгээр өвчтөнүүдийн чухал хэрэгцээг хангаж байна.

Дахилт/галд тэсвэртэй олон миелома өвчтэй 97 хүн нээлттэй шошготой, нэг гартай, олон төвтэй CARITUDE судалгаанд хамрагдсан. Гаж нөлөөг мэдэрсэн өвчтөнүүдийн хувь (AEs) болон хүнд хэлбэрийн AE-ийг мэдэрсэн өвчтөнүүдийн хувь нь 1-р үе шатны үндсэн төгсгөлийн цэг болж байв. ORR нь 2-р шатны гол төгсгөлийн цэг болсон. Судлаачид дэвшилтгүй амьд үлдэх (PFS), нийт амьд үлдэх (OS), хариу өгөх хугацаа, CAR-T эсийн түвшин, BCMA-г илэрхийлэгч эсийн түвшин, уусдаг BCMA-ийн түвшин, системийн цитокины концентраци, BCMA-ийн түвшин, эрүүл мэнд- холбогдох амьдралын чанар, эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын суурь чанараас хоёрдогч төгсгөлийн цэг болгон өөрчлөгдөх.

Судалгааны хоёр жилийн үр дүнг саяхан Америкийн Гематологийн нийгэмлэгийн жил тутмын хурал дээр мэдээлэв. Мэдээллийн дагуу үр дүнтэй байдлын хувьд эхний хариу үйлдэл үзүүлэх хүртэлх дундаж хугацаа 1 сар, хариу үйлдэл үзүүлэх буюу түүнээс дээш хугацаа 2 сар байна (хүрээ, 1-15). 57 өвчтөнд хамгийн бага үлдэгдэл өвчин (MRD) байгаа эсэхийг үнэлэхэд тэдний 91.8% нь сөрөг гарсан байна. 66.0 сарын хугацаанд PFS түвшин 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%), үйлдлийн систем нь 95% (71.4% CI, 87.6%-18%) байв. 96.3-аас дээш сар, 100 сараас дээш хугацаанд MRD-тэй өвчтөний бүлэгт PFS-ийн түвшин 6%, OS-ийн түвшин 12% байв. PFS медиандаа хүрч чадаагүй.

2) Нейтропени (94.8%), цус багадалт (68.0%), лейкопени (60.8%), тромбоцитопени (59.8%), лимфопени (49.5%) нь 3/4-р зэргийн гематологийн гаж нөлөөгөөр ажиглагдсан. Өвчтөнүүдийн 94.8% нь цитокин ялгаруулах синдромтой байсан бөгөөд энэ нь ихэвчлэн 1, 2-р зэрэгт тохиолддог.

Арьсны эсийн FDA-аас зөвшөөрөгдсөн шошгонд Гийен-Баррегийн хам шинж, захын мэдрэлийн эмгэг, гавлын мэдрэлийн саажилт, гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз зэрэг нь байнга тохиолддог 3/4 зэрэглэлийн AE-ийн жагсаалтад багтдаг.

FDA нь XNUMX ба түүнээс дээш төрлийн эмчилгээ хийлгэсэн дахилт буюу галд тэсвэртэй олон миелома өвчтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрөхөөс өмнө арьсны эсийн ололт болон өнчин эмийн тодорхойлолтыг өгсөн. Cilta-cel нь Европт энэ заалтын дагуу батлуулахаар өргөн мэдүүлсэн.

Cilta-Cel CAR T-Cell эмчилгээ хэрхэн ажилладаг вэ?

Cilta-Cel эмчилгээ CAR T-эсийн эмчилгээ буюу химерик антиген рецепторын эмчилгээ нь хорт хавдрын эсийг илүү нарийвчлалтай онилохын тулд тусгайлан боловсруулсан Т эсийг ашигладаг дархлаа эмчилгээний шинэ төрөл юм. Дархлаа нь бие махбодийг халдвар, хорт хавдраас хамгаалдаг эс, эрхтнүүдээс бүрддэг. Т эсүүд нь хорт хавдрын эсүүд зэрэг гажуудсан эсүүдийг агнаж, устгадаг нэг төрлийн эс юм. Хорт хавдрын эсүүд заримдаа дархлааны системээс зугтаж чаддаг тул хорт хавдрын эсийг таньж, тэмцэхийн тулд дархлааны системийг дахин сургах шаардлагатай байдаг. CAR T эсийн эмчилгээ нь хорт хавдартай тэмцэх дархлааны системийг сургах шинэ арга юм.

Өвчтөний Т эсийн дээжийг цуснаас авсны дараа эсүүдийг гадаргуу дээр chimeric антиген рецептор (CARs) гэж нэрлэдэг тодорхой бүтэцтэй болгохын тулд дахин зохион бүтээдэг. Эдгээр CAR Т эсүүд дээрх рецепторууд нь Т эсүүдийг өвчтөнд дахин тариулах үед хорт хавдрын эсүүдийг илрүүлж, дайрахад нь тусалж чадна.

CAR T-эсийн эмчилгээг одоо FDA-аас тодорхой төрлийн дахилт эсвэл галд тэсвэртэй өвчнийг эмчлэх стандарт болгон зөвшөөрч байна. Ходжкин бус лимфома, олон миелома, хүүхдийн дахилттай цочмог лимфобластын лейкеми (БҮХ), цусны хорт хавдрын нэмэлт төрлүүдэд шинжилгээ хийж байна.

CAR T-Cell эмчилгээ бол дархлааны системийн нэг хэсэг болох тусгайлан өөрчилсөн Т эсүүдийг ашиглан дархлаажуулалтын нэг хэлбэр юм. хорт хавдар. Цуснаас өвчтөний Т эсийн дээжийг цуглуулж, тэдгээрийн гадаргуу дээр химерик антиген рецептор (CAR) гэж нэрлэгддэг тусгай бүтцийг бий болгохын тулд өөрчилдөг. Эдгээр өөрчлөгдсөн CAR эсүүд өвчтөнд дахин дусаахад эдгээр шинэ эсүүд тодорхой эсрэгтөрөгч рүү дайрч, хавдрын эсийг устгадаг.

Cilta-Cel CAR T-Cell эмчилгээний үнэ хэд вэ?

Одоогийн байдлаар, Cilta-Cel CAR T-Cell эмчилгээ нь ойролцоогоор 225,000 долларын үнэтэй Хятадад, АНУ-д 425,000 доллар. Одоогоор энэ нь АНУ-ын сонгосон төвүүдэд байдаг. Гэсэн хэдий ч Хятадад олон эмнэлзүйн туршилтууд хийгдэж байгаа бөгөөд эдгээр шинэ туршилтууд батлагдсаны дараа тэдний өртөг мэдэгдэхүйц буурах төлөвтэй байна.

Cilta-Cell CAR T-Cell эмчилгээний гаж нөлөө

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) хүнд эсвэл амь насанд аюултай гаж нөлөө үүсгэж, үхэлд хүргэж болзошгүй. Хэрэв танд дараахь зүйлсийн аль нэг нь тохиолдвол эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгч рүүгээ залгаж эсвэл яаралтай тусламж аваарай.

• халуурах (100.4°F/38°C ба түүнээс дээш)
• жихүүдэс хүрэх буюу чичиргээ
• хурдан буюу тогтворгүй зүрхний цохилт
• амьсгалахад хэцүү
• цусны даралт маш бага
• толгой эргэх / толгой эргэх
• Таны мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө, зарим нь дусаалга авснаас хойш хэдэн өдөр эсвэл долоо хоногийн дараа тохиолдож болох ба эхлээд нарийн шинж чанартай байж болно, тухайлбал:
  • төөрөгдөл, сэргэлэн цовоо, баримжаа алдагдах, ярихад хэцүү эсвэл бүдүүлэг үг хэлэх, унших, бичих, үг ойлгоход бэрхшээлтэй болох, ой санамж муудах
  • хөдөлгөөн, тэнцвэрт байдалд нөлөөлдөг зохицуулалт алдагдах, хөдөлгөөн удааширч, гар бичмэл өөрчлөгдөх
  • сэтгэл хөдлөлөө илэрхийлэх чадвар буурах, яриа багатай, үйл ажиллагаанд сонирхолгүй болох, нүүрний хувирал буурах зэрэг зан чанарын өөрчлөлтүүд
  • гар, хөл хорсох, мэдээ алдах, өвдөх, алхах, хөл ба/эсвэл гар сулрах, амьсгалахад хэцүү байх
  • нүүрний мэдээ алдалт, нүүр, нүдний булчинг хөдөлгөхөд хүндрэлтэй байдаг

Хятад дахь Cilta-Cel CAR T-Cell эмчилгээ

Хятадын зохицуулагчид Legend Biotech болон Janssen-ийн судалгааны CAR T-эсийн эмчилгээ болох ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)-ийг дахилт буюу галд тэсвэртэй олон миеломыг эмчлэх боломжит эмчилгээний статустай болгожээ.

Cilta-cel нь эмчилгээг Хятадаас гадуур хүлээн зөвшөөрдөг JNJ-4528 болон Хятадад алдартай LCAR-B38M-ийн аль алиныг нь хэлдэг.

Үндэсний Эмнэлгийн Бүтээгдэхүүний Захиргааны (NMPA) БНХАУ-ын Эмийн Үнэлгээний Төвийн (CDE) шийдвэр нь эгзэгтэй өвчнийг эмчлэх одоогийн эмнэлгээс илүү их амлалт өгөх эмнэлзүйн урьдчилсан нотолгоо бүхий эмчилгээг хурдан боловсруулж, хянах зорилготой юм.

Legend-ийн хэвлэлийн мэдээний дагуу Гүйцэтгэх захирал Фрэнк Жан, PhD, "Хятадын NMPA-ийн CDE-ээс санал болгосон амжилтын тэмдэг нь олон миеломатай өвчтөнүүдэд арьсны целлийн цаашдын хөгжилд зохицуулалтын чухал үе шатыг харуулж байна."

Тэрээр үргэлжлүүлэн “Домог Жанссентэй хамтран Хятад болон гадаадад энэхүү судалгааны эмчилгээг үргэлжлүүлэн судлах болно.

Уг эмчилгээ нь өмнө нь АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаанаас ижил заалттай, дэвшилтэт эмчилгээний зориулалтаар Европын эмийн агентлагаас PRIME (Тэргүүлэх эм) гэрчилгээ авсан. АНУ, ЕХ, Япон, Солонгос зэрэг улсын зохицуулах агентлагууд үүнийг өнчин эм гэж ангилдаг.