2023 оны XNUMX-р сар: Дархлааны тромбоцитопени (ITP) нь амархан эсвэл хэт их хөхөрсөн, цус алдахад хүргэдэг эмгэг юм. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор гуравны хоёр нь эхний ээлжийн эмчилгээний дараа/үеийн үед эдгэрдэг. Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүдийн нөгөө хэсэг нь удаан эдэлгээтэй, тэр ч байтугай эхний эмчилгээнд тэсвэртэй байж чадаагүй. Эдгээр тохиолдлуудыг дахилт / галд тэсвэртэй Дархлааны тромбоцитопени (R/R ITP) гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь амьдралын чанарыг бууруулдаг өвчний хүнд дарамтанд ордог. R/R ITP үүсэхэд олон эмгэг төрүүлэгчид оролцдог бөгөөд тэдгээрийн хамгийн чухал нь эсрэгбиемээр дамждаг дархлааны ялтас устгах явдал юм. Мэдэгдэж байгаагаар хүний тромбоцитын эсрэгбие нь ихэвчлэн плазмын эсүүд, ялангуяа урт наслалттай плазмын эсүүдээр ялгардаг. Судлаачид BCMA CAR-T нь R/R ITP-тэй өвчтөнүүдэд тромбоцитын хэмжээг нэмэгдүүлж, цус алдалтын тохиолдол болон хавсарсан эмийн тунг бууруулахад тусалдаг болохыг судлахыг хүсч байна.
Туршилт: BCMA-ийн эсрэг CAR T-эсүүд infusion R/R ITP өвчтөнүүд аутологийн эсрэг BCMA дусаахыг хүлээн авна CAR T-эсүүд нийт 1.0-2.0×10e7/кг. Өвчтөнүүд 6 сарын дараа хяналтанд байх болно CAR T-cell therapy.
Биологийн: аутологийн эсрэг BCMA химерик антиген рецептор Т эсүүд
Лимфоаденодепляцийн хими эмчилгээг FC-тэй (флударабин 30мг/м2 3 хоног дараалан, циклофосфамид 300мг/м2 3 өдөр дараалан) -5, -4, -3 дахь өдөр хийнэ. CAR T-эсүүд дусаах. Нийт 1.0-2.0×10e7/кг аутологийн эсрэг BCMA CAR T-эсүүд тунгалгын булчирхайн задралын хими эмчилгээний дараа тунг нэмэгдүүлэх замаар дусаах болно. -ийн тун CAR Т-эсүүд -ийн хүндийн зэрэгт тохируулан тохируулахыг зөвшөөрнө цитокин ялгаруулах синдром.
Шалгуур
Оруулах шалгуур:
- Сүүлийн үеийн зөвшилцсөн шалгуурын дагуу ("Насанд хүрэгчдийн анхдагч дархлааны тромбоцитопенигийн оношлогоо, менежментийн талаархи Хятадын удирдамж (2020 оны хувилбар)") эсвэл эхний шатлалын эмчилгээнд (глюкокортикоид эсвэл иммуноглобулин) хариу өгсөн ITP-ийн дахилттай өвчтөнүүдээр тодорхойлогдсон тэсвэртэй ITP нь тодорхойлогддог. ба анти-CD20 моноклон эсрэгбие, гэхдээ хариу урвалыг хадгалж чадахгүй.
- 18-65 насыг хамруулна.
- Аферез эсвэл венийн цусыг хангалттай венийн судсаар авах боломжтой, лейкоцитозын эсрэг заалт байхгүй.
- Зүүн хоршооны хавдар судлалын бүлгийн (ECOG) гүйцэтгэлийн байдал 0-2.
- Субъект нь иргэний зан үйлийн бүрэн чадамжтай байх, шаардлагатай мэдээллийг ойлгох, мэдээлэлжсэн зөвшөөрлийн хуудсанд сайн дураараа гарын үсэг зурах, энэхүү судалгааны протоколын агуулгатай сайн уялдаа холбоотой байх ёстой.
Хасах шалгуур:
- Хоёрдогч ITP.
- Артерийн тромбоз (тархины тромбоз, миокардийн шигдээс гэх мэт) эсвэл венийн тромбозын хавсарсан өвчин (гүн венийн тромбоз, уушигны эмболи гэх мэт) түүхтэй эсвэл урьд нь оношлогдсон өвчтөнүүд, эсвэл эхэн үедээ антикоагулянт / антиплателет эм хэрэглэж байгаа өвчтөнүүд. шүүх хуралдааны.
- Мэдэгдэж буй түүхтэй эсвэл зүрх судасны ноцтой өвчний урьд өмнө оношлогдсон өвчтөнүүд.
- Хяналтгүй халдвартай, эрхтний үйл ажиллагааны доголдолтой эсвэл дурьдсанчлан оролцоход саад болох аливаа хяналтгүй идэвхтэй эмгэг бүхий өвчтөнүүд.
- Хорт хавдартай эсвэл хорт хавдрын түүхтэй өвчтөнүүд.
- Т эсийн өргөтгөлийн туршилт амжилтгүй болсон.
- Шалгалтын явцад гемоглобин <100г/л; нейтрофилын үнэмлэхүй утга <1.5×10^9/л.
- Скрининг хийх явцад ийлдэс дэх креатинины концентраци хэвийн хэмжээнээс 1.5 дахин их, нийт билирубин хэвийн хэмжээнээс 1.5 дахин их, аланин аминотрансфераза ба аспартат аминотрансфераза хэвийн хэмжээнээс 3 дахин их, зүүн ховдолын ялгаралт фракц ≤ Эхокардиографигаар 50%, Уушигны үйл ажиллагаа ≥ 1-р зэргийн амьсгаадалт (CTCAE v5.0), хүчилтөрөгчөөр амьсгалахгүйгээр цусан дахь хүчилтөрөгчийн ханалт<91%.
- Протромбины хугацаа (PT) эсвэл протромбины хугацаа-олон улсын нормчлогдсон харьцаа (PT-INR) эсвэл идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа (APTT) хэвийн жишиг хүрээний 20% -иас хэтэрсэн; эсвэл ITP-ээс бусад цусны бүлэгнэлтийн эмгэгийн түүх.
- ХДХВ-ийн эсрэгбие эсвэл тэмбүүгийн эсрэгбие эерэг; гепатит С-ийн эсрэгбие эерэг, HCV-РНХ илрүүлэх нь лабораторийн шинжилгээний дээд хязгаараас хэтэрсэн; гепатит В-ийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгч эерэг, HBV-ДНХ илрүүлэх нь лабораторийн шинжилгээний дээд лавлагааны хязгаараас давсан байна.
- Энэ CAR-T эсийн дусаахаас өмнө 3 сарын дотор бусад эмнэлзүйн судалгаанд оролцсон.
- Өвчтөнүүд жирэмсэн эсвэл хөхүүл, эсвэл жирэмслэлтийг төлөвлөж байна.
- Өвчтөнүүд үржил шимтэй байдаг бөгөөд мөрдөн байцаагч хэргийг оролцох нь зохисгүй гэж үздэг.
- Эмийн хүнд хэлбэрийн харшлын түүх эсвэл CAR-T эмчилгээтэй холбоотой эмэнд мэдэгдэж буй харшлын түүх.
- Согтууруулах ундаа, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн гэж сэжиглэгдсэн эсвэл тогтоогдсон.
- Энэ шүүх хуралд оролцох нь тохиромжгүй гэж мөрдөн байцаагч үзэж байна.
