NK эсийн эмчилгээ гэж юу вэ?
Өдөр бүр хүний дотор хэдэн триллион эсүүд үржиж байдаг. Хорт хавдар үүсгэгч бодисын нөлөөн дор (тамхи татах, ионжуулагч цацраг, хеликобактер пилори гэх мэт) өдөр бүр 500,000-1 сая эсүүд репликацийн явцад мутацид ордог. Зарим мутант эсүүд цаашлаад хорт хавдрын эсүүд болдог.
Дархлаа легион
Мянга мянган жилийн хувьслын дараа хүний бие нь хамгаалалтын нарийн тогтолцоог бүрдүүлж, хүчирхэг дархлааны корпусыг бий болгож, олон тооны элит цэргүүдийг нөөцөлж, биднийг үргэлж хамгаалж, хорт хавдраас хол байлгасаар ирсэн. Тэдгээрийн дотор ясны чөмөг нь дархлааны тогтолцооны төв байр юм. Энд гематопоэтик үүдэл эсүүд нь янз бүрийн үүрэг гүйцэтгэдэг дархлааны эсрэг тэмцэгчид болон ялгардаг. Тэд өөрсдийн армийн нутаг дэвсгэр, ажлын хариуцлагатай байдаг.
Гурван үндсэн арми байдаг:
1. Гол легион: Лимфоцит
Т лимфоцитууд Тимусаас хамааралтай лимфоцитууд, цус ба эргэлтийн гол лимфоцитууд
B лимфоцитууд нь бурса эсвэл түүний изоактив эрхтэнд (ясны чөмөг) хөгждөг бөгөөд энэ нь эсрэгтөрөгчөөр өдөөгдсөний дараа эсрэгбие үүсгэдэг плазмын эсүүд болж ялгардаг.
NK эсүүд, LAK эсүүд эсрэгтөрөгчийн мэдрэмжийг устгах нөлөө шаарддаггүй
2. Туслах легион: Антигений танилцуулга
Мононуклеар-макрофаг фагоцитоз, одоогийн TD антиген, дархлааны хариу урвал, хавдрын эсрэг үр нөлөө, био идэвхит орчны шүүрлийг үүсгэдэг
DC эсүүд нь хамгийн хүчтэй эсрэгтөрөгч үзүүлэх функц бүхий гетероген эсүүдийн бүлэг бөгөөд гэнэн Т эсүүдийг идэвхжүүлж чадах цорын ганц мэргэжлийн эсрэгтөрөгч эсүүд юм.
3. Дархлааны эсийн бусад легионууд
Нейтрофилууд, эозинофилик / үндсэн гранулоцитууд ба шигүү мөхлөгт эсүүд, ялтасууд, цусны улаан эсүүд.
NK Cell гэж юу вэ?
Дархлааны буухиа тулаан: Анхны Stick-NK эс
Бидний бие махбод дахь дархлааны тулаан нь кинон дээр гардаг дайсны эсрэг дайнтай яг адилхан юм. Буухиа уралдааны нэгэн адил гурван армийн хөдөлмөрийн тодорхой хуваарилалт, байлдааны нарийн төлөвлөгөө, дайснаа нэг амьсгаагаар устгах үйл ажиллагааг зохицуулах шаардлагатай байна.
Эсрэг тулалдаанд хорт хавдрын эсүүд, байгалийн алуурчин (NK) эсүүд хамгийн их ачааллыг үүрдэг. Энэ нь хорт хавдрын эсийг хүрэх үед шууд устгадаг хамгийн анхных юм хавдар дендрит эсийг (CD103 + DC) элсүүлэхийн тулд нууц зэвсгийн химокинуудыг ялгаруулахын зэрэгцээ бичил орчин. Дараа нь идэвхжүүлсэн дендрит эсүүд хавдрын эсрэгтөрөгчийг лимфийн зангилаа руу дамжуулж, хорт хавдрын эсийн шинж чанарыг устгагч Т эсүүдэд үзүүлдэг. Дараа нь Т эсүүд NK эсийн хамт хорт хавдрын эсийг устгахаар тулалдааны талбар руу яаран очдог.
Хамгийн хүчтэй аллагын нөлөө бүхий NK эс
NK эсүүд
Бүтэн нэр: Natural Killer Cell
Эх сурвалж: Ясны чөмөгөөс шууд гаралтай бөгөөд түүний хөгжил нь ясны чөмөгний бичил орчноос хамаарна
Чиг үүрэг: NK эсийн устгасан зорилтот эсүүд нь голчлон хавдрын эсүүд, вирусээр халдварласан эсүүд, том эмгэг төрүүлэгчид (мөөгөнцөр, шимэгч хорхой гэх мэт), шилжүүлэн суулгасан эрхтэн, эд эсүүд юм.
NK эсийн бүтэн нэр нь байгалийн алуурчин эс (NK) бөгөөд энэ нь үндсэн эсийн легион дахь Т ба В эсүүдтэй зэрэгцэн орших лимфоцитуудын гурав дахь бүлэг юм. NK эсүүд нь том хэмжээтэй, цитоплазмын тоосонцор агуулдаг тул тэдгээрийг том ширхэгт лимфоцит гэж нэрлэдэг. Энэ нь хамгийн том гурван шинж чанартай:
Нэгдүгээрт, энэ бол хүний биеийн төрөлхийн дархлаа юм. Энэ бол гарцаагүй тэргүүн эгнээнд байгаа цэрэг юм. Бараг бүх хавдрын эсүүд эхлээд NK эсүүд рүү довтлох болно.
Хоёрдугаарт, энэ нь хавдрын эсрэг өргөн нөлөөтэй, хавдрын өвөрмөц хүлээн зөвшөөрөлт шаарддаггүй бөгөөд эсийн гадаргуу дээрх гистокомпатикал цогцолбор (MHC) дарангуйлах үйл ажиллагаагаар хязгаарлагддаггүй. Эхлэх цаг нь хамгийн хурдан бөгөөд Т эсийг “дайсан ба дайсан” -ыг ялгахаас өмнө эсрэгтөрөгчтэй танилцуулах шаардлагатай байдаг.
Гуравдугаарт, нөхцөл байдлын талаархи санал хүсэлт цаг үеэ олсон болно. "Дайсны нөхцөл байдал" олдсоны дараа үүнийг хурдан "мэдээлж", бүх дархлааны системийн дархлаа ба дархлаа устгах функц идэвхждэг.
Тиймээс хорт хавдрыг устгах нөлөө нь хүчтэй байдаг.
Гэсэн хэдий ч хүний биеийн NK эсийн тоо харьцангуй бага бөгөөд захын цусан дахь нийт лимфоцитын 15% -ийг, дэлүүний 3-4% -ийг эзэлдэг. Эдгээр нь уушиг, элэг, гэдэсний салстад илэрч болох боловч тимус, тунгалгийн булчирхай, цээжний катетерт ховор тохиолддог.
NK эсүүд хорт хавдрын эсүүдийг хэрхэн устгадаг вэ?
Хорт хавдраас хамгаалах эхний шатанд NK эсүүд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. NK эсүүд нь хорт хавдрын эсрэг гурван үр нөлөөтэй байдаг.
Нэг нь хавдрын эсийг шууд устгах, перфорин, гранзим буюу үхлийн рецепторыг ялгаруулах замаар хавдрын эсийг устгах; хоёр дахь нь цитокин, химокиныг идэвхжүүлж, Т эсийг идэвхжүүлж, дархлааны тогтолцооны зохицуулалтын эсийн үүргийг гүйцэтгэдэг. Үхлийн нөлөө.
Гурав дахь нь ADCC (эсрэгбиеээс хамааралтай эсээс үүдэлтэй цитотоксик) үүсэх явдал юм. В эсүүд хорт хавдрын эсийг олж илрүүлэхэд NK эсүүдэд энэ тэмдгийг харахыг сануулахын тулд хорт хавдрын эсүүд дээр тодорхой IgG эсрэгбиеүүдийг чимээгүйхэн үлдээдэг. NK эсүүд бие биенээ хараад тэднийг устгадаг. Макрофаг болон В эсийн тусламжтайгаар хорт хавдрыг устгах ёс суртахуун эрс нэмэгдсэн.
Хорт хавдрын эсүүдийг устгадаг NK эсүүд
NK эсүүд хүний цусанд байдаг бөгөөд "анхны хариу үйлдэл үзүүлэгчид" байдаг. Энэ нь бие махбодь дээр жижүүр хийж байсан цагдаатай адил юм. Цус эргэлдэж байх үед эргүүл хийж байх үед NK эсүүд бусад эсүүдтэй үргэлжлүүлэн холбогддог. Биеийн эсээс гажиг илэрсний дараа тэр даруй тогтвортой, үнэн зөв, шийдвэрлэх цагийг хайр найргүй хүлээ. Тэд Т эсийг байрлуулахаас өмнө зорилтот эсийн мембран дээр перфорин ба гранзим агуулсан цитотоксик тоосонцор руу дайрч, ялгаруулж, хорт хавдрын эсийг өөрөө устгахад хүргэдэг. Эдгээр нь биед эргэлдэж буй хорт хавдрын үүдэл эсийг арилгаж, үсэрхийллээс урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг.
NK эсэд суурилсан дархлаа эмчилгээ
Тэд хавдрын эсийг хурдан хамгаалж, шууд довтолж чаддаг ч NK эсүүд нь дархлааны системийн өчүүхэн хэсэг бөгөөд лейкоцитын зөвхөн 10% -ийг эзэлдэг. Мөн судалгаагаар 25 наснаас хойш хүний дархлаа муудаж, NK эсийн тоо цөөрч байгааг тогтоожээ. Хавдрын өвчтөнүүд болон хавдрын мэс заслын дараах өвчтөнүүдийн NK эсийн тоо, үйл ажиллагаа тодорхой хэмжээгээр өөрчлөгдөж, хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг үр дүнтэй үзүүлэх боломжгүй юм.
Судлаачид одоо НК эсийн эмчилгээг "үрчилж авах", ойр дотны донороос NK эсийг цуглуулах, өвчтөнд тарихад анхаарлаа хандуулж байна. Энэ нь аюулгүй болох нь батлагдсан бөгөөд Т эсийн эмчилгээнээс ялгаатай нь NK эсүүд нь хүлээн авагч эдэд залгаасын эсрэг хост өвчин үүсгэдэггүй.
Өнөөгийн олон улсын NK эсийн стратеги дархлаа эмчилгээ байна:
1. In vitro идэвхжүүлсэн аутологийн буюу аллогений NK эсийн эмчилгээ;
2. NK эсүүд ба моноклональ эсрэгбиеүүдийг (дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч гэх мэт) нэгтгэж, эсрэгбиемийн өвөрмөц цитотоксикийг өдөөх;
3. CAR-NK эсийн дархлаа эмчилгээг барих.
NK эсийн авто рецепторыг идэвхжүүлнэ үү: NK эсийн мембран дээрх дарангуйлагч рецепторыг эсрэгбиемээр блоклох, эсвэл идэвхжлийг идэвхжүүлэх.
NK эсийн задралын идэвхийг нэмэгдүүлэх рецептор
Дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчтай хослуулан: хяналтын цэгийн эмчилгээг бусад NK-ийн удирдамжтай дархлаа эмчилгээтэй хослуулан одоо байгаа эмчилгээнд хариу өгөхгүй байгаа олон төрлийн хавдрын эсрэг чиглүүлж болно.
Химерийн эсрэгтөрөгчийн рецептороор өөрчлөгдсөн NK эсүүд: NK эсийн үр нөлөөний онцлог шинж чанарыг ихээхэн сайжруулж чаддаг. Энэхүү санаа нь CAR-T бүтээхтэй төстэй юм: CAR нь хавдрын өвөрмөц эсрэгтөрөгчийг танихын тулд эсийн гаднах танилтын домэйныг (scFv гэх мэт) агуулдаг; трансмембраны домэйн ба эсийн доторх дохиоллын домэйн (CD3ζ гинж) нь NK эсийг идэвхжүүлж чаддаг.
NK эс ба Т эсийн эмчилгээний хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хорт хавдрын дархлаа эмчилгээний чиглэлээр хүмүүс хавдрын эсрэг Т эсүүдийг дайчлахад анхаарлаа хандуулж ирсэн. Одоогийн байдлаар FDA нь CAR-T эсийн эмчилгээний хоёр аргыг баталжээ.
Т эсүүд ба NK эсүүд хоёулаа хорт хавдрын эсүүдийг таньж, устгаж чаддаг боловч тэдгээр нь маш өөр аргаар явагддаг.
Т эсүүд нь гадны эсүүд гэдгийг таньж, Т эсүүдийг дайралтын хэлбэрээр нэгтгэхийн тулд зорилтот эсүүдийнхээ зарим хэсгийг бусад дархлааны эсүүдэд "танилцуулах" шаардлагатай байдаг.
NK эсүүд нь хорт хавдрын эсийн өөрчлөлтийг хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд дархлааны тогтолцооны хамгаалалтын эхний шугам юм. Тэд Т эсүүдээс ялгаатай нь хорт хавдрын эсүүдэд хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд идэвхжүүлэх, "сургалт" хийх шаардлагагүйгээр халдвар авсан болон хорт эсийг шууд илрүүлж устгадаг. Гэсэн хэдий ч дархлааны тогтолцооны бүрэлдэхүүн хэсэг болох цитокинуудад өртөх нь NK эсийг илүү үр дүнтэй идэвхжүүлдэг болохыг одоо сайн мэддэг.
Байгалийн алуурчин эсийг ногоон довтолгооны хулгана хавдараар харуулдаг. NK эсүүд нь хорт хавдрын дархлаа эмчилгээний түлхүүр байж болох юм. Цэнхэр өнгө нь цусны судсыг харуулдаг. Зургийн эх сурвалж: Др. Мишель Ардолино, Др. Брайн Вайст
NK эсийн эмчилгээний давуу талууд
1. Дархлааны эсийн эмчилгээ нь мэс засал, хими, туяа эмчилгээний дараах дөрөв дэх эмчилгээний арга юм. NK эсийн эмчилгээг цацраг туяа, хими эмчилгээтэй хослуулан мэс заслын аргаар бүрэн арилгах боломжгүй хавдрын эсийг үр дүнтэй арилгах боломжтой;
2. NK эсийн эмчилгээг радио химийн эмчилгээтэй хослуулснаар радио химийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж, гаж нөлөөг бууруулах боломжтой;
3. Мэс засал, туяа эмчилгээ, хими эмчилгээ хийлгэхэд тохиромжгүй хорт хавдрын өндөр шатанд орсон өвчтөнүүдэд NK эсийн эмчилгээ нь илүү сайн сонголт юм;
4. Мэс заслын дараа NK эсүүдтэй тогтмол эмчилгээ хийснээр хавдрын дахилт, үсэрхийллээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой;
5. Хорт хавдрын өвдөлтийг намдаах, нойрыг сайжруулах, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулах, өвчтөний амьдралын мөчлөгийг уртасгах;
6. Эрүүл бус хүмүүсийн хувьд NK эсийн эмчилгээг хийснээр хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг.
NK эсийн эмчилгээний олон улсын шинэчлэлт
Японы NK эсийн дархлаа эмчилгээ
Бие дэх NK эсийн идэвхжил, тоог нэмэгдүүлэхийн тулд Японы эрдэмтэд хүний цуснаас 50 мл-ийг ялган авч, бага хэмжээний NK эсийг ялган авч өсгөвөрлөх үржүүлэгч аргыг зохион бүтээжээ. анхны 1000 удаа, энэ тоо 1 тэрбумаас 5 тэрбумд хүрч, дараа нь биед буцаж ирдэг, олон тооны NK эсүүд цусны системтэй хамт 3000-4000 удаа эргэлдэж, хорт хавдрын эсүүд, хөгшрөлтийн эсүүд, өвчтэй эсүүд, бактери, вирусыг устгадаг. биед Дахин нэг удаа хорт хавдрын эсрэг зорилгодоо хүрэх, дархлааг сайжруулах, амьдрах хугацааг уртасгах.
Америкийн NK эсийн дархлаа эмчилгээ
АНУ хорт хавдрын эсрэг дархлааны эмчилгээний туршилтанд NK эсийг оруулсан болно!
-Тай эмэгтэй цочмог миелоид лейкеми (AML) хими эмчилгээг удаа дараа хийсний улмаас нас барж байна. Эцсийн оролдлого болгон тэрээр хүүгийнхээ хандивласан байгалийн алуурчин (NK) эсийн туршилтын эсийн дусаахыг хүлээн авав. 4 хоногийн дараа осмосын арьсны гэмтэл арилсан бөгөөд удалгүй тэр тайвширсан байдалд оржээ.
Хэдийгээр NK эсийн эмчилгээ нь АНУ-д зөвхөн эхний эмнэлзүйн туршилтанд орсоор байгаа ч эмнэлзүйн судалгаа улам бүр нэмэгдсээр байна.
Сент-Луис дахь Вашингтоны их сургуулийн удирдсан эмнэлзүйн туршилтаар AML-тэй ойролцоогоор 12 өвчтөн болон миелодиспластик синдром (MDS) NK эсийг хүлээн авсан. Өвчтөнүүдийн тал хувь нь эдгэрэлтийн үе шатанд орсон.
Одоогийн байдлаар Дана Фабер Хорт хавдрын хүрээлэнгийн доктор Андерсон эмнэлзүйн туршилт явуулж байгаа бөгөөд үүдэл эс шилжүүлэн суулгасны дараа дахилттай гематологийн хавдартай өвчтөнүүдэд NK эсийн эмчилгээний үр нөлөөг шалгах болно. Дэлгэрэнгүйг мэдэхийг хүссэн өвчтөнүүд утсаар холбогдож болно + 91 96 1588 1588.
NK эсийн эмчилгээнд хэн тохиромжтой вэ?
1. Хавдрын хагалгааны өмнө биеийн галбир муу, мэс засал хийсний дараа удаан эдгэрэх, хорт хавдрын эсийг бүрэн устгахгүй байх вий гэж айдаг өвчтөнүүд.
2. Цацраг туяа, хими эмчилгээ хийлгэсний дараа дархлаа сул, гаж нөлөө нь илт (хоолны дуршил буурах, дотор муухайрах, үс унах, арьс үрэвсэх гэх мэт), хими эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэх төлөвтэй байна.
3. Радио болон хими эмчилгээний гаж нөлөөнөөс айдаг тул эмчилгээний үр дүнд хүрэхийн тулд янз бүрийн эмчилгээ хийхийг хүсдэг өвчтөнүүд.
4. Хорт хавдрын эсүүдээр өвчилсөн өвчтөнүүд бүх биеэр тархсан боловч уламжлалт эмчилгээний аргууд нь хүчгүй байсан бөгөөд амьд үлдэх хугацааг уртасгаж, амьдралын чанарыг сайжруулахыг хүсч буй өвчтөнүүд.
NK эсийн эмчилгээний явц
1. Цус цуглуулах: 30-50 мл захаас гаргаж авна хорт хавдрын цус өвчтөнүүд ба мононуклеар эсийг задлах;
2. Лабораторийн өсгөвөр: Лабораторид NK эсийн нийлэгжилтийг 5-7 хоногийн хугацаанд хийх;
3. Буцах: NK эсийн өсгөвөр хийж дууссаны дараа хорт хавдартай өвчтөнд дусаах хэлбэрээр буцаана.
NK эсийн эмчилгээний тохиолдол
Кейс эх сурвалж: Япон дахь NK эсийн эмчилгээний эрх бүхий клиник
50 настай хатагтай Жэн хүнд явцтай гэж оношлогджээ нойр булчирхайн хорт хавдар (нойр булчирхайн сүүл), элэг, уушиг, гялтан хальс руу шилжиж, хорт хавдрын перитонит (цээжний хана, уушгинд олон зангилаа) оношлогдсон. . Гемцитабин Гатижийн нэг мөчлөгийн дараа үр дүн нь хангалтгүй байсан тул CA19-9 257,531-ээс 318,417 болж өссөн байна. Эмчийн зөвлөмжийн дагуу геномыг бүхэлд нь дараалалд оруулсан бөгөөд үр дүнд нь ямар нэгэн утга учиртай мутаци илрээгүй. Хамгийн ихдээ гурван сараас зургаан сартай гэж эмч хэлсэн. Мэргэжилтнүүдийн зөвлөмжийн дагуу хатагтай Жэн хоёр долоо хоногт нэг удаа өндөр идэвхжсэн NK эсийг дахин тарьж эхэлсэн байна.
Анхны эргэн ирэлтээ дуусгасны дараахан хатагтай Жэнгийн хамгийн тод мэдрэмж нь эрч хүчээр дүүрэн байгаа нь байлаа. Тэр үргэлж сул дорой байсан бөгөөд өвдөлтийн шинж тэмдгүүд багассан. Хоолны дуршилтай бол та хөнгөн хоол идэж болно.
Санаанд оромгүй байдлаар эмчилгээ маш зөөлөн болсон. Эхний эмчилгээ хийсний дараа CA19-9 шууд 7355 болж буурсан. Дөрөв дэх өндөр идэвхжүүлсэн NK эсийн эмчилгээний дараа 141 болж буурчээ.
2016 оны сүүлээр дахин хийсэн томографийн зураг дээр элэг, уушгины гуурсан хоолойн тунгалагийн зангилаа гэх мэт үсэрхийлсэн эмгэгүүд арилсан болохыг харуулсан болно. Анхдагч цэг дэх нойр булчирхайн хорт хавдар мөн талаас илүү хувиар буурсан байна.
Хэдийгээр бүрэн сэргээгдээгүй ч эмчилгээний явц маш жигд явагдаж байна. Эмчилгээг эхлэхээс өмнө хамгийн муу бэлдмэлүүдийг бэлдсэн байсан бөгөөд тэр ч байтугай эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа үргэлжлэхгүй байж болох ч эмчилгээний эхний курс дуусахад өвчтөний биеийн байдал эрс сайжирсан.
