Lifileucel нь мэс засалгүй эсвэл үсэрхийлсэн меланомад USFDA-аас зөвшөөрөгдсөн

Хүнс, эмийн удирдах газраас түргэвчилсэн зөвшөөрөл олгосон lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 оны 2024-р сарын 1-нд. Энэхүү зөвшөөрлийг өмнө нь PD-600 хориглогч эсрэгбиемээр эмчилсэн, тайрч авах боломжгүй эсвэл үсэрхийлсэн меланоматай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд зориулагдсан болно. Нэмж дурдахад өвчтөнүүд BRAF VXNUMX эерэг байх ёстой бөгөөд MEK дарангуйлагчтай эсвэл BRAF дарангуйлагчийг хүлээн авсан байх ёстой.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic меланома. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Үр ашгийн үндсэн хэмжүүрүүд нь бодит хариу өгөх түвшин (ORR) болон хариу өгөх хугацаа (DoR) байв. Lifileucel-ийн анхны хариу урвалын дундаж хугацаа 1.5 сар байв. ORR судалгаанд 73x7.5-аас 109x72 амьдрах чадвартай эсүүдийн тогтоосон тунгийн хүрээнд лифилеуцелийг хэрэглэсэн 109 оролцогч хамрагдсан. Объектив хариу урвалын түвшин (ORR) 31.5%, 95% итгэх интервал (CI) 21.1% -аас 43.4% хүртэл, хариу өгөх дундаж хугацаа (DoR) хүрч чадаагүй байна (NR) 95% CI 4.1 сар. NR.

Эмчилгээний улмаас нас барах, хүнд хэлбэрийн цитопени, хүнд халдвар, зүрхний эмгэг, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал зэрэгт зориулсан хайрцагласан сэрэмжлүүлэг. Хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө (≥20%) нь жихүүдэс хүрэх, пирекси, ядрах, тахикарди, суулгалт, халуурах нейтропени, хаван, тууралт, цусны даралт буурах, халцрах, халдвар, гипокси, амьсгаадалт байв.

Санал болгож буй lifileucel-ийн тун нь 7.5 x 10^9-аас 72x10^9 амьдрах чадвартай эсүүдийн хооронд хэлбэлздэг.