CAR T-Cell терапиясы деген эмне?
CAR T-Cell терапиясы, анын толук аты-жөнү химерикалык антиген кабылдагыч T-клетка иммунотерапия,. Бул клетка терапиясынын жаңы түрү, ал көп жылдардан бери колдонулуп келе жатат, бирок акыркы жылдары гана жакшырып, клиникалык жактан колдонулуп келет. Башка иммунотерапия сыяктуу, анын негизги принциби рак клеткаларын тазалоо үчүн пациенттин өзүнүн иммундук клеткаларын колдонуу, бирок айырмасы бул дары эмес, клетка терапиясы.
CAR T-Cell терапия процесси
1: Рак менен ооруган иммундук Т-клеткаларды изоляциялоо.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes шишик cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In vitro маданиятында, CAR-T клеткаларынын көп саны кеңейтилген. Жалпысынан алганда, бейтапка миллиарддаган, ал тургай ондогон миллиарддаган CAR-T клеткалары керек (дене чоңураак болсо, ошончолук көп клетка талап кылынат).
4: Кеңейтилген CAR-T клеткалары пациентке кайтарылат.
5: Оорулууларды, айрыкча, бир нече күн мурун дененин зордук-зомбулукка кабылган реакцияларын (себеби кийинчерээк баяндалат) тыкыр көзөмөлдөп, ишти бүтүрүңүз.
Клетка өндүрүш процессин жакшыртуу
Өндүрүштүк чыгымдарды азайтуу үчүн универсалдуу CAR-T клеткаларын кантип өндүрүү чоң көйгөй. Мүмкүн болгон ыкмалардын бири – донорлордон Т-клеткаларын алуу, клеткалардын HLA генин жок кылуу жана классикалык эмес HLA молекулаларын экспрессиялоо үчүн табигый өлтүргүч клетканын ортомчусу болгон клетканы таанууну жана клетка лизисин алдын алуу, ошону менен универсалдуу Т-клетка продуктуну өндүрүү. Мындан тышкары, CAR генин Т-клеткалардын хромосомаларына интеграциялоонун кереги жок болушу мүмкүн, анткени РНК менен трансфекцияланган CARдын убактылуу экспрессиясы жаныбарлардын моделдеринде да иштейт. Кошумча коопсуздук үчүн сывороткасыз медиа сунушталат.
FDA жакында клетка жана ген терапиясы продуктулары үчүн нускамалардын долбоорун иштеп чыгып, басып чыгарды, алардын бири өндүрүүчүлөрдөн бул клеткалардын же ген терапиясынын продуктуларынын активдүүлүгүнүн көрсөткүчтөрүн аныктоону талап кылат. Генетикалык жактан өзгөртүлгөн Т-клеткалар үчүн активдүүлүккө байланыштуу көптөгөн факторлор бар, анын ичинде ген ташуучу, маданият шарттары, CAR түзүмү, клетканын түрү жана клетка түрүнүн үлүшү. Учурда активдүүлүктүн эң жөнөкөй көрсөткүчү болуп CAR+ клеткаларынын саны саналат. Бирок, клетканын так түрү иш үчүн бирдей маанилүү болушу мүмкүн. Мисалы, борбордук эс тутум клеткаларынын, CD8+ клеткаларынын узак мөөнөттүү жашоосу активдүүлүктүн көрсөткүчү болушу мүмкүн. Көпчүлүк изилдөөчүлөр учурда перифериялык кандан алынган Т-клеткаларга басым жасайт. Кээ бир изилдөөчүлөр табигый өлтүргүч клеткаларды көчүрүү үчүн экинчи муундагы CAR колдонушкан.
Сиз окуңуз: Индияда CAR T-Cell терапиясы
CAR T-Cell терапиясынын гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоо үчүн артыкчылыктары
Акыркы беш жылда CAR-Tдин эң сонун эффективдүүлүгү кээ бир илимий мекемелердин баш макалалары болуп калды. Кан клеткасынын мембраналарында көптөгөн белгилүү антиген экспрессиялары бар болгондуктан жана табигый түрдө кан органдары (кан, жилик чучугу жана лимфа бездери сыяктуу) жайгашкан лейкоциттерди жана Т-клеткаларды алуу салыштырмалуу оңой болгондуктан, CAR-T клеткалары биринчи жолу дарылоо үчүн колдонулат. залалдуу лейкоз. Таң калды.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, курч лимфобласттык лейкемия appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Бул CAR-T клетка ишинин негизги мүнөздөмөлөрүн түшүнүү үчүн маанилүү болуп саналат. Клетканын бетиндеги CAR экспрессиясы, албетте, маанилүү. Экинчиден, трансплантациядан кийин канда жетиштүү CAR-T клеткалары табылышы керек. CAR-T клеткаларын полимераздык чынжыр реакциясы жана агым цитометриясы аркылуу аныктоого болот. Натыйжалуу болушу үчүн CAR-T клеткаларынын минималдуу дозасы кандай талап кылынат, белгисиз. Эгерде CAR-T клеткалары in vivo натыйжалуу кеңейтилиши мүмкүн болсо, анда CAR-T клеткаларынын бир аз көлөмү дагы эле жакшы эффекттерди бере алат. CAR-T клеткаларын өндүрүүнүн татаалдыгын эске алганда, клеткалардын аз дозасында терапиялык эффекттерге жетишүү абдан жагымдуу. Импорттолгон клеткалар жетиштүү убакытка чыдашы керек экени талашсыз. Шишик клеткаларынын клиренсинин байкалган кинетикасынын негизинде трансплантацияланган клеткалар in vivo жок дегенде бир нече ай жашай алышы керек. Башка жагынан алганда, эгерде CAR-T клеткалары жилик чучугун трансплантациялоо үчүн өткөөл терапия катары гана колдонулса, анда алар бир нече жумага гана созулушу мүмкүн. CAR-T клеткалары жилик чучугунун трансплантациясын алмаштыра аларын далилдей турган кокус клиникалык изилдөө жок. Бирок, жок эле дегенде, жилик чучугун трансплантациялоого ылайыктуу эмес бейтаптар CAR-T клетка трансплантациясын ала алышат.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic Lymphoma and B cell hypoplasia. Цитокин чыгаруу синдрому is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 максаттуу терапия and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia кошумча дарылоо катары глицин менен сайылышы мүмкүн. Туруктуу В-клетка гипоплазиясы, ал тургай, алмаштыруучу терапиялар менен, жугузуп алуу коркунучунун жогорулашына алып келиши мүмкүн. В клеткалары CAR-T клеткалары денеде жок болгондон кийин калыбына келиши мүмкүн, ошондуктан бейтаптар кайра CAR-T клеткаларын ала алышат. Көбүрөөк бейтаптар CAR-T клетка терапиясын алгандыктан, клиникалык изилдөөлөр уулуу реакцияларды жана аларды башкаруу ыкмаларын, анын ичинде цитокиндик блокаданы, стероиддерди жана иммундук протеинди толуктоонун оптималдуу убактысын жана дозасын изилдөөгө багытталышы керек.
CAR-T клеткаларынын олуттуу уулуулугунан улам, изилдөөчүлөр өзүн-өзү өлтүрүү гендерин клеткаларга интеграциялоо же гендин экспрессиясын өчүрүү стратегияларын да аракет кылышкан. Бирок, суицид ген системасын бардык CAR-T клеткаларына интеграциялоо дагы деле кыйын, анткени суициддердин гендик системаларынын көбү иммуногендүү (мисалы, тимус киназасын билдирген герпес вирусу) же суицидге түрткөн алдын ала дарыларды венага киргизүү керек. Мындан тышкары, Т-клетка гоминги химокин рецепторлорунун убактылуу экспрессиясы менен өзгөртүлүшү мүмкүн же химокин рецепторлорунун фармакологиялык блокадасы эффективдүүлүгүн жогорулатуу жана уулуулугун азайтуу үчүн стратегия катары колдонулушу мүмкүн.
CAR T-Cell терапиясынын кызыктуу перспективалары
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and микоз грибоктору), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
CancerFax глобалдык рак диагностикасы жана дарылоо боюнча консультацияларды жүргүзгөн биринчи ата мекендик веб-сайт. Ал 30дан ашык глобалдык ракты диагностикалоо жана дарылоо мекемелери жана 300дөн ашык эксперттер менен кызматташат жана ата мекендик пациенттерге онкология боюнча эксперттик консультацияларды жана консультацияларды берүү үчүн пациенттерге эң алдыңкы генетикалык тесттерди, дары-дармектерди, технологияны жана клиникалык сыноолорду дарылоого жардам берет. стандартташтырылган жана жекелештирилген.
