What is NK-cell therapy?
Адамда күн сайын триллиондогон клеткалар көбөйөт. Канцерогендердин (тамеки чегүү, иондоштуруучу нурлануу, Helicobacter pylori ж.б.) таасири астында күн сайын репликация процессинде 500,000 1ден XNUMX миллионго чейин клетка мутацияга учурайт. Кээ бир мутант клеткалар андан ары рак клеткаларына айланат.
Иммундук легион
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Үч негизги армия бар:
1. Негизги легион: Лимфоцит
Т-лимфоциттер Тимуска көз каранды лимфоциттер, кандагы жана рециркуляциядагы негизги лимфоциттер
В лимфоциттер Бурса бурсасында же анын изоактивдүү органдарында (сөөк чучугунда) өнүгүп, антиген тарабынан стимулдангандан кийин антитело өндүрүүчү плазма клеткаларына дифференциациялана алышат.
NK клеткалары, LAK клеткалары антиген сезгичтигинин өлтүрүүчү таасирине муктаж эмес
2. Көмөкчү Легион: Антигенди көрсөтүү
Мононуклеардык-макрофагдык фагоцитоз, азыркы ТД антигени, иммундук жоопту, шишикке каршы эффектти, биоактивдүү чөйрөнүн секрециясын баштайт.
DC клеткалары - эң күчтүү антигенди көрсөтүү функциясы бар гетерогендүү клеткалардын тобу жана жөнөкөй Т-клеткаларды активдештире алган бирден-бир профессионалдуу антиген берүүчү клеткалар.
3. Башка иммундук клетка легиондору
Нейтрофилдер, эозинофилдик/негизги гранулоциттер жана мачталык клеткалар, тромбоциттер, эритроциттер.
NK Cell деген эмне?
Иммундук Relay Battle: Биринчи Stick-NK клеткасы
Биздин денебиздеги иммундук согуш кинодо айтылган душманга каршы согуш менен дал келет. Эстафета сыяктуу эле ал үч армиянын эмгегин так бөлүштүрүүнү, кылдат согуштук планды жана душманды бир заматта жок кылуу үчүн макулдашылган операцияларды талап кылат.
каршы күрөштө рак клеткалары, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the шишик micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Эң күчтүү өлтүрүүчү таасири бар NK клеткасы
NK клеткалары
Толук аты-жөнү: Табигый өлтүргүч клетка
Булак: Түздөн-түз жилик чучугунан алынган, анын өнүгүшү жилик чучугунун микрочөйрөсүнөн көз каранды.
Функциясы: NK клеткалары тарабынан өлтүрүлгөн максаттуу клеткалар негизинен шишик клеткалары, вирус жуккан клеткалар, чоңураак козгогучтар (мисалы, козу карындар жана мителер), аллотрансплантацияланган органдар жана ткандар.
NK клеткаларынын толук аталышы табигый өлтүргүч клетка (NK), негизги клетка легионундагы Т жана В клеткалары менен параллелдүү лимфоциттердин үчүнчү тобу. NK клеткалары чоң жана цитоплазмалык бөлүкчөлөрдү камтыйт, ошондуктан алар чоң бөлүкчөлүү лимфоциттер деп аталат. Анын үч чоң өзгөчөлүгү бар:
Биринчиден, бул адамдын организминин тубаса иммундук системасы. Бул, албетте, алдыңкы катардагы жоокер. Дээрлик бардык шишик клеткалары адегенде NK клеткалары тарабынан чабуулга кабылат.
Экинчиден, ал кеңири спектрдеги шишикке каршы таасирге ээ, шишиктин спецификалык таануусун талап кылбайт жана клетканын бетинде негизги гистокомпакттуулук комплекси (MHC) ингибитордук активдүүлүгү менен чектелбейт. Ишке киргизүү убактысы эң тез жана Т-клеткаларга антигендер "душман менен душманды" айырмалоодон мурун берилиши керек.
Үчүнчүдөн, кырдаал боюнча пикир өз убагында. "Душмандын абалы" табылгандан кийин, ал тез эле "билдирет" жана бүт иммундук системанын иммундук коргонуу жана иммундук өлтүрүү функциялары ишке кирет.
Ошондуктан ракты өлтүрүүчү таасири күчтүү.
Бирок адамдын организминдеги NK клеткаларынын саны салыштырмалуу аз, перифериялык кандагы лимфоциттердин жалпы санынын 15%ке жакынын, көк боордо 3-4%ке жакынын түзөт. Алар өпкө, боор жана ичеги-карындын былжыр челинде да пайда болушу мүмкүн, бирок тимус, лимфа бездеринде жана көкүрөк катетеринде сейрек кездешет.
NK клеткалары рак клеткаларын кантип өлтүрөт?
NK клеткалары рактан коргонуунун биринчи сабында негизги ролду ойнойт. NK клеткалары ракка каршы үч таасирге ээ:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK клеткалары рак клеткаларын жок кылат
NK клеткалары адамдын канында бар жана "биринчи жооп" болуп саналат. Бул денеде кызмат өтөгөн милиционер сыяктуу. Кан айланганда, NK клеткалары күзөттө жүргөндө башка клеткалар менен байланышууну улантышат. Денеде бир аномалия табылганда Клеткалар дароо туруктуу, так, аёосуз түрдө убакытты күтүшөт. Алар перфорин жана гранзим камтыган цитотоксик бөлүкчөлөргө чабуул жасап, Т-клеткалары жайгаштырыла электе максаттуу клетка мембранасына бошотуп, рак клеткаларынын өзүн-өзү жок кылышына түрткү беришет. Алар ошондой эле денеде айлануучу рак клеткаларын жок кыла алат жана метастаздын алдын алууга жардам берет.
NK клеткасына негизделген иммунотерапия
Алар шишик клеткаларын тез эле коргоп, түздөн-түз кол салса да, NK клеткалары иммундук системанын кичинекей гана бөлүгү, ак кан клеткаларынын 10% гана түзөт. Изилдөө көрсөткөндөй, 25 жаштан кийин адамдын иммунитети төмөндөп, NK клеткаларынын саны азаят. Шишик менен ооруган бейтаптардагы жана шишик хирургиясынан кийин бейтаптардагы NK клеткаларынын саны жана активдүүлүгү белгилүү бир деңгээлде өзгөргөн жана алар ракка каршы эффективдүү таасир бере албайт.
Изилдөөчүлөр азыр "асырап алуучу" NK клетка терапиясына көңүл буруп жатышат - жакын донорлордон NK клеткаларын чогултуп, аларды бейтаптарга сайып жатышат. Бул коопсуз экени далилденген жана Т-клетка терапиясынан айырмаланып, NK клеткалары реципиенттин кыртыштарында трансплант-каршы-хост оорусуна алып келбейт.
The current international NK cell strategies for tumor иммунотерапия болуп төмөнкүлөр саналат:
1. In vitro активдештирилген autologous же allogeneic NK клетка терапиясы;
2. NK клеткалары менен моноклоналдык антителолорду (мисалы, иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору) антителолордун спецификалык цитотоксичтүүлүгүн индукциялоо үчүн бириктириңиз;
3. CAR-NK клетка иммунотерапия куруу.
NK клеткасынын авторецепторлорун активдештирүү: NK клеткасынын мембранасындагы ингибитордук рецепторлорду антителолор менен бөгөттөө же активдүүлүктү стимулдаштыруу
NK клетка лизис активдүүлүгүн жогорулатуу үчүн рецепторлор
Иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору менен айкалышта: башка NK жетектеген иммунотерапия менен айкалышкан текшерүү пункту терапиясы учурда бар терапияга жооп бербеген шишиктердин бир нече түрлөрүн бутага алат.
Химерикалык антиген кабылдагыч тарабынан өзгөртүлгөн NK клеткалары: NK клеткасынын эффективдүүлүгүнүн өзгөчөлүгүн олуттуу түрдө жакшыртат. Бул идея CAR-T курууга окшош: CAR шишикке тиешелүү антигендерди таануу үчүн клеткадан тышкаркы таануу домендерин (мисалы, scFv) камтыйт; трансмембраналык домен жана клетка ичиндеги сигнал берүү домени (CD3ζ чынжыр) NK клеткаларынын активдешүүсүн шарттай алат.
NK клеткасы менен Т клетка терапиясынын ортосунда кандай айырма бар?
Рак иммунотерапиясы тармагында адамдар шишикке каршы Т-клеткаларын мобилизациялоого басым жасап келишет. Учурда FDA эки CAR-T клетка терапиясын бекитти.
Т-клеткалар да, NK клеткалары да рак клеткаларын таанып, өлтүрө алышат, бирок алар такыр башка жолдор менен жүрөт.
Т-клеткалар бөтөн клеткалар катары таануу жана Т-клеткаларын чабуул моделдерине бириктирүү үчүн максаттуу клеткаларынын кээ бир бөлүктөрүн башка иммундук клеткаларга "көрсөтүшү" керек.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Табигый өлтүргүч клеткалар жашыл чабуул чычкан шишигинде көрсөтүлгөн. NK клеткалары рак иммунотерапия ачкычы болушу мүмкүн. Көк түс кан тамырларды көрсөтөт. Сүрөт булагы: Доктор Микеле Ардолино жана Доктор Брайан Вайст
NK клетка терапиясынын артыкчылыктары
1. Иммундук клетка терапиясы хирургия, химиотерапия жана радиотерапиядан кийинки төртүнчү дарылоо ыкмасы болуп саналат. NK клетка терапиясы радиотерапия жана химиотерапия менен бирге хирургиялык жол менен толугу менен жок кылынган шишик клеткаларын эффективдүү алып салышы мүмкүн;
2. NK клетка терапиясы радиохимиотерапия менен айкалышып, радиохимиотерапиянын эффективдүүлүгүн жакшыртат жана терс таасирлерин азайтат;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Операциядан кийин NK клеткалары менен үзгүлтүксүз дарылоо рактын кайталанышын жана метастаздарын алдын алат;
5. Рак оорусун жеңилдетүү, уйкуну жакшыртуу, пациенттин жашоо сапатын жакшыртуу жана пациенттин жашоо циклин узартуу;
6. Суб-ден соолугу чың адамдар үчүн NK клетка терапиясын колдонуу рактын рискин азайтат.
NK Cell Therapy Эл аралык жаңыртуу
Жапон NK клетка иммунотерапия
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Америкалык NK клеткалык иммунотерапия
Америка Кошмо Штаттары рак иммунотерапия сыноолорго NK клеткаларды киргизилген!
менен аял курч миелоиддик лейкемия (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
NK клеткалык терапия Кошмо Штаттарда дагы эле алгачкы клиникалык сыноолордо болсо да, клиникалык изилдөөлөр көбөйүүдө.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and миелодиспластикалык синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
NK клетка терапиясы үчүн ким ылайыктуу?
1. Шишик операциясына чейин денеси начар, операциядан кийин жай айыгып, жашыруун рак клеткалары толугу менен жок кылынбай калуудан корккон бейтаптар.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Нур терапиясынын жана химиотерапиянын терс таасиринен коркуп, терапиялык эффектке жетүү үчүн ар кандай дарылоо ыкмаларын колдонууну каалаган бейтаптар.
4. өнүккөн рак клеткалары менен ооруган бейтаптар бүт денеге жайылып, бирок салттуу дарылоо ыкмалары алсыз болуп калды, жана жашоону узартуу жана жашоо сапатын жакшыртуу үчүн күткөн бейтаптар.
NK клетка терапиясын дарылоо процесси
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK клетка терапиясын дарылоо учуру
Case Source: Япониядагы авторитеттүү NK клетка терапиясы клиникасы
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced уйку бездин рагы (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Күтүлбөгөн жерден дарылоо абдан жылмакай болду. Биринчи дарылоодон кийин CA19-9 түздөн-түз 7355ке чейин кыскарган. Төртүнчү жогорку активдештирилген NK клеткасын дарылоодон кийин ал 141ге чейин төмөндөгөн.
2016-жылдын аягында кайра текшерилген КТ сүрөттөрү боор жана өпкөнүн бронхиалдык лимфа бездери сыяктуу метастатикалык жаралар жок болгонун көрсөттү. Негизги жайгашкан уйку безинин рагы да жарымынан көбүрөк кыскарган.
Ал толук калыбына келе элек болсо да, дарылоо процесси абдан жылмакай. Дарылоо башталганга чейин эң начар даярдыктар көрүлгөн, ал тургай дарылоо курсу да туруштук бере албай калышы мүмкүн, бирок дарылоонун биринчи курсунун аягында пациенттин физикалык абалы абдан жакшырды.
