CAR T-Cell терапиясынын уруксаты жана жеткиликтүүлүгү

July 2021: 2014-жылдын июнь айында KITE Biotechnology Company, болгону 19 кызматкери бар, Америка Кошмо Штаттарында NASDAQ тизмесине кирген жана бир күндө 130 миллион АКШ долларын талап кылган! Эки ай өткөндөн кийин, Juno Biotechnology компаниясында 20га жетпеген кызматкер иштеди. Компания бир жолку суммада 130 миллион АКШ долларын ийгиликтүү чогултканын жарыялады, ошондуктан Juno бир жылдын ичинде 300 миллиондон ашык акча чогултту! Бул эки кичинекей компаниянын кирешеси жана тизмеленген дарылары жок, эмне үчүн алар инвесторлор арасында мынчалык популярдуу жана аларга акча жөнөтүлөт? Анткени алар ракты айыктыра турган CAR-T клетка терапиясы деген технологияны өздөштүрүп алышкан! Бүгүнкү күндө атактуу CAR-T жөнүндө айтылып жүрөт, муну дээрлик бардыгы билет, Иммунотерапия расмий түрдө клиникалык колдонмолорго кирди.

FDA эки CAR-T терапиясын бекитти

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and LymphomaТиешелүүлүгүнө жараша.

Бул дарылоо олуттуу жоопторду жаратат - ал тургай, бир нече ай гана аман калган өнүккөн рак менен ооруган бейтаптарды толугу менен жок кылууга болот, ал эми кээ бир учурларда айлар, атүгүл жылдар бою катуу жооп берет.

Мисалы, лейкоз менен ооруган Эмили 7 жылдан бери CAR-T клеткалык терапиясы аркылуу ийгиликтүү айыгып келет. Ал ошондой эле бул эпикалык терапиянын өкүлү болуп калды жана тарыхта жазылган.

CAR T-Cell терапиясынын керемети

ЭМИЛИ – лейкоз кыз 2019

Доктор КАРЛ ИЮНЬ – CAR T-CELL ТЕРАПИЯСЫН ИШтеп чыгуучу

CAR T Cell терапиясы деген эмне?

Бул терапия иммундук Т клеткаларын пациенттерден бөлүп алат жана бул клеткаларды экстракорпоралдык шартта түзүп, рак клеткасынын бетиндеги антигендерди тааныган "химик антиген рецепторлорун" (CAR) жүктөйт. Андан кийин, бул өзгөртүлгөн клеткалар бейтапка кайра куюлганга чейин лабораторияда кеңейип кетишет. Ал жерде алар рак клеткаларына аёосуз чабуул жасоо үчүн акыркы куралдар менен жабдылган, мыкты даярдыктан өткөн армиядай эле.

Катуу шишиктерде CAR-T технологиясынын тардыгы

However, the reason why it is effective in hematoma is because the шишик cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for бир нече Myeloma (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Ошондуктан, CAR-T клеткалары катуу шишиктерди дарылоодо клиникалык жактан натыйжалуу болгон эмес. Медициналык коомчулук ар дайым CAR Т-клеткалары катуу шишиктерге жаңы конкреттүү максаттарды иштеп чыга алат деп үмүттөнүп келет.

Катуу шишиктерге каршы CAR-T терапиясында жетишкендик

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Типтүү антиген максаттары төмөнкүлөрдү камтыйт:

Mesothelin, used to treat Mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for простат рагы, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, уйку бездин рагы, Etc.

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, жумурткалардын рагы and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct аденокарцинома were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Ошондуктан, бул роман терапия уйку безинин рагы менен ооруган биологиялык активдүү болуп саналат, жана бул изилдөө дагы эле клиникалык сыноолордо (NCT03323944).

02 – B7-H3 “пан рагы” CAR-T

Стэнфорд медициналык колледжинин профессору Майзнердин командасы катуу шишиктер үчүн CAR-T терапиясынын жаңы муунун иштеп чыгышты. Бул өзгөчө CAR T-Cell терапиясы эң келечектүү терапиялардын бири катары бааланууда, анткени ал көптөгөн катуу шишиктерде, анын ичинде кээ бир балалык рак ооруларында болгон антигендин жогорку деңгээли В7-Н3 ге багытталган.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Кийинчерээк, профессор Майзнер жана анын командасы генди түзөтүү технологиясы аркылуу CAR-T клеткаларынын-B7-H3 CAR-T жаңы муунун түзүшкөн.

Ошол замат изилдөөчүлөр чычкандарга экспериментти баштоону күтө алышкан жок. Алар балалык рактын бир нече чычкан моделдерин түзүү үчүн адамдын шишик клеткаларын чычкандарга трансплантациялашты. Бул чычкан моделдер B7-H3 берилген CAR T-Cell терапиясы жана CD-19 CAR-T башкаруу тобу, тиешелүү.

Баары таң калышты! Профессор Майзнер: "Шишик жаңы эле жоголуп кетти" деди.

03, claudin18.2 CAR-T

Акыркы эки жылдын ичинде биздин өлкөдө катуу шишиктер дүйнөгө таанымал жетишкендиктерге жетишти, ал эми дүйнөдөгү биринчи катуу шишик CAR-T терапиясы багытталган Клаудин 18.2 иштелип чыккан.

Claudin18.2 (CLDN18.2) ашказан-спецификалык кабыкча белок болуп саналат жана ашказан рагы жана башка рак түрлөрү үчүн потенциалдуу дарылоо максаты болуп эсептелет. Мунун негизинде кытайлык изилдөөчүлөр Клаудин 18.2ге каршы дүйнөдөгү биринчи CAR-T клеткаларын иштеп чыгышты.

2019 ASCO жылдык конференциясында ашказан / уйку безинин рагы үчүн CAR-Claudin 18.2 Т-клеткаларынын клиникалык маалыматтарын жаңыртуу максаттуу клаудин 18.2 CAR Т-клеткалары метастаздык аденокарциноманын 12 учурун (ашказан рагы 7 учуру жана уйку безинин 5 учуру) дарылоо үчүн колдонулганын көрсөттү. рак). олуттуу терс окуя, дарылоо менен байланышкан өлүм, же катуу neurotoxicity пайда болгон.

11 баалоо объектилеринин арасында:

1 учур (ашказан аденокарциномасы) толугу менен жеңилдеген;

3 учур (ашказан аденокарциномасы

уйку безинин аденокарциномасынын 2 учуру, 1 учур) жарым-жартылай ремиссия;

5 учур туруктуу;

2 иш илгериледи;

Жалпы объективдүү жооп берүү көрсөткүчү 33.3% түздү.

Мындан тышкары, ашказан рагы боюнча клиникага чейинки изилдөөлөр үчүн CAR-Claudin 18.2 Т-клеткалары Claudin 18.2ге багытталган CAR-T клеткалары чычкан моделдеринде ашказан шишиктерин максатсыз уулуулугу жок толугу менен жок кыла аларын көрсөттү.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for ичеги-карын шишиктери in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Жашы 18ден 75ке чейин, эркек же аял;

2. Патологиялык жактан тастыкталган катуу шишиктери бар (б.а. ашказан рагы, тамак-ашказан түйүнүнүн рагы жана уйку безинин рагы) стандарттуу дарылоодон майнап чыкпаган субъекттер;

3.Claudin 18.2 IHC боёгу оң;

4. күтүлгөн жашоо> 12 жума;

Клиникалык жалдоо боюнча CAR T-Cell терапиясы

Клиникалык изилдөөлөрдүн жогоруда айтылган жетишкендиктеринен тышкары, ата мекендик ири ооруканалар учурда ар кандай шишиктерге CAR-T клиникалык изилдөөлөрүн жигердүү жүргүзүп жатышат.

Пациенттин талаптары: Жашы 18-80 жашта, жок дегенде 6 ай жашай алат (материалдар алгачкы кароодон баштап дарылоону аяктаганга чейин 5-6 ай талап кылынат), жалпы абалы жакшы, өз алдынча жашай алат.

CAT T-Cell жалдоо үчүн арыз жараяны

1. Материалдарды алдын ала карап чыгуу: патологиялык отчет, бир айдын ичинде сүрөт экспертизасынын маалыматтары, боор жана бөйрөктүн иштеши жөнүндө акыркы отчет, CancerFax медициналык бөлүмүнө берилген акыркы резюме;

2. Бетме-бет консультация: Пациент өзү бардык иштин материалдарын клиникалык сыноого кабыл алуу ооруканасына бетме-бет консультацияга алып келди (иш баяндамасы, чыгаруунун кыскача баяндамасы, сүрөт тасмасы);

3. Иммуно гистохимиялык аныктоо: шишик клеткасынын бетиндеги антигендерди EGFR, MUC1 жана мезотелинди аныктоо, алардын бири күчтүү оң (жогорку экспрессия) CAR T-Cell терапиясына кайрыла алат.

Клеткалык терапия пайда болгонго чейин катуу шишиктерди, анын ичинде ашказан аденокарциномасын жана уйку безинин рагын, адатта, хирургиялык жана радиотерапия жана химиотерапия менен дарылашкан. Ашказан аденокарциномасынын оорусу ашказандагы залалдуу шишиктердин 95% түзөт, ал эми уйку безинин рагы кеңири таралган залалдуу шишик болгон. Эң жогорку даражадагы шишик, орточо жашоо убактысы жана 5 жылдык жашоо көрсөткүчү "рактын падышасы" деп аталган башка шишиктерге караганда алда канча төмөн.

Бирок операциядан кийин бейтаптардын көпчүлүгүндө жергиликтүү рецидив же метастаз пайда болот. Мындан тышкары, залалдуу шишиктин бул түрү радиотерапия жана химиотерапия үчүн сезгич эмес. Ошондуктан, азыркы стандарттык терапиянын негизинде, дарылоо таасири идеалдуу эмес, прогноз абдан начар. Иммунотерапиянын пайда болушу өнүккөн бейтаптарга көбүрөөк үмүт жана узак мөөнөттүү жашоо кереметин алып келет.

Кемчиликсиз бир клеткалык иммундук жөнгө салуучу системаны ишке киргизгенден кийин, өлкө рак менен ооруган бейтаптарга көбүрөөк пайда алып келүү үчүн уюлдук иммунотерапиянын эшигин ачат жана биздин өлкөнүн клеткалык иммунотерапиясы да эл аралык аренада болот деп терең ишенебиз.

Сиз окуңуз: Кытайдагы CAR T-Cell терапиясы

CAR T-Cell терапиясы боюнча көп берилүүчү суроолор

Car-T клетка терапиясы жеткиликтүүбү? Негизинен кандай рак дарылайт

A CAR-T cell immunotherapy has been бекитилген by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Бирок катуу шишиктерди дарылоо азырынча бекитиле элек жана учурда клиникалык сыноолор жүрүп жатат

Car-T клеткалары ашказан рагын дарылай алабы?

жооп Ашказан рагы үчүн CAR-T учурда Пекин Рак клиникалык сыноодон өтүп жатат. Оорулуулар белгилүү бир максатты аныктоо үчүн эксперименталдык топко бир жылдын ичинде кыртыш бөлүмдөрүн колдонууга милдеттүү. Эгерде тесттин жыйынтыгы оң болсо, анда

Ашказан рагы үчүн Car-T клеткаларынын клиникалык сыноосу барбы?

A Пекин университетинин онкологиялык ооруканасында жүргүзүлгөн ашказан рагы үчүн CAR-T ата мекендик клиникалык сыноолору бар. Оорулуулар белгилүү бир максаттарды скрининг үчүн бир жыл ичинде патологиялык кыртыш бөлүмдөрү болушу керек. Учурда бейтаптар катталды

Боор рагы менен ооруган бейтаптар CAR-T клиникалык сыноолоруна катыша алабы?

жооп According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of боор рагы is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-Cell терапиясына кайрылыңыз

Азыр тапшыруу