សេចក្តីផ្តើម
សូម្បីតែនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានសិទ្ធិប្តូរសរីរាង្គ (TE) ក៏ដោយ ការព្យាបាលដំបូងធម្មតាសម្រាប់ហានិភ័យខ្ពស់ (HR) ដែលត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មី myeloma ច្រើន (NDMM) have dismal outcomes. A high-efficacy, safe CAR-T treatment could address this large unmet need. Autologous B cell maturation antigen (BCMA) and CD19 dual-targeting ការព្យាបាលកោសិកា CAR-T GC012F ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើវេទិកាផលិត FasTCAR-T ប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតនៅថ្ងៃបន្ទាប់ [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)] ។ ការសិក្សាដៃម្ខាងដំណាក់កាលទី I ត្រូវបានធ្វើឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ NDMM ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ TE ជួរមុខ ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងលទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយកោសិកា GC012F CAR-T (NCT04935580) ។ ពិន្ទុ 13 ដំបូងត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនៅ ASH 2022 (ឈាម (2022) 140 (បន្ថែម 1): 889-890) ។ យើងផ្តល់ជូននូវទិន្នន័យដែលបានកែសម្រួលជាមួយនឹងការតាមដានយូរជាងមុន និងអ្នកជំងឺបន្ថែមចំនួន 9 នាក់ដែលត្រូវបានព្យាបាល (N=22) ។
បន្ទាប់ពីការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 GC012F ដែលជា autologous dual-targeted CD19 និង B-cell maturation (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy ត្រូវបានគេរកឃើញថាជាការព្យាបាលជួរមុខដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការប្តូរសរីរាង្គដែលមានសិទ្ធិទទួល និងហានិភ័យខ្ពស់ អ្នកជំងឺ myeloma ច្រើនដែលទើបនឹងធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យឃើញថ្មីៗ។១
GC012F របស់ Gracell Biotechnologies មាន 100% ORR និង 100% MRD-sCR ។ ក្រុងអាថែនបានរៀបចំកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំរបស់សមាគម Myeloma អន្តរជាតិ (IMS) លើកទី 20 ដែលអាជីវកម្មបានបង្ហាញអរូបីរបស់ខ្លួន។
វិធីសាស្រ្ត
នេះ ការសាកល្បងព្យាបាល គឺជាការសាកល្បងដំណាក់កាលទី I ដែលចាប់ផ្តើមដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត ជាមួយនឹងការរចនាស្លាកបើកចំហ និងដៃតែមួយ។ ឧបករណ៍កំណត់អត្តសញ្ញាណសាកល្បងគឺ NCT04935580។ អ្នកចូលរួមដែលមានអាយុពី 18-70 ឆ្នាំដែលមានលក្ខណៈពិសេសមួយ ឬច្រើនខាងលើត្រូវបានចាត់ទុកថាមានសិទ្ធិសម្រាប់ការសិក្សា។ R-ISS-II ឬ R-ISS-III; ការលុបក្រូម៉ូសូម 17p ការផ្លាស់ប្តូរទីតាំងរវាងក្រូម៉ូសូម 4 និង 14 ការផ្លាស់ប្តូររវាងក្រូម៉ូសូម 14 និង 16 ឬការពង្រីកក្រូម៉ូសូម 1q21 យ៉ាងហោចណាស់ 4 ច្បាប់ចម្លង។ វត្តមាននៃជំងឺ extramedullary (EM); ប្រភេទរង IgD ឬ IgE; កម្រិត lactate dehydrogenase (LDH) ខ្ពស់ជាងដែនកំណត់ខាងលើនៃធម្មតា; ឬបំពេញតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ណាមួយដែលកំណត់ដោយ mSMART3.0។
នៅទីនេះ យើងរាយការណ៍ពីអ្នកជំងឺដែលអាចវាយតម្លៃបានសរុបចំនួន 22 នាក់ដែលមានអាយុជាមធ្យម 59 ឆ្នាំ (ចាប់ពី 43 ដល់ 69 ឆ្នាំ) គិតត្រឹមកាលបរិច្ឆេទនៃការកាត់ផ្តាច់ទិន្នន័យ។ ចន្លោះពេលពីការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យរហូតដល់ការចាក់បញ្ចូលមានជាមធ្យម 100 ថ្ងៃដោយមានចន្លោះពី 63 ទៅ 152 ថ្ងៃ។ អ្នកជំងឺទាំងអស់មានលក្ខណៈពិសេសមួយ ឬច្រើនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ ដូចជា 91% មាន R-ISS ដំណាក់កាល II ឬ III, 55% មានការចូលរួមពីខាងក្រៅ (EM), 32% មាន 1q21≥4 ច្បាប់ចម្លង និង 9% មានប្រភេទ IgD ។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 22 នាក់ 21 នាក់បានឆ្លងកាត់ពីរវដ្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើអាំងតង់ស៊ីតេ ថ្នាំ bortezomib, lenalidomide និង dexamethasone (VRd) ចំណែកឯអ្នកជំងឺម្នាក់បានទទួលវដ្តមួយនៃ bortezomib, epirubicin និង dexamethasone (PAD) បន្តដោយវដ្តមួយនៃ VRd មុនពេលចាក់បញ្ចូល។ GC012F ត្រូវបានផ្តល់ជាការចាក់តែមួយក្នុងកម្រិតដូសបីផ្សេងគ្នា៖ 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4) ឬ 3×10 5/kg (n=17) បន្ទាប់ពីរបប lymphodepletion ធម្មតាបីថ្ងៃដែលពាក់ព័ន្ធនឹង cyclophosphamide និង fludarabine ។
លទ្ធផល
ការរកឃើញបឋមពីក្រុមនៃអ្នកចូលរួម 16 នាក់ក្នុងការស្រាវជ្រាវត្រូវបានបង្ហាញនៅឯកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ 2022 របស់សមាគមន៍ជំងឺឈាមអាមេរិក (ASH) ។ អ្នកជំងឺបន្ថែមចំនួន 16 នាក់បានទទួលការវាយតម្លៃ ហើយការតាមដានរយៈពេលវែងត្រូវបានធ្វើឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 1 ក្រុមដំបូង។ ការពិសោធន៍គឺជាការសាកល្បងដែលផ្តួចផ្តើមដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតដំណាក់កាលទី 012 (IIT) ដែលគ្រប់គ្រង GC3F ដល់អ្នកចូលរួមក្នុងកម្រិតដូសជាក់លាក់ចំនួន 89 ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺទាំងអស់ 63% ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាដំណាក់កាលទី II ឬដំណាក់កាលទី XNUMX ហើយ XNUMX% មាន plasmacytoma extramedullary ។
សមិទ្ធិផលនៃអត្រាឆ្លើយតបសរុប 100% (ORR) និងដំណោះស្រាយកោសិកាតែមួយកោសិកាដែលមានសំណល់តិចតួច (MRD) (scR) បានកើតឡើងក្នុងរយៈពេលតាមដានជាមធ្យម 15.3 ខែ (ចាប់ពី 3.1 ខែ ដល់ 24.5 ខែ)។
វេជ្ជបណ្ឌិត Li.1 Frailty បាននិយាយថា "អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺ myeloma (NDMM) ដែលទើបនឹងធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មី រួមទាំងអ្នកដែលមានសិទ្ធិទទួលការប្តូរសរីរាង្គ ជាទូទៅទទួលបានលទ្ធផលមិនគាប់ចិត្តជាមួយនឹងការព្យាបាលបែបសាមញ្ញបច្ចុប្បន្ន" ។ ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអត្រារស់រានមានជីវិតសរុបទាបជាងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃ 57% ក្នុងរយៈពេល 3 ឆ្នាំបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកជំងឺដែលសមស្រប (ជាមួយនឹងអត្រារស់រានមានជីវិតសរុប 84% នៅអាយុ 3 ឆ្នាំ) ឬអ្នកជំងឺមិនសមរម្យ (ជាមួយនឹងអត្រារស់រានមានជីវិតសរុប 76% នៅអាយុ 3 ឆ្នាំ)។
ទិន្នន័យបានបង្ហាញថាអ្នកជំងឺមានកម្រិតខ្ពស់នៃការអត់ធ្មត់ចំពោះ GC012F ហើយគ្មានសូចនាករសុវត្ថិភាពថ្មីត្រូវបានរកឃើញទេ។ អ្នកជំងឺ 5 នាក់បានជួបប្រទះនូវរោគសញ្ញានៃការចេញផ្សាយ cytokine កម្រិតស្រាល (CRS) ។ ក្នុងចំណោមករណីទាំងនេះ 26 ករណី (1%) ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាថ្នាក់ទី 1 ខណៈដែលមានតែ 5 ករណី (2%) ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាថ្នាក់ទី XNUMX ។ គ្មានករណីនៃការពុលកោសិកាដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំ (ICANS) នៃភាពធ្ងន់ធ្ងរណាមួយត្រូវបានរកឃើញទេ។
Both of the two FDA-approved CAR T-cell treatments for refractory or relapsed multiple myeloma cancer have a greater incidence of រោគសញ្ញាការបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS). The drug Ciltacabtagene autoleucelត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា Carvykti បានសង្កេតឃើញថា Cytokine Release Syndrome (CRS) មានវត្តមានក្នុង 95% (92 ក្នុងចំណោម 97) នៃអ្នកជំងឺ។Abecma ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា 3 Idecabtagene vicleucel បណ្តាលឱ្យមានរោគសញ្ញា cytokine release (CRS) ក្នុង 85% (108 /127) នៃអ្នកជំងឺ.4
GC012F កំពុងស្ថិតក្រោមការវាយតម្លៃចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកឈាមផ្សេងៗ រួមទាំង ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin កោសិកា Bបន្ថែមពីលើការស្រាវជ្រាវដំណាក់កាលទី 1 ដែលធ្វើឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ myeloma ច្រើនឡើងវិញ ឬ refractory ។
អំពី GC012F
GC012F គឺជាបេក្ខជនផលិតផល CAR-T គោលដៅពីរដែលបើកដំណើរការ FasTCAR ដែលបច្ចុប្បន្នកំពុងត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សា IIT នៅក្នុង ប្រទេសចិន for the treatment of multiple myeloma and B-cell non-Hodgkin’s ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។. GC012F simultaneously targets CD19 and BCMA to drive fast, deep and durable responses, which can potentially improve efficacy and reduce relapse in multiple myeloma and B-NHL patients.
អំពី FastTCAR
CAR-T cells manufactured on Gracell’s proprietary FasTCAR platform appear younger, less exhausted, and show enhanced proliferation, persistence, bone marrow migration, and ដុំមហារីក cell clearance activities, as demonstrated in preclinical studies. With next-day manufacturing, FasTCAR is able to significantly improve cell production efficiency, which may result in meaningful cost savings, and, together with its fast release time, enable enhanced accessibility of cell therapies for ជម្ងឺមហារីក អ្នកជំងឺ។
អំពី Gracell
Gracell Biotechnologies Inc. (“Gracell”) គឺជាក្រុមហ៊ុនជីវឱសថស្ថានដំណាក់កាលគ្លីនិកសាកលដែលឧទ្ទិសដល់ការស្វែងរក និងអភិវឌ្ឍវិធីព្យាបាលកោសិកាថ្មីៗ។ ប្រើប្រាស់វេទិកាបច្ចេកវិទ្យា FasTCAR និង TruUCAR ដែលជាអ្នកត្រួសត្រាយផ្លូវ និង SMART CARTTM ម៉ូឌុលបច្ចេកវិទ្យា។
Gracell កំពុងបង្កើតបំពង់បង្ហូរប្រេងដំណាក់កាលគ្លីនិកដ៏សម្បូរបែបនៃបេក្ខជនផលិតផល autologous និង allogeneic ជាច្រើនដែលមានសក្តានុពលក្នុងការយកឈ្នះលើបញ្ហាប្រឈមក្នុងឧស្សាហកម្មសំខាន់ៗដែលបន្តជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ CAR-T ធម្មតា រួមទាំងពេលវេលាផលិតយូរអង្វែង គុណភាពកោសិកាល្អបំផុត ការចំណាយលើការព្យាបាលខ្ពស់ និងកង្វះខាត។ ការព្យាបាលដោយ CAR-T មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ដុំសាច់រឹង។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមអំពី Gracell សូមចូលមើល www.gracellbio.com. តាមដាន @GracellBio នៅលើ LinkedIn ។
