ការព្យាបាលដោយ Cilta-Cel សម្រាប់ការព្យាបាល myeloma ច្រើន។

ដោយសារតែ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងពីកោសិកាឈាមសផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកដែលត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរ (កែប្រែហ្សែន) ដើម្បីទទួលស្គាល់ និងបំផ្លាញកោសិកា myeloma ជាច្រើនរបស់អ្នក ការព្យាបាលដោយ Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) ខុសពីថ្នាំមហារីកដែលប្រើញឹកញាប់ផ្សេងទៀត (ដូចជាការព្យាបាលដោយប្រើគីមី)។ 

សាជីវកម្ម Legend Biotech បាននិយាយថា FDA បានអនុម័តថ្នាំ ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) ជាការព្យាបាលសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺ myeloma ច្រើនឡើងវិញ ឬ refractory ដែលបានទទួលការព្យាបាល 38 ឬច្រើនរួចហើយ ដូចជា proteasome inhibitor ភ្នាក់ងារ immunomodulatory ។ និងអង់ទីករ monoclonal anti-CDXNUMX ។

FDA បានពង្រីករយៈពេលពិនិត្យសម្រាប់ cilta-cel ដែលជាការព្យាបាលដោយកោសិកា T-cell chimeric antigen receptor (CAR) ជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណដែនតែមួយដែលកំណត់គោលដៅ BCMA ពីឆ្នាំ 2021 ដល់ឆ្នាំ 2023 ដើម្បីមានពេលវេលាគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីពិនិត្យមើលព័ត៌មានដែលបានបញ្ជូនអំពីការវិភាគដែលបានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាព។ វិធីសាស្រ្តដែលត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងសំណើព័ត៌មានរបស់ FDA ។

អត្រាឆ្លើយតបសរុប (ORR) នៃ 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) និងអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញតឹងរឹង (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ត្រូវបានសម្រេចដោយ cilta-cel គ្រប់គ្រងជា infusion តែមួយក្នុងកម្រិតដូសពី 0.5 ទៅ 1.0 x 106 CAR-positive អាចសម្រេចបានកោសិកា T ក្នុងមួយគីឡូក្រាមនៃទំងន់រាងកាយក្នុងដំណាក់កាល 1/2 CARITUDE ការសាកល្បងព្យាបាល (NCT035 កោសិកា CAR T បានទាញយកប្រតិកម្មដ៏រឹងមាំ និងស៊ីជម្រៅ។ រយៈពេលជាមធ្យមនៃការឆ្លើយតបគឺ 21.8 ខែ (95% CI, 21.8 ដើម្បីមិនអាចប៉ាន់ស្មានបាន) នៅការតាមដានជាមធ្យម 18 ខែ។ 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, សាស្រ្តាចារ្យផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ, ឈាមវិទ្យា, និងជំងឺមហារីកផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនៅ Mount Sinai បានបម្រើការជាអ្នកស៊ើបអង្កេតសំខាន់។ លោកបាននិយាយនៅក្នុងសេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានមួយថា "ដំណើរនៃការព្យាបាលសម្រាប់អ្នកជំងឺភាគច្រើនដែលរស់នៅជាមួយជំងឺ myeloma ច្រើនគឺជាវដ្តនៃការធូរស្បើយ និងការធូរស្រាលឡើងវិញជាមួយនឹងអ្នកជំងឺតិចជាងមុន ដែលសម្រេចបាននូវការឆ្លើយតបយ៉ាងស៊ីជម្រៅ នៅពេលដែលពួកគេរីកចម្រើនតាមរយៈការព្យាបាលក្រោយៗមក" ។

1) ការរកឃើញរបស់ការសិក្សា CARTITUDE-1 ដែលបង្ហាញថា cilta-cel អាចបង្កើតការឆ្លើយតបយ៉ាងស៊ីជម្រៅ និងជាប់លាប់ និងចន្លោះពេលដោយគ្មានការព្យាបាលរយៈពេលវែង សូម្បីតែនៅក្នុងចំនួនអ្នកជំងឺ myeloma ជាច្រើនដែលបានព្យាបាលមុនយ៉ាងទូលំទូលាយនេះបានធ្វើឱ្យខ្ញុំចាប់អារម្មណ៍ដោយសារតែរឿងនេះ។ ការអនុម័តរបស់ Carvykti ថ្ងៃនេះបំពេញតម្រូវការសំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងនេះ។

បុគ្គលចំនួន 97 នាក់ដែលមានជំងឺ myeloma ច្រើនឡើងវិញ/ refractory multiple myeloma គឺជាកម្មវត្ថុនៃការសិក្សា CARITUDE ចំហរ ដៃតែមួយ និងពហុមជ្ឈមណ្ឌល។ ភាគរយនៃអ្នកជំងឺដែលបានជួបប្រទះព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (AEs) និងភាគរយដែលបានជួបប្រទះ AEs ធ្ងន់ធ្ងរបានបម្រើជាចំណុចបញ្ចប់នៃដំណាក់កាលទី 1 ។ ORR បានបម្រើជាចំណុចបញ្ចប់សំខាន់នៃដំណាក់កាលទី 2 ។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានការរីកចំរើន (PFS) ការរស់រានមានជីវិតជារួម (OS) ពេលវេលាឆ្លើយតប កម្រិតនៃកោសិកា CAR-T កម្រិតនៃកោសិកាបង្ហាញ BCMA កម្រិតនៃ BCMA ដែលអាចរលាយបាន ការប្រមូលផ្តុំស៊ីតូគីនជាប្រព័ន្ធ កម្រិតនៃ BCMA សុខភាព- គុណភាពជីវិតដែលពាក់ព័ន្ធ និងផ្លាស់ប្តូរពីគុណភាពជីវិតដែលទាក់ទងនឹងសុខភាពមូលដ្ឋានជាចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំ។

ការរកឃើញការតាមដានរយៈពេលពីរឆ្នាំនៃការសិក្សានេះត្រូវបានរាយការណ៍នាពេលថ្មីៗនេះនៅក្នុងកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំរបស់សមាគមន៍ជំងឺឈាមអាមេរិក។ យោងតាមទិន្នន័យ ទាក់ទងនឹងប្រសិទ្ធភាព ពេលវេលាជាមធ្យមសម្រាប់ប្រតិកម្មដំបូងគឺ 1 ខែ ហើយពេលវេលាជាមធ្យមដើម្បីបំពេញការឆ្លើយតប ឬប្រសើរជាងនេះគឺ 2 ខែ (ជួរ 1-15) ។ នៅពេលដែលវត្តមាននៃជំងឺសំណល់អប្បបរមា (MRD) នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 57 ត្រូវបានវាយតម្លៃ 91.8% នៃពួកគេបានធ្វើតេស្តអវិជ្ជមាន។ អត្រា PFS គឺ 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) និងអត្រាប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការគឺ 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) នៅម៉ោង 18 ខែ។ អត្រា PFS គឺ 96.3% ហើយអត្រា OS គឺ 100% នៅក្នុងក្រុមអ្នកជំងឺដែលបានទ្រទ្រង់ MRD លើសពី 6 ខែ និងច្រើនជាង 12 ខែ។ មធ្យម PFS មិនត្រូវបានសម្រេច។

2) Neutropenia (94.8%), ភាពស្លេកស្លាំង (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%) និង lymphopenia (49.5%) ស្ថិតក្នុងចំណោមព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមាននៃឈាមថ្នាក់ទី 3/4 ដែលត្រូវបានគេឃើញ។ 94.8% នៃអ្នកជំងឺមានរោគសញ្ញាបញ្ចេញ cytokine ដែលភាគច្រើនកើតឡើងនៅថ្នាក់ទី 1 និងទី 2 ។

ស្លាកសញ្ញាដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់បញ្ជី cilta-cel រួមមានរោគសញ្ញា Guillain-Barré, ជម្ងឺសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ, ជម្ងឺសរសៃប្រសាទ cranial, និង hemophagocytic lymphohistiocytosis បន្ថែមពីលើ AEs ថ្នាក់ទី 3/4 ញឹកញាប់។

FDA បានផ្តល់ការបំបែក Cilta-cel និងការរចនាថ្នាំកំព្រា មុនពេលអនុម័តវាសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ myeloma ច្រើនឡើងវិញ ឬ refractory ដែលបានទទួលការព្យាបាលពីមុន XNUMX ឬច្រើន។ Cilta-cel ក៏ត្រូវបានដាក់ស្នើសម្រាប់ការអនុម័តក្រោមការចង្អុលបង្ហាញនេះនៅក្នុងទ្វីបអឺរ៉ុប។

តើការព្យាបាល Cilta-Cel CAR T-Cell ដំណើរការយ៉ាងដូចម្តេច?

ការព្យាបាលដោយ Cilta-Cel ការព្យាបាលដោយ T-cell CAR ឬការព្យាបាលដោយប្រើអង់ទីហ្សែន chimeric គឺជាប្រភេទថ្មីនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំដែលប្រើកោសិកា T ដែលត្រូវបានបង្កើតជាពិសេសដើម្បីកំណត់គោលដៅកោសិកាមហារីកកាន់តែច្បាស់លាស់។ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយកោសិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីរក្សារាងកាយឱ្យមានសុវត្ថិភាពពីការឆ្លង និងជំងឺមហារីក។ កោសិកា T គឺជាកោសិកាមួយប្រភេទដែលតាមប្រមាញ់ និងសម្លាប់កោសិកាដែលមិនប្រក្រតី រួមទាំងកោសិកាមហារីកផងដែរ។ ដោយសារតែកោសិកាមហារីកជួនកាលអាចគេចចេញពីប្រព័ន្ធការពារ វាចាំបាច់ក្នុងការបង្ហាត់ប្រព័ន្ធការពារឡើងវិញ ដើម្បីទទួលស្គាល់ និងប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងកោសិកាមហារីក។ ការព្យាបាលដោយ CAR T-cell គឺជាវិធីថ្មីនៃការបណ្តុះបណ្តាលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក។

បន្ទាប់ពីគំរូកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានយកចេញពីឈាមកោសិកាត្រូវបានរចនាឡើងវិញដើម្បីឱ្យមានរចនាសម្ព័ន្ធជាក់លាក់នៅលើផ្ទៃរបស់វាដែលគេហៅថាអ្នកទទួលអង់ទីករ chimeric antigen (CARs) ។ អ្នកទទួលនៅលើកោសិកា CAR T ទាំងនេះអាចជួយកោសិកា T ក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណនិងវាយប្រហារកោសិកាមហារីកនៅទូទាំងរាងកាយនៅពេលដែលពួកគេត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺ។

ការព្យាបាលដោយ CAR T-cell ឥឡូវនេះត្រូវបានផ្តល់អាជ្ញាប័ណ្ណដោយ FDA ជាស្តង់ដារនៃការថែទាំសម្រាប់ប្រភេទមួយចំនួននៃការធូរស្បើយឡើងវិញ ឬ refractory ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkinជំងឺមហារីកឈាម lymphoblastic ស្រួចស្រាវ (ALL) និងជំងឺ myeloma ច្រើនប្រភេទ និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដែលកើតឡើងវិញលើកុមារ (ALL) ហើយកំពុងត្រូវបានធ្វើតេស្តលើប្រភេទមហារីកឈាមបន្ថែម។

ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR គឺជាទំរង់នៃការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលប្រើកោសិកា T ដែលបានកែប្រែជាពិសេសដែលជាផ្នែកមួយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់យើងដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំង ជម្ងឺ​មហារីក. គំរូនៃកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានប្រមូលពីឈាម បន្ទាប់មកវាត្រូវបានកែប្រែដើម្បីបង្កើតរចនាសម្ព័ន្ធពិសេសដែលហៅថា អង់ទីហ្សែន receptor (CAR) នៅលើផ្ទៃរបស់វា។ នៅពេលដែលកោសិកា CAR ដែលបានកែប្រែទាំងនេះត្រូវបានបញ្ចូលក្នុងអ្នកជំងឺឡើងវិញ កោសិកាថ្មីទាំងនេះវាយប្រហារអង់ទីហ្សែនជាក់លាក់ និងសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់។

តើការព្យាបាល Cilta-Cel CAR T-Cell មានតម្លៃប៉ុន្មាន?

នៅ​ពេល​បច្ចុប្បន្ន, ការព្យាបាលដោយ Cilta-Cel CAR T-Cell មានតម្លៃប្រហែល $225,000 USD នៅប្រទេសចិន និង $425,000 USD នៅសហរដ្ឋអាមេរិក។ បច្ចុប្បន្ននេះ វាមាននៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលដែលបានជ្រើសរើសនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនកំពុងដំណើរការនៅក្នុងប្រទេសចិន ហើយការចំណាយរបស់ពួកគេត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំងនៅពេលដែលការសាកល្បងថ្មីទាំងនេះត្រូវបានអនុម័ត។

ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយ Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) អាចបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ ឬគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត ហើយអាចបណ្តាលឱ្យស្លាប់។ ហៅទូរសព្ទទៅអ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នក ឬទទួលបានជំនួយសង្គ្រោះបន្ទាន់ភ្លាមៗ ប្រសិនបើអ្នកទទួលបានដូចខាងក្រោម៖

• គ្រុនក្តៅ (100.4 ° F / 38 ° C ឬខ្ពស់ជាងនេះ)
• ញាក់ ឬញ័រញាក់
• ចង្វាក់បេះដូងលោតលឿនឬមិនទៀងទាត់
• ពិបាកដកដង្ហើម
• សម្ពាធឈាមទាបបំផុត
• វិលមុខ / ឈឺក្បាលស្រាល
• ផលប៉ះពាល់លើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទរបស់អ្នក ដែលមួយចំនួនអាចកើតឡើងប៉ុន្មានថ្ងៃ ឬច្រើនសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីអ្នកបានទទួលការចាក់បញ្ចូលទឹក ហើយដំបូងប្រហែលជាមានភាពស្រពិចស្រពិលដូចជា៖
  • មានអារម្មណ៍ច្របូកច្របល់ មិនសូវប្រុងប្រយត្ន័ ឬវង្វេងស្មារតី ពិបាកនិយាយ ឬនិយាយមិនច្បាស់ ពិបាកអាន សរសេរ និងយល់ពាក្យ បាត់បង់ការចងចាំ
  • ការបាត់បង់ការសម្របសម្រួលប៉ះពាល់ដល់ចលនា និងតុល្យភាព ចលនាយឺត ការផ្លាស់ប្តូរការសរសេរដោយដៃ
  • ការផ្លាស់ប្តូរបុគ្គលិកលក្ខណៈ រួមមានការថយចុះសមត្ថភាពក្នុងការបញ្ចេញអារម្មណ៍ មិនសូវនិយាយស្តី មិនចាប់អារម្មណ៍នឹងសកម្មភាព និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញទឹកមុខ
  • រមួលក្រពើ ស្ពឹក និងឈឺចាប់ក្នុងដៃ និងជើង ពិបាកដើរ ជើង និង/ឬដៃទន់ខ្សោយ និងពិបាកដកដង្ហើម
  • ស្ពឹកមុខ ពិបាកធ្វើចលនាសាច់ដុំមុខ និងភ្នែក

ការព្យាបាលដោយ Cilta-Cel CAR T-Cell នៅប្រទេសចិន

និយតករចិនបានផ្តល់ស្ថានភាពព្យាបាលយ៉ាងជោគជ័យដល់ Legend Biotech និង Janssen's ការស៊ើបអង្កេត CAR T-cell therapy, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) ជាការព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់ myeloma ច្រើនឡើងវិញ ឬ refractory ។

Cilta-cel សំដៅលើទាំង JNJ-4528 ដែលជាឈ្មោះដែលការព្យាបាលត្រូវបានទទួលស្គាល់នៅខាងក្រៅប្រទេសចិន និង LCAR-B38M ដែលជាឈ្មោះដែលវាត្រូវបានគេស្គាល់នៅក្នុងប្រទេសចិន។

ការសម្រេចចិត្តរបស់មជ្ឈមណ្ឌលវាយតម្លៃឱសថជាតិ (CDE) របស់មជ្ឈមណ្ឌលជាតិចិនសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រ (NMPA) មានគោលបំណងពន្លឿនការអភិវឌ្ឍន៍ និងពិនិត្យឡើងវិញនៃការព្យាបាលជាមួយនឹងភស្តុតាងគ្លីនិកបឋមនៃការសន្យាធំជាងការព្យាបាលបច្ចុប្បន្នសម្រាប់ជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ។

យោងតាមសេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានពី Legend នាយកប្រតិបត្តិលោក Frank Zhang បណ្ឌិត "ការកំណត់ការបំបែកដែលត្រូវបានណែនាំដោយ CDE នៃ NMPA របស់ប្រទេសចិនបង្ហាញពីព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់នៃបទប្បញ្ញត្តិក្នុងការអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀតនៃ cilta-cel នៅក្នុងអ្នកជំងឺ myeloma ច្រើន" ។

គាត់បានបន្តទៀតថា "រឿងព្រេងនឹងបន្តស្វែងរកការព្យាបាលការស៊ើបអង្កេតនេះនៅក្នុងប្រទេសចិន និងនៅក្រៅប្រទេសដោយភ្ជាប់ជាមួយ Janssen ។

ការព្យាបាលពីមុនបានទទួលវិញ្ញាបនប័ត្រ PRIME (Priority Medicines) ពីទីភ្នាក់ងារឱសថអ៊ឺរ៉ុប សម្រាប់ការចង្អុលបង្ហាញដូចគ្នា និងការកំណត់វិធីព្យាបាលដែលបែកធ្លាយពីរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក។ ភ្នាក់ងារនិយតកម្មនៅសហរដ្ឋអាមេរិក សហភាពអឺរ៉ុប ជប៉ុន និងកូរ៉េក៏បានចាត់ថ្នាក់វាជាថ្នាំកំព្រាផងដែរ។