ការជ្រើសរើសបុគ្គលិកសាកល្បងសម្រាប់ការព្យាបាល BALL CAR T-Cell

ថ្ងៃទី ១៦ ខែមីនា ឆ្នាំ ២០២៣៖ The treatment of cancer is being revolutionized by new immunotherapeutic drugs that target the microenvironment at the tumour site. T cells with chimeric antigen receptors (CAR) are being extensively researched for cancer immunotherapy. Tisagenlecleucel, a type of CD19-specific CAR-T cell, has just received clinical approval. CAR designs targeted at novel targets involved in haematological and solid malignancies are being tested in ongoing ការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្រ. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

ការអភិវឌ្ឍន៍នៃកោសិកា CAR-T កំពុងឆ្ពោះទៅមុខជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់កោសិកា CAR-T ដែលត្រូវបានបង្កើតដោយវិស្វកម្មទទួលកោសិកាសកល និង T ។ នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងបានចុះបញ្ជីការសាកល្បងព្យាបាលកោសិកា CAR-T នៅក្នុងប្រទេសចិន ដោយបានវាយតម្លៃលក្ខណៈសម្បត្តិនៃការសាងសង់ CAR និងបានផ្តល់ទិដ្ឋភាពសង្ខេបនៃបរិយាកាសសិក្សា CAR-T នៅក្នុងប្រទេសចិន។

ទេសភាពនៃ ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-Cell នៅប្រទេសចិន បានកើនឡើងក្នុងល្បឿនយ៉ាងលឿនក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ។ ការជ្រើសរើសបុគ្គលិកសម្រាប់ ការសាកល្បងព្យាបាល CAR T-Cell ព្យាបាល កំពុងបន្តនៅមជ្ឈមណ្ឌលមហារីកឈានមុខគេមួយចំនួនក្នុងប្រទេសចិន។ ក្នុងបញ្ជីនេះគឺជាមជ្ឈមណ្ឌលមួយចំនួននៅក្នុងប្រទេសចិនដែលកំពុងធ្វើការសាកល្បងព្យាបាលទាំងនេះ៖

1. មន្ទីរពេទ្យជំងឺឈាមទីក្រុងធានជីន (ជីវប្រវត្តិ)
2. មន្ទីរពេទ្យខេត្ត Anhui (កោសិកា៖ Bioheng)
3. មន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យប៉េកាំង ទីក្រុង Shenzhen (កោសិកា៖ Bioheng)
4. មន្ទីរពេទ្យសម្ព័ន្ធទី 1 នៃសាកលវិទ្យាល័យ Soochow (ការព្យាបាលដោយ Unicar-Therapy)
5. មន្ទីរពេទ្យ Xiangya ទី 3 នៃសាកលវិទ្យាល័យ Central South (ការព្យាបាលដោយ Unicar-Therapy)

Intervention / Treatment : CD19-targeted ឧបករណ៍ទទួលអង់ទីហ្សែន Chimeric (CAR) T Cells

ការពិពណ៌នាលំអិត៖

ការរុករកកម្រិតថ្នាំសម្រាប់ការសិក្សានេះនឹងជាការរចនា 3+3 ជាមួយនឹងអត្រា DLT គោលដៅ <1/3។ ការរុករកកម្រិតថ្នាំអាចត្រូវបានបញ្ឈប់នៅពេលដែលកម្រិតដូសមួយ ឬច្រើនជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន និងសកម្មភាពប្រឆាំងដុំសាច់ដែលពេញចិត្តត្រូវបានជ្រើសរើសសម្រាប់ការវាយតម្លៃជាបន្តបន្ទាប់។ កម្រិតថ្នាំដែលអាចអត់ឱនបានអតិបរមា (MTD) អាចនឹងមិនត្រូវបានសម្រេចនៅកម្រិតដូសដែលបានកំណត់ទុកជាមុននៅក្នុងការសិក្សានេះ ដូចដែលបានពិពណ៌នាខាងក្រោម។

ក្នុងអំឡុងពេលនៃការព្យាបាលនៃការសិក្សា កម្រិតថ្នាំចំនួន 029 នៃ JWCAR1 នឹងត្រូវបានវាយតម្លៃ។ ការចុះឈ្មោះនឹងចាប់ផ្តើមនៅកម្រិតទី 3 អនុវត្តតាមពិធីការនៃការរចនាការរុករកកម្រិតថ្នាំ 3+XNUMX ហើយចុងក្រោយជ្រើសរើសកម្រិតដូសមួយ ឬច្រើនជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន និងសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ល្អជាកម្រិតដែលបានណែនាំ បន្ទាប់ពីនោះការរុករកកម្រិតថ្នាំនឹងត្រូវបញ្ឈប់។

ការកម្រិតកម្រិតជាតិពុល (DLT) នឹងត្រូវបានវាយតម្លៃក្នុងរយៈពេល 28 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល JWCAR029 ។ ក្រុមថ្នាំនីមួយៗត្រូវបានគ្រោងទុកដើម្បីចុះឈ្មោះមុខវិជ្ជាបីដំបូង ហើយយ៉ាងហោចណាស់មុខវិជ្ជាកុមារមួយដែលមានអាយុតិចជាង 10 ឆ្នាំដែលអាចត្រូវបានគេវាយតម្លៃសម្រាប់ DLT នឹងត្រូវបានចុះឈ្មោះនៅកម្រិតដូសនីមួយៗ។ នៅក្នុងក្រុមថ្នាំដំបូង មុខវិជ្ជា 3 ដំបូងនឹងត្រូវបានបញ្ចូលយ៉ាងតិច 14 ថ្ងៃ។ នៅកម្រិតដូសខ្ពស់នីមួយៗ អ្នកជំងឺ 3 នាក់ដំបូងក្នុងក្រុមកម្រិតថ្នាំ នឹងត្រូវបានព្យាបាលយ៉ាងតិច 7 ថ្ងៃ។ សម្រាប់កម្រិតដូសដែលត្រូវបានចាត់ទុកថាមានសុវត្ថិភាព យ៉ាងហោចណាស់ 3 មុខវិជ្ជាដែលមាន DLT ដែលអាចវាយតម្លៃបានត្រូវតែបំពេញរយៈពេលវាយតម្លៃ DLT រយៈពេល 28 ថ្ងៃ។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យបញ្ចូល៖

1. អាយុ ≤ 30 ឆ្នាំ និងទម្ងន់ ≥ 10 គីឡូក្រាម។
2. អ្នកជំងឺដែលមាន r/r B-ALL ត្រូវបានកំណត់ថាជាជំងឺ morphological នៅក្នុងខួរឆ្អឹង (≥5% blasts) និងមួយក្នុងចំណោមដូចខាងក្រោម:
   • ≥2 BM relapse;
   • Refractory បានកំណត់ថាជាការកើតឡើងវិញ ប្រសិនបើការលើកលែងលើកដំបូង <12 ខែ ឬមិនសម្រេចបាន CR បន្ទាប់ពី 1 វដ្តនៃរបបព្យាបាលដោយគីមី induction ស្តង់ដារសម្រាប់ leukemia ដែលកើតឡើងវិញ; គីមីបឋម - refractory ដែលកំណត់ដោយការមិនទទួលបាន CR បន្ទាប់ពី 1 វដ្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមីធម្មតា ឬ 2 វដ្តនៃ របបព្យាបាលដោយគីមី induction ស្តង់ដារសម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាមដែលកើតឡើងវិញ;
   • រាល់ការកើតឡើងវិញនៃ BM បន្ទាប់ពី HSCT ដែលត្រូវតែលើសពី 90 ថ្ងៃពី HSCT នៅពេលពិនិត្យ ហើយតម្រូវឱ្យរួចផុតពី GVHD និងបញ្ចប់ពីការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំណាមួយ ≥1 ខែនៅពេលពិនិត្យ។
   • អ្នកជំងឺដែលមាន Ph+ ALL មានសិទ្ធិប្រសិនបើពួកគេមានការមិនអត់ឱនចំពោះ ឬបានបរាជ័យក្នុងការព្យាបាល TKI ពីរជួរ ឬប្រសិនបើការព្យាបាលដោយ TKI ត្រូវបានហាមឃាត់។
   ចំណាំ៖ អ្នកជំងឺដែលមាន MRD+ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយស្ពាន នឹងត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យព្យាបាល។
3. Karnofsky (អាយុ ≥16 ឆ្នាំ) ឬ Lansky (អាយុ <16 ឆ្នាំ) ស្ថានភាពប្រតិបត្តិការ> 60 ។
4. មុខងារសរីរាង្គគ្រប់គ្រាន់។
5. ការចូលប្រើសរសៃឈាមគឺគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ភាពឯកោនៃ leukocyte ។
6. ពេលវេលារស់រានមានជីវិតដែលរំពឹងទុក > 3 ខែ។
7. រាល់ការពុលដែលមិនមែនជា hematological ដោយសារតែការព្យាបាលពីមុន លើកលែងតែសម្រាប់ alopecia និងជំងឺសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ត្រូវតែត្រូវបានស្ដារឡើងវិញទៅ ≤ ថ្នាក់ទី 1 ។
8. ស្ត្រីដែលមានសក្ដានុពលក្នុងការបង្កើតកូន (គ្រប់មុខវិជ្ជាស្ត្រីដែលមានសមត្ថភាពខាងសរីរវិទ្យានៃការមានផ្ទៃពោះ) ត្រូវតែយល់ព្រមប្រើវិធីសាស្ត្រពន្យារកំណើតដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់សម្រាប់រយៈពេល 1 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល JWCAR029 ។ បុរសដែលដៃគូរបស់ពួកគេមានសក្តានុពលក្នុងការបង្កើតកូនត្រូវតែយល់ព្រមប្រើវិធីសាស្ត្ររារាំងដ៏មានប្រសិទ្ធភាពនៃការពន្យាកំណើតសម្រាប់រយៈពេល 1 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល JWCAR029 ។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យលើកលែង៖

1. អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកឈាមនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល (CNS) ដែលមានដំបៅ CNS សកម្ម និងរោគសញ្ញាប្រព័ន្ធប្រសាទសំខាន់ៗ ឬអ្នកដែលមានកម្រិត CNS រវាង CNS-2 និង CNS-3 យោងតាមការណែនាំរបស់ NCCN (អ្នកដែលមានកម្រិត CNS គឺ CNS-2 ដោយសារតែ របួសស្នាមអាចនឹងត្រូវបានចុះឈ្មោះ) ។
2. ដំបៅ CNS សំខាន់ៗដែលមានស្រាប់ ឬពីមុនមានដូចជា ជំងឺឆ្កួតជ្រូក ប្រកាច់ជំងឺឆ្កួតជ្រូក ខ្វិន ពិការខួរក្បាល ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល របួសខួរក្បាលធ្ងន់ធ្ងរ ជំងឺវង្វេង ជំងឺផាកឃីនសុន ជំងឺខួរក្បាល ជំងឺខួរក្បាលសរីរាង្គ ជំងឺវិកលចរិក ជាដើម។
3. អ្នកជំងឺដែលមានជម្ងឺហ្សែនក្រៅពីជម្ងឺ Down ។
4. អ្នកជំងឺដែលមាន ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ Burkitt.
5. ប្រវត្តិនៃជំងឺមហារីកក្រៅពី B-ALL យ៉ាងហោចណាស់ 2 ឆ្នាំមុនពេលចុះឈ្មោះ។
6. ប្រធានបទនេះមានការឆ្លងមេរោគ HBV, HCV, មេរោគអេដស៍ ឬរោគស្វាយនៅពេលពិនិត្យ។
7. ប្រធានបទមានការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនជ្រៅ (DVT) (ដុំសាច់មហារីក ឬដុំឈាមកក) ឬការស្ទះសរសៃឈាមសួត (PE) ឬកំពុងស្ថិតលើការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការកកឈាមសម្រាប់ DVT ឬ PE ក្នុងរយៈពេល 3 ខែមុនពេលចុះហត្ថលេខាលើទម្រង់ការយល់ព្រមដែលបានជូនដំណឹង។
8. មេរោគ​ដែល​មិន​អាច​គ្រប់គ្រង​បាន​ជា​ប្រព័ន្ធ បាក់តេរី មេរោគ ឬ​ការ​ឆ្លង​មេរោគ​ផ្សេងៗ។
9. ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីនសកម្មដែលទាមទារការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។
10. ជំងឺពុករលួយស្រួចស្រាវឬរ៉ាំរ៉ៃ - ធៀបនឹងម្ចាស់ផ្ទះ។
11. ប្រវត្តិនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងខាងក្រោមណាមួយក្នុងរយៈពេល 6 ខែចុងក្រោយនេះ៖ ជំងឺខ្សោយបេះដូងប្រភេទ III ឬ IV ដែលកំណត់ដោយសមាគមន៍បេះដូងញូវយ៉ក (NYHA), ការវះកាត់សរសៃឈាមបេះដូង ឬ stenting, ជំងឺ myocardial infarction, ការឈឺទ្រូងមិនស្ថិតស្ថេរ ឬជំងឺបេះដូងសំខាន់ៗដទៃទៀត។
12. ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះឬបំបៅដោះ។ ស្ត្រីដែលមានសក្ដានុពលក្នុងការបង្កើតកូនត្រូវតែធ្វើតេស្តមានផ្ទៃពោះជាសេរ៉ូមអវិជ្ជមានក្នុងរយៈពេល 48 ម៉ោងមុនពេលចាប់ផ្តើមការព្យាបាលដោយប្រើគីមីនៃការបោសសំអាត lymphocyte ។
13. ការព្យាបាលពីមុនជាមួយកោសិកា CAR-T ឬកោសិកា T ដែលបានកែប្រែហ្សែនផ្សេងទៀត។
14. ការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំង CD19 / anti-CD3 ពីមុន ឬការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង CD19 ផ្សេងទៀត។
15. ឱសថ ឬការព្យាបាលដែលពាក់ព័ន្ធក្នុងរយៈពេលកំណត់។
16. អត្ថិភាពនៃកត្តាទាំងឡាយណាដែលតាមគំនិតរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេត អាចធ្វើឱ្យមានការលំបាក ឬមិនអាចទៅរួចសម្រាប់ប្រធានបទដើម្បីអនុវត្តតាមពិធីការ ដូចជាស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ផ្លូវចិត្ត គ្រួសារ សង្គមវិទ្យា ឬភូមិសាស្រ្តដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ក៏ដូចជាការមិនចង់ ឬអសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើ។ ដូច្នេះ។
17. ប្រតិកម្មអាលែហ្សីដែលគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត ប្រតិកម្មអាឡែហ្ស៊ី ឬការមិនអត់ឱនចំពោះការបង្កើតកោសិកា JWCAR029 ឬសារធាតុបន្ថែមរបស់វា។

ការមិនទទួលខុសត្រូវ

ការចុះបញ្ជីការសិក្សានៅលើគេហទំព័រនេះមិនមានន័យថាអាជ្ញាធរបានពិនិត្យវាទេ។ សុវត្ថិភាព និងសុពលភាពផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រនៃការសិក្សាដែលបានរាយបញ្ជីនៅទីនេះ គឺជាការទទួលខុសត្រូវរបស់អ្នកឧបត្ថម្ភការសិក្សា និងអ្នកស៊ើបអង្កេត។ ដឹងពីហានិភ័យ និងអត្ថប្រយោជន៍ដែលអាចកើតមាននៃការសិក្សាគ្លីនិក ហើយនិយាយជាមួយអ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកមុនពេលចូលរួម។

អ្នកឧបត្ថម្ភការសិក្សា និងអ្នកស៊ើបអង្កេត ទទួលខុសត្រូវក្នុងការធានាថា ការសិក្សានេះប្រកាន់ខ្ជាប់នូវច្បាប់ និងបទប្បញ្ញត្តិពាក់ព័ន្ធទាំងអស់ និងផ្តល់ព័ត៌មាននៅលើគេហទំព័រ។ បុគ្គលិក NLM មិនផ្ទៀងផ្ទាត់សុពលភាពវិទ្យាសាស្ត្រ ឬភាពពាក់ព័ន្ធនៃព័ត៌មានដែលបានបញ្ជូនលើសពីការត្រួតពិនិត្យគុណភាពមានកំណត់សម្រាប់កំហុសជាក់ស្តែង ភាពខ្វះខាត ឬភាពមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា។

ការជ្រើសរើសចូលរួមក្នុងការសិក្សាគឺជាការសម្រេចចិត្តផ្ទាល់ខ្លួនដ៏សំខាន់មួយ។ មុនពេលអ្នកចូលរួមក្នុងការសិក្សា សូមពិភាក្សាអំពីជម្រើសទាំងអស់ជាមួយអ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នក និងអ្នកប្រឹក្សាដ៏គួរឱ្យទុកចិត្តផ្សេងទៀត។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមអំពីការចូលរួមក្នុងការសិក្សាគ្លីនិក សូមមើល ស្វែងយល់អំពីការសិក្សាគ្លីនិក ដែលរួមមានសំណួរដែលអ្នកប្រហែលជាចង់សួរ មុនពេលសម្រេចចិត្តចូលរួមក្នុងការសិក្សាមួយ។