ការសិក្សាអំពីអង់ទីហ្សែនដែលទទួល T-lymphocytes (CAR-T) ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដែលមិនមានជាតិ Hodgkin ឡើងវិញ និង refractory

ការពិពណ៌នាលំអិត៖

នេះ​គឺ​ជា​ការ​សិក្សា​ផ្លាក​សញ្ញា​បើក​ចំហ​ដៃ​តែ​មួយ​។ បន្ទាប់ពីបានបំពេញតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យសិទ្ធិ និងចុះឈ្មោះលើការសាកល្បង អ្នកជំងឺនឹងឆ្លងកាត់ leukapheresis សម្រាប់ការប្រមូលផ្តុំនៃ lymphocytes autologous ។ នៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានផលិត អ្នកជំងឺនឹងបន្តទៅការព្យាបាលដោយប្រើគីមី lymphodepleting ជាមួយនឹង cyclophosphamide និង fludarabine រយៈពេល 1-2 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា បន្ទាប់មកដោយការបញ្ចូលកោសិកា CAR T ក្នុងកម្រិតគោលដៅ 3-10×105 កោសិកា/គីឡូក្រាម។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យបញ្ចូល៖

1. CD19-វិជ្ជមាន ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin បញ្ជាក់ដោយ cytology ឬ histology យោងទៅតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យរបស់ WHO2016:
   1. ចែកចាយជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ B-cell: រួមទាំងមិនបានបញ្ជាក់ (DLBCL, NOS), DLBCL ដែលទាក់ទងនឹងការរលាករ៉ាំរ៉ៃ, DLBCL ស្បែកបឋម (ប្រភេទជើង), EBV-positive DLBCL (NOS); និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell ថ្នាក់ខ្ពស់ (រួមទាំងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell កម្រិតខ្ពស់ NOS និងមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell កម្រិតខ្ពស់ជាមួយនឹង MYC និង BCL2 និង/ឬ BCL6 ការរៀបចំឡើងវិញ); និង lymphoma កោសិកា B ធំ mediastinal បឋម; និង T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; និងបំប្លែង DLBCL (ដូចជាជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ follicular, ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ / ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរតូច B-lymphocytic បំលែង DLBCL); អ្នកជំងឺដែលមានបញ្ហាខាងលើ ដុំមហារីក ប្រភេទត្រូវបានព្យាបាលដោយយ៉ាងហោចណាស់ថ្នាំប្រភេទទី 12 និងទី 12 ហើយមានជម្ងឺមានស្ថេរភាពក្នុងរយៈពេល ≤XNUMX ខែ ឬនៅពេលដែលការវិវត្តនៃជំងឺល្អបំផុតបន្ទាប់ពីមានប្រសិទ្ធភាព។ ឬការវិវត្តនៃជំងឺឬការកើតឡើងវិញបន្ទាប់ពីការប្តូរកោសិកាដើម autologous ≤XNUMX ខែ;
   2. យោងតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យរបស់ WHO2016 cytology ឬ histology បានបញ្ជាក់ CD19 វិជ្ជមាន: កោសិកា follicular ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។. អ្នកជំងឺដែលមានប្រភេទដុំសាច់នេះបានទទួលការព្យាបាលយ៉ាងហោចនៅជួរទីបី ហើយការកើតឡើងវិញ ឬការវិវត្តន៍ជំងឺបានកើតឡើងក្នុងរយៈពេល 2 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយខ្សែទីបី ឬច្រើនជាងនេះ។ បច្ចុប្បន្ននៅក្នុងដំណើរការជំងឺ ជំងឺមានស្ថេរភាព ឬការធូរស្បើយដោយផ្នែក។
   3. យោងតាមស្តង់ដារ WHO2016 cytology ឬ histology បានបញ្ជាក់ CD19 វិជ្ជមាន: ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកោសិកា mantle. អ្នកជំងឺបែបនេះមិនត្រូវបានព្យាបាល ឬជាសះស្បើយឡើងវិញទេ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលយ៉ាងហោចណាស់បីជួរ និងមិនសមស្របសម្រាប់ការប្តូរកោសិកាដើម ឬការកើតឡើងវិញបន្ទាប់ពីការប្តូរកោសិកាដើម។
2. អាយុ≥ 18 ឆ្នាំ (រួមទាំងកម្រិត);
3. យោងតាមកំណែឆ្នាំ 2014 នៃលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ Lugano យ៉ាងហោចណាស់មានដំបៅដែលអាចវាស់វែងបានពីរវិមាត្រជាមូលដ្ឋានវាយតម្លៃ៖ សម្រាប់ដំបៅខាងក្នុង វាត្រូវបានកំណត់ថាជា៖ អង្កត់ផ្ចិតវែង> 1.5cm; សម្រាប់ដំបៅ extranodal អង្កត់ផ្ចិតវែងគួរតែ> 1.0cm;
4. ពិន្ទុស្ថានភាពសកម្មភាពក្រុម Eastern Cooperative Oncology ពិន្ទុ ECOG 0-2;
5. ការចូលប្រើសរសៃឈាមវ៉ែនដែលត្រូវការសម្រាប់ការប្រមូលផ្តុំអាចត្រូវបានបង្កើតឡើង ហើយមានកោសិកាគ្រប់គ្រាន់ដែលប្រមូលបានដោយ apheresis ដែលមិនចល័តសម្រាប់ការផលិតកោសិកា CAR-T ។
6. មុខងារថ្លើម និងតម្រងនោម មុខងារបេះដូង បំពេញតាមតម្រូវការដូចខាងក្រោម៖
   • សេរ៉ូម creatinine≤2.0×ULN;
   • ប្រភាគនៃការច្រានចេញ ventricular ខាងឆ្វេង≥ 50% និងគ្មានការហូរចេញនៃ pericardial ជាក់ស្តែង គ្មាន ECG មិនធម្មតា។
   • តិត្ថិភាពអុកស៊ីសែនក្នុងឈាម ≥92% នៅក្នុងស្ថានភាពមិនអុកស៊ីសែន;
   • ប៊ីលីរុយប៊ីនសរុបក្នុងឈាម≤ 2.0 × ULN (លើកលែងតែគ្មានសារៈសំខាន់គ្លីនិក);
   • ALT និងAST≤3.0×ULN (ជាមួយនឹងការជ្រៀតចូលនៃដុំសាច់ថ្លើម≤5.0×ULN);
7. អាចយល់ និងស្ម័គ្រចិត្តចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមដែលបានជូនដំណឹង។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យលើកលែង៖

1. បានទទួលការព្យាបាលដោយ CAR-T ឬការព្យាបាលដោយកោសិកាកែប្រែហ្សែនផ្សេងទៀតមុនពេលពិនិត្យ។
2. បានទទួលការព្យាបាលដោយប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ (លើកលែងតែការទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធការពារ ឬការព្យាបាលដោយរំញោច) ក្នុងរយៈពេល 2 សប្តាហ៍ ឬ 5 ពាក់កណ្តាលជីវិត (ណាមួយដែលខ្លីជាង) មុនពេលពិនិត្យ។ 3 ពាក់កណ្តាលជីវិតត្រូវបានទាមទារដើម្បីចុះឈ្មោះ (ឧ, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist ជាដើម);
3. អ្នកដែលបានទទួលការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic (ASCT) ក្នុងរយៈពេល 12 សប្តាហ៍មុនពេល apheresis ឬអ្នកដែលបានទទួលការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic (HSCT) ឬអ្នកដែលមានការប្តូរសរីរាង្គរឹង។ ភាពស៊ាំត្រូវបានទាមទារក្នុងរយៈពេល 2 សប្តាហ៍មុនពេល apheresis ថ្នាក់ទី 2 និងខាងលើ GVHD នៃថ្នាំ;
4. អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ atrial ឬ ventricular ជាប់ពាក់ព័ន្ធ ឬត្រូវការការព្យាបាលជាបន្ទាន់ដោយសារតែដុំសាច់ដូចជាស្ទះពោះវៀន ឬការបង្ហាប់សរសៃឈាម។
5. ត្រូវបានគេចាក់វ៉ាក់សាំងជាមួយនឹងវ៉ាក់សាំងបន្តផ្ទាល់ក្នុងរយៈពេល 6 សប្តាហ៍មុនពេលសម្អាតរោគឃ្លង់។
6. គ្រោះថ្នាក់សរសៃឈាមខួរក្បាល ឬជំងឺឆ្កួតជ្រូកបានកើតឡើងក្នុងរយៈពេល 6 ខែមុនពេលចុះហត្ថលេខាលើ ICF ។
7. ប្រវត្តិនៃជំងឺ myocardial infarction, cardiac bypass ឬ stent, angina មិនស្ថិតស្ថេរ ឬជំងឺបេះដូងសំខាន់ៗផ្សេងទៀតក្នុងរយៈពេល 12 ខែមុនពេលចុះហត្ថលេខាលើ ICF;
8. ជំងឺអូតូអ៊ុយមីនសកម្ម ឬមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន (ដូចជាជំងឺ Crohn, ជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង, ប្រព័ន្ធ lupus erythematosus) លើកលែងតែជំងឺដែលមិនត្រូវការការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធ។
9. ដុំមហារីកសាហាវក្រៅពីជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin ក្នុងរយៈពេល 5 ឆ្នាំមុនពេលពិនិត្យ លើកលែងតែមហារីកមាត់ស្បូនដែលត្រូវបានព្យាបាលឱ្យបានគ្រប់គ្រាន់នៅក្នុងទីតាំង កោសិកា basal ឬកោសិកា squamous មហារីកក្រពេញប្រូស្តាតធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មបន្ទាប់ពីការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់។ មហារីកមាត់អូម៉ានៅកន្លែង;
10. ការឆ្លងមេរោគដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបានក្នុងរយៈពេល 1 សប្តាហ៍មុនពេលពិនិត្យ;
11. អង់ទីករលើផ្ទៃនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B (HBsAg) ឬអង្គបដិប្រាណស្នូលនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B (HBcAb) វិជ្ជមាន និងមេរោគថ្លើមប្រភេទ B (HBV) ការរកឃើញ DNA titer គឺធំជាងជួរយោងធម្មតា; ឬមេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ C (HCV) អង្គបដិប្រាណវិជ្ជមាន និងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ C មេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ C (HCV) ការធ្វើតេស្ត RNA titer គឺធំជាងជួរយោងធម្មតា; ឬមេរោគភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស (អេដស៍) អង្គបដិប្រាណវិជ្ជមាន; ឬរោគស្វាយធ្វើតេស្តវិជ្ជមាន; cytomegalovirus (CMV) DNA ធ្វើតេស្តវិជ្ជមាន;
12. ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះឬបំបៅដោះកូន; ឬស្ត្រីដែលមានអាយុបង្កើតកូនដែលមានការធ្វើតេស្តមានផ្ទៃពោះវិជ្ជមានអំឡុងពេលពិនិត្យ។ ឬអ្នកជំងឺប្រុស ឬស្រីដែលមិនចង់ប្រើវិធីពន្យារកំណើតចាប់ពីពេលចុះហត្ថលេខាលើទម្រង់ការយល់ព្រមដែលបានជូនដំណឹងដល់ 1 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីទទួលបានការចាក់បញ្ចូលកោសិកា CAR-T ។
13. អ្នកស៊ើបអង្កេតផ្សេងទៀតចាត់ទុកថាវាមិនសមរម្យក្នុងការចូលរួមក្នុងការសិក្សានេះ។