ការសិក្សាអំពីសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលកោសិកាប្រឆាំងនឹង B7-H3 CAR-T សម្រាប់ glioblastoma កើតឡើងវិញ

ខែមីនា 2023:

ប្រភេទការសិក្សា៖ អន្តរការី (ការសាកល្បងព្យាបាល)
ការចុះឈ្មោះប៉ាន់ស្មាន៖ អ្នកចូលរួម ៣០ នាក់។
ការបែងចែក៖ N/A
គំរូអន្តរាគមន៍៖ ការចាត់តាំងតាមលំដាប់លំដោយ
ការពិពណ៌នាអំពីគំរូអន្តរកម្ម៖ ការរចនា "3+3" ត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់កម្រិតថ្នាំអតិបរមា (MTD) និងកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 ដែលបានណែនាំ (RP2D)
របាំង៖ គ្មាន (បើកស្លាក)
គោលបំណងចម្បង៖ ការព្យាបាល
ចំណងជើងផ្លូវការ៖ ការសិក្សាដោយបើកចំហ ដៃតែមួយ ដំណាក់កាលទី 1 ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព/ប្រសិទ្ធភាពបឋម និងកំណត់កម្រិតថ្នាំដែលត្រូវបានអត់ឱនជាអតិបរមានៃការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T គោលដៅ B7-H3 ក្នុងការព្យាបាល glioblastomas កើតឡើងវិញ
កាលបរិច្ឆេទចាប់ផ្តើមសិក្សាជាក់ស្តែង៖ ថ្ងៃទី ២៧ ខែមករា ឆ្នាំ ២០២២
កាលបរិច្ឆេទបញ្ចប់បឋមប៉ាន់ស្មាន៖ ថ្ងៃទី ៣១ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២៤
កាលបរិច្ឆេទបញ្ចប់ការសិក្សាប៉ាន់ស្មាន៖ ថ្ងៃទី ៣១ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២៤

ដំណាក់កាលបង្កើនកម្រិតថ្នាំ៖

ការរចនាបង្កើនកម្រិតថ្នាំ "3+3" ត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់ MTD & R2PD ។ Anti-B7-H3 ស្វ័យប្រវត្តិ កោសិកាខា - ធី ត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យរៀងរាល់ពីរសប្តាហ៍ដល់អ្នកជំងឺក្នុងកម្រិតដូចខាងក្រោមសម្រាប់វដ្តនីមួយៗ និង 4 វដ្តជាវគ្គមួយ។ ដូស 1: អ្នកជំងឺ 3 នាក់ក្នុងកម្រិត 20 លាន កោសិកា សម្រាប់វដ្តនីមួយៗ។ កម្រិតថ្នាំ 2: អ្នកជំងឺ 3 នាក់ក្នុងកម្រិត 60 លាន កោសិកា សម្រាប់វដ្តនីមួយៗ។ កម្រិតថ្នាំ 3: អ្នកជំងឺ 3 នាក់ក្នុងកម្រិត 150 លាន កោសិកា សម្រាប់វដ្តនីមួយៗ។ កម្រិតថ្នាំ 4: អ្នកជំងឺ 3 នាក់ក្នុងកម្រិត 450 លាន កោសិកា សម្រាប់វដ្តនីមួយៗ។ កម្រិតថ្នាំ 5: អ្នកជំងឺ 3 នាក់ក្នុងកម្រិត 900 លាន កោសិកា សម្រាប់វដ្តនីមួយៗ។

ដំណាក់កាលបញ្ជាក់ R2PD៖

កំណត់ R2PD ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលពីការសិក្សាការបង្កើនកម្រិតថ្នាំពីមុន។ ព្យាបាលអ្នកជំងឺ 12 នាក់ផ្សេងទៀតដែលមានថ្នាំប្រឆាំងនឹង B7-H3 autologous កោសិកាខា - ធី រៀងរាល់ពីរសប្តាហ៍នៅ R2PD ដើម្បីបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីសុវត្ថិភាពរបស់ R2PD ។

នៅដំណាក់កាលដូសនីមួយៗ ប្រសិនបើអ្នកជំងឺបង្ហាញការអត់ឱន និងការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំ ការព្យាបាលអ្នកជំងឺទាំងនេះនឹងទទួលបានវគ្គសិក្សាជាច្រើន។ ការព្យាបាល តាមការសម្រេចចិត្តរបស់ PI ។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការរួមបញ្ចូល

1. ប្រុស ឬស្រី ដែលមានអាយុពី 18-75 ឆ្នាំ (រាប់បញ្ចូលទាំងអាយុ 18 និង 75 ឆ្នាំ)
2. អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ glioblastoma កើតឡើងវិញ ដូចដែលបានបញ្ជាក់ដោយ positron emission tomography (PET) ឬរោគវិទ្យា
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent ដុំមហារីក tissue by the immunochemical method;
4. ពិន្ទុខ្នាត Karnofsky >=50
5. ភាពអាចរកបានក្នុងការប្រមូលកោសិកា mononuclear ឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ (PBMCs)
6. តម្លៃមន្ទីរពិសោធន៍គ្រប់គ្រាន់ និងមុខងារសរីរាង្គគ្រប់គ្រាន់;
7. អ្នកជំងឺដែលមានសក្ដានុពលបង្កើតកូន/ឪពុកត្រូវតែយល់ព្រមប្រើវិធីពន្យារកំណើតប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យការបដិសេធ

1. ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ ឬបំបៅដោះកូន
2. Contraindication to bevacizumab
3. ក្នុងរយៈពេល 5 ថ្ងៃមុនពេលចាក់បញ្ចូលកោសិកា CAR-T ប្រធានបទដែលទទួលការគ្រប់គ្រងជាប្រព័ន្ធនៃស្តេរ៉ូអ៊ីតជាមួយនឹងកម្រិតលើសពី 10mg/d prednisone ឬកម្រិតប្រហាក់ប្រហែលនៃសារធាតុ steroids ផ្សេងទៀត (មិនរាប់បញ្ចូលការស្រូប corticosteroid)
4. Comorbid ជាមួយនឹងជំងឺសាហាវផ្សេងទៀតដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន។
5. មេរោគភាពស៊ាំសកម្ម (HIV), មេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ B, មេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ C ឬការឆ្លងមេរោគរបេង;
6. Subjects receiving the placement of a carmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន;
8. ទទួលការព្យាបាលភាពស៊ាំរយៈពេលវែងបន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គ;
9. ជំងឺផ្លូវចិត្តធ្ងន់ធ្ងរ ឬមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ដែលអាចបង្កើនព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ ឬរំខានដល់ការវាយតម្លៃលទ្ធផល។
10. មិនជាសះស្បើយពីការពុលឬផលប៉ះពាល់ដោយការព្យាបាលពីមុន;
11. មុខវិជ្ជាដែលបានចូលរួមក្នុងការសាកល្បងអន្តរាគមន៍ផ្សេងទៀតក្នុងរយៈពេលមួយខែមុនពេលចុះឈ្មោះ ឬបានទទួលការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ផ្សេងទៀត ឬការព្យាបាលដោយកោសិកាកែប្រែហ្សែនមុនពេលចុះឈ្មោះ។
12. ប្រធានបទដែលមានលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រដែលប៉ះពាល់ដល់ការចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមជាលាយលក្ខណ៍អក្សរ ឬអនុលោមតាមនីតិវិធីស្រាវជ្រាវ រួមមាន ប៉ុន្តែមិនកំណត់ចំពោះជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង-ខួរក្បាល មុខងារខ្សោយតំរងនោម ស្ទះសរសៃឈាមសួត ជំងឺស្ទះសរសៃឈាម ការឆ្លងមេរោគប្រព័ន្ធសកម្ម ការឆ្លងមេរោគដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន et . al., ឬអ្នកជំងឺដែលមិនមានឆន្ទៈ ឬមិនអាចអនុវត្តតាមនីតិវិធីស្រាវជ្រាវ;
13. ប្រធានបទដែលមានលក្ខខណ្ឌផ្សេងទៀតដែលនឹងរំខានដល់ការចូលរួមក្នុងការជំនុំជម្រះតាមការសំរេចចិត្តរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេត។