ខែកក្កដា 2021: ការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell នៅក្នុងដុំសាច់រឹងត្រូវបានអនុម័តនៅក្នុងប្រទេសចិនជាមួយនឹងការចង្អុលបង្ហាញ និងសញ្ញាសម្គាល់ជាក់លាក់។ ថ្មីៗនេះ ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា T-Cell ត្រូវបានធ្វើតេស្តរកជំងឺមហារីករឹងដូចជា៖
- ជម្ងឺមហារីកសុដន់
- មហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច
- មហារីកថ្លើម
- ដុំមហារីកមហារីក Cholangiocarcinoma
- ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ
- មហារីកក្រពះ
- មហារីកសុដន់
- មហារីកបំពង់អាហារ
- មហារីកលំពែង
- អូផូរ៉ូម៉ា
- មហារីកថង់ទឹកមាត់
- មហារីកស្បូន
ខាធីធី - ក្រឡា លើមហារីកទាំងអស់នេះគឺអាចអនុវត្តបានចំពោះអ្នកជំងឺដែលបានជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាលមួយចំនួនដូចជាការវះកាត់ ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
វាជាលើកដំបូង ខាធីធី - ក្រឡា ករណីជុំវិញពិភពលោកដែលក្មេងស្រីអាយុ 5 ឆ្នាំឈ្មោះ Emily មានជំងឺមហារីកឈាមត្រូវបានព្យាបាលនៅឆ្នាំ 2012 ។
លោក Jimmy Carter អាយុ 90 ឆ្នាំ ជាអតីតប្រធានាធិបតីអាមេរិក បានប្រកាសដូច្នេះ ជំងឺមហារីកស្បែក កោសិកាបានរីករាលដាលដល់ថ្លើម និងខួរក្បាល។
នៅថ្ងៃទី 6 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2015 ជាមួយនឹងអង់ទីករ PD-1 បូកនឹងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម កោសិកាមហារីកនៅក្នុង vivo បានបាត់ទៅវិញ។
នៅថ្ងៃទី 6 ខែមីនា ឆ្នាំ 2016 គាត់លែងត្រូវការការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែកទៀតហើយ។
នៅថ្ងៃទី 2 ខែធ្នូឆ្នាំ 2018 គាត់ក៏បានបង្ហាញខ្លួននៅក្នុងពិធីបុណ្យសពរបស់អតីតប្រធានាធិបតី Bush ។
នៅចុងឆ្នាំ 2013 ការព្យាបាលដោយ immunocytotherapy ត្រូវបានគេវាយតម្លៃថាជារបកគំហើញមួយក្នុងចំណោមរបកគំហើញបច្ចេកវិទ្យាកំពូលទាំងដប់ប្រចាំឆ្នាំដោយទស្សនាវដ្តីវិទ្យាសាស្រ្ត។
ក្នុងឆ្នាំ 2014 សន្និសិទសិក្សាផ្នែកមហារីកដែលមានការអនុញ្ញាតចំនួនពីរគឺ AACR និង ASCO ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅសហរដ្ឋអាមេរិក។ ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំបានក្លាយជាការផ្តោតសំខាន់នៃបច្ចេកវិទ្យាទំនើប។ ក្នុងឆ្នាំ 2014 FDA បានអនុម័តការចុះបញ្ជី nivolumab និង pembrolizumab ។
ការព្យាបាលដោយ CAR T Cell ក្នុងជំងឺមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត
ក្នុងឆ្នាំ 2015 អ្នកដឹកនាំរឿង Chen Xunqi ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមិនមានភាពខុសគ្នា មហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីដបានទទួលការវះកាត់ និងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជាច្រើននៅទីក្រុងប៉េកាំង ហើយបានបោះបង់ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។
ក្នុងឆ្នាំ 2016 ពិន្ទុ PS គឺ 3 នៅពេលដែលគាត់នៅមន្ទីរពេទ្យ ស្គមស្គាំង ហើយបានសម្រេចចិត្តសាកល្បងការព្យាបាលដោយ CAR T បន្ទាប់ពីវគ្គសិក្សាពីរដើម្បីធ្វើឱ្យ ដុំមហារីក បាត់;
នៅឆ្នាំ 2017 វាត្រូវបានសាកល្បងនិងត្រួតពិនិត្យឡើងវិញ, ធម្មតា; ក្នុងឆ្នាំ 2018 វាត្រូវបានសាកល្បង និងត្រួតពិនិត្យឡើងវិញ ធម្មតា;
តើការព្យាបាល CAR T Cell គឺជាអ្វី?
កោសិកា T ចូលទៅក្នុងជាលិកាដុំសាច់ បញ្ចេញអង្គបដិប្រាណនៃចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ (PD-1, CTLA-4 និងអង្គបដិប្រាណផ្សេងទៀត) ហើយផ្លាស់ប្តូរបន្តិចម្តង ៗ នូវ microenvironment ភាពស៊ាំក្នុងតំបន់របស់ដុំសាច់។
CAR-T នៅក្នុងកោសិកា T សម្លាប់ដុំសាច់គោលដៅ និង បញ្ចេញ cytokines ដើម្បីគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC និងបញ្ចេញអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ ទន្ទឹមនឹងនេះ អង្គបដិប្រាណនៃចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំកាត់បន្ថយការរារាំងកោសិកា T កោសិកាក្នុងតំបន់ (TIL) របស់ដុំសាច់ ហើយកោសិកា T ដែលជ្រៀតចូលចាប់ផ្តើមចាប់ផ្តើម ធ្វើឱ្យសកម្ម និងគុណ។
CAR-T & TIL បង្កើតឥទ្ធិពលជាចង្កោម ប្រែដុំសាច់ទៅជាសមរភូមិនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ សម្លាប់កោសិកាដុំសាច់គ្រប់ប្រភេទ ហើយប្រែក្លាយទៅជាដុំសាច់ក្តៅ បំផ្លាញដុំសាច់ទាំងស្រុង និងបង្កើតកោសិកា T-ffector memory កាត់បន្ថយលទ្ធភាពនៃការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់។
ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell នៅក្នុងករណីមហារីករឹង
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 25 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីករឹង 25 នាក់បានទៅធ្វើតេស្ត CAR T-Cell៖
- គ្រុនក្តៅខ្លាំងត្រូវបានរកឃើញក្នុងអ្នកជំងឺ 6 នាក់។
- រោគសញ្ញានៃជំងឺហឺត និងរលាកសួតចំពោះអ្នកជំងឺ ២នាក់
- អ្នកជំងឺ ១ នាក់ មានស្បែកស្ងួត និងអង្គែ
- មិនមានអ្នកជំងឺផ្សេងទៀតបង្ហាញពីភាពមិនប្រក្រតីសំខាន់ៗទេ។
ករណី A៖ អ្នកជំងឺមហារីកសួតកំពុងទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell
នៅក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2009 អ្នកជំងឺបានរកឃើញដុំសួតខាងឆ្វេង ហើយបានឆ្លងកាត់រ៉ាឌីកាល់ខាងឆ្វេង មហារីកសួត ការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់។ រោគសាស្ត្រ៖ មហារីកសួត adenocarcinoma;
ចាប់ពីខែមករា ឆ្នាំ 2013 ដល់ខែមករា ឆ្នាំ 2017 ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលចំនួនបីបានកើតឡើង ហើយការវះកាត់ និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មត្រូវបានផ្តល់ជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងមិនល្អ។
ចាប់ពីខែមីនា ឆ្នាំ 2017 ដល់ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2017 សម្រាប់ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល កោសិកា mesoCAR-αPD1 ដែលបង្ហាញពីអង្គបដិប្រាណ PD-1 ត្រូវបានផ្តល់វគ្គនៃការព្យាបាលចំនួន XNUMX វគ្គ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាល PR ត្រូវបានគេវាយតម្លៃ ហើយដុំសាច់បានធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងសំណល់តិចតួចប៉ុណ្ណោះ។
ករណី B: អ្នកជំងឺមហារីកពងស្វាសកំពុងទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-cell
នៅខែសីហាឆ្នាំ 2016 អ្នកជំងឺបានរកឃើញដុំពកនៅពងស្វាសខាងស្តាំហើយបានទទួលការព្យាបាលវះកាត់។ រោគវិទ្យា៖ អំប្រ៊ីយ៉ុង rhabdomyosarcoma;
នៅខែមីនាឆ្នាំ 2017 ការពិនិត្យឡើងវិញនៃ PET-CT បានរកឃើញថា peritoneum, omentum, និងពោះវៀនគឺមិនច្បាស់លាស់ដោយពិចារណាលើការរីករាលដាលជាច្រើននៅក្នុងបែហោងធ្មែញពោះ។
ចាប់ពីខែមិថុនា ដល់ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2017 កោសិកា mesoCAR-αPD1 ដែលបង្ហាញអង់ទីករ PD-1 ត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ 4 ដង។ ឥទ្ធិពលគឺ CR; ការរីករាលដាលទាំងអស់នៅក្នុងពោះបានទៅឆ្ងាយ។
ករណី C៖ អ្នកជំងឺមហារីកសួត adenosquamous ទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell
នៅក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2017 មហារីកសួតផ្នែកខាងលើខាងឆ្វេង (6.4 "2.9cm) ត្រូវបានរកឃើញ អមដោយការរីករាលដាលនៃ clavicle ខាងឆ្វេង និងកូនកណ្តុរមាត់ស្បូនទ្វេភាគី។ គាត់ត្រូវបានគេបញ្ជូនទៅមន្ទីរពេទ្យដើម្បីព្យាបាល ហើយ Ⅲ និង V ឆ្អឹង និងជំងឺបាក់ទឹកចិត្តបានកើតឡើងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយគីមី 3, ផលប៉ះពាល់គឺខ្លាំង. ជ្រើសរើសសាកល្បង immunotherapy រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយការព្យាបាលដោយគីមី។
នៅថ្ងៃទី 2 ខែមករា និងថ្ងៃទី 6 ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2018 ការចាក់បញ្ចូលកោសិកាភាពស៊ាំចំនួនពីរត្រូវបានអនុវត្ត ហើយរាងកាយមានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ ហើយផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយគីមីបានថយចុះជាលំដាប់។ ការពិនិត្យឡើងវិញបានបង្ហាញថាមិនមានការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ឡើងវិញឬកើនឡើងនោះទេ។
ការពិនិត្យនៅចុងខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2018 បានបង្ហាញថា ដំបៅនៅក្នុងសួតបានធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំង ហើយស្ថានភាពមហារីកបានស្ថិតក្រោមការគ្រប់គ្រងរួចទៅហើយ។
ករណី D៖ អ្នកជំងឺមហារីកថ្លើមម្នាក់បានទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-cell
នៅថ្ងៃទី 1 ខែមិថុនា ឆ្នាំ 2017 ដុំសាច់ដែលមានទំហំ 66mm x 46mm ត្រូវបានរកឃើញនៅចុងខាងលើនៃសួត lobe ខាងឆ្វេង។ នៅថ្ងៃទី១៥ ខែមិថុនា គាត់បានចូលសម្រាកព្យាបាលនៅមន្ទីរពេទ្យ Oriental Hepatobiliary Surgery។ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យលើសួតដែលដឹកនាំដោយ CT ផែនការព្យាបាលបីក្នុងមួយរួមបញ្ចូលគ្នារវាងការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ការព្យាបាលដោយកំណត់គោលដៅ + ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីត្រូវបានបង្កើតឡើង។ នៅថ្ងៃទី 15 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 29 ការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកាភាពស៊ាំដំបូងត្រូវបានអនុវត្ត។ បន្ទាប់ពី infusion រាងកាយមានប្រតិកម្មយ៉ាងខ្លាំង។ បន្ទាប់ពីស្ថានភាពរបស់គាត់មានស្ថេរភាព ស្ថានភាពរបស់គាត់បានប្រសើរឡើងដំបូង។ បន្ទាប់ពីរយៈពេលជាងប្រាំមួយខែនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលតាមគោលដៅ ដុំសាច់ក្នុងរាងកាយមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់។
ករណី E៖ អ្នកជំងឺមហារីកសួតដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសខួរក្បាលបានទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-cell
នៅថ្ងៃទី 26 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2009 ដុំសាច់ទំហំ 3.03 "2.39cm ត្រូវបានរកឃើញនៅផ្នែកខាងលើនៃសួតខាងឆ្វេង ហើយដុំពកខាងឆ្វេងខាងលើត្រូវបានដកចេញដោយផ្ទាល់ និងទាំងស្រុងនៅដំណាក់កាលដំបូង។ នៅថ្ងៃទី 25 ខែមករា ឆ្នាំ 2013 ការស្ពឹកនៅផ្នែកខាងក្រោមខាងឆ្វេងបានបរាជ័យក្នុងការរកឃើញដុំសាច់មេតាស្ទិកនៃខួរក្បាល ការវះកាត់យកដំបៅជ្រៅនៅលើអេក្រង់ + ការព្យាបាលគោលដៅជាមួយ Iressa ។ 6 នៅខែមិថុនា ឆ្នាំ 2016 foci រាងជាសន្លឹក ដែលត្រូវបានពង្រឹងខុសពីធម្មតាបានលេចឡើងនៅប្រសព្វនៃ lobe frontal-parietal ខាងស្តាំសម្រាប់ការវះកាត់ដុំសាច់ក្នុងខួរក្បាល។ ក្នុងឆ្នាំ 2017 ដុំសាច់ខួរក្បាល ការខ្សោះជីវជាតិ ដុំសាច់ទំហំប្រហែល 3.3 "2.8 សង់ទីម៉ែត្រ បានលេចចេញជារាងពងក្រពើខាងស្តាំ ហើយការរីករាលដាលនៃជម្ងឺរលាកស្រោមខួរ និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មជាច្រើនត្រូវបានអនុវត្ត។ 3 នៅខែមីនា ឆ្នាំ 2017 ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំត្រូវបានចាប់ផ្តើម។ XNUMX ដងមុន និងក្រោយពេលចាក់ថ្នាំ ដុំសាច់ក្នុងខួរក្បាលមានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។
ករណី F៖ អ្នកជំងឺមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតដែលមិនខុសគ្នា ទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-cell
នៅឆ្នាំ 2016 គាត់ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតដែលមិនខុសគ្នា។ Quine គឺជាប្រភេទមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតដ៏សាហាវបំផុត ហើយគ្រូពេទ្យប្រាប់ថានៅសល់តែ 2 ខែនៃជីវិតប៉ុណ្ណោះ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយកាំរស្មីជាច្រើន នាងបានស្រកទម្ងន់ 30 ផោន ប៉ុន្តែរាងកាយរបស់នាងមិនបានប្រសើរឡើងទេ។ ក្រោយមកនាងបានបដិសេធមិនទទួលការព្យាបាលដោយគីមី។ ក្រោយមក ខ្ញុំបានទៅសាកល្បងព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បន្ទាប់ពីការបញ្ចូលកោសិកាភាពស៊ាំចំនួន 2 កោសិកាមហារីកនៅក្នុងខ្លួនបានបាត់ទាំងស្រុង។
ករណី G៖ អ្នកជំងឺមហារីកក្រពេញទឹករងៃទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell
នៅខែកក្កដាឆ្នាំ 2014 ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺមហារីក hypopharyngeal carcinoma, linary sacral carcinoma ។ 2 វគ្គនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និងការវះកាត់មហារីក hypopharyngeal និងការវះកាត់កខាងស្តាំ។ បន្ទាប់ពីមួយឆ្នាំកន្លះ គាត់បានធូរស្បើយឡើងវិញ ហើយបន្ទាប់មកបន្តការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម ក្នុងអំឡុងពេលនោះ ផលប៉ះពាល់គឺជាក់ស្តែង ហើយស្ថានភាពរាងកាយរបស់គាត់គឺខ្សោយខ្លាំង។ នៅថ្ងៃទី 13 ខែមករា ឆ្នាំ 2016 ការបញ្ចូលកោសិកាភាពស៊ាំចំនួន 2016 ត្រូវបានទទួលជាបន្តបន្ទាប់។ ស្ថានភាពចាប់ផ្តើមមានស្ថេរភាព ហើយស្ថានភាពបានប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ចាប់ពីខែកក្កដា ដល់ខែធ្នូ ឆ្នាំ 80 ការចាក់បញ្ចូលកោសិកាចំនួន 112 បន្ថែមទៀតត្រូវបានអនុវត្ត ហើយស្ថានភាពរាងកាយបានប្រសើរឡើងបន្តិចម្តងៗ ដោយមានការគេងធម្មតា និងចំណង់អាហារ។ ក្នុងករណីខ្វិននៅលើគ្រែអស់រយៈពេលជាច្រើនខែហើយសាច់ដុំធ្លាក់ចុះបន្តិចម្តង ៗ ទម្ងន់របស់គាត់បានកើនឡើងពី XNUMX គីឡូក្រាមដល់ XNUMX គីឡូក្រាម។
ករណី H: អ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ខាងឆ្វេងដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសខួរក្បាលទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T-Cell
នៅខែមករាឆ្នាំ 2014 នាងត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានសុដន់រីកធំ មហារីកជាមួយសួតនិងថ្លើម ការរីករាលដាល។ ចាប់ពីខែមករាដល់ខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ 2014 វគ្គព្យាបាលដោយគីមីចំនួន 9 ត្រូវបានអនុវត្ត។ ចាប់ពីខែមិថុនា ឆ្នាំ 2015 កោសិកាមហារីកបានរាលដាលដល់ខួរក្បាល ហើយការព្យាបាលកាំបិតហ្គាម៉ាចំនួន 11 ត្រូវបានអនុវត្ត ហើយកោសិកាមហារីកបានរីករាលដាលទាំងស្រុង។ 3 ក្នុងខែមីនា ឆ្នាំ 2017 នៅហុងកុង បានទទួលការព្យាបាល PD-1 ហើយនៅតែបរាជ័យ។ ចាប់ផ្តើមនៅខែមេសា ឆ្នាំ 2018 យើងបានសាកល្បងការព្យាបាលដោយប្រើ CAR-T immunotherapy។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលមួយវគ្គ ប្រសិទ្ធភាពគឺគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ការហើមនៃខួរក្បាលនិងថ្លើមបាត់។ ការហើមដែលរាលដាលពេញសួតគឺគ្រាន់តែខ្ចាត់ខ្ចាយប៉ុណ្ណោះ។ កាត់បន្ថយមកត្រឹម 1.2 ។