肝臓がんの負担
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and 免疫療法 治療薬が承認され、肝臓がん患者の長期生存に新たな希望をもたらしました。
肝臓がん化学療法。
化学療法は、がん細胞を破壊する薬による治療法です。 全身化学療法では、抗がん剤を静脈内または経口的に注射します。 これらの薬剤は血流に入り体のあらゆる領域に到達するため、この治療法は離れた臓器に転移したがんにも役立つ可能性があります。
しかしながら、 肝臓がん is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the 腫瘍, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
全身化学療法と比較して、経カテーテル肝動脈注入化学療法はより効果的ですが、副作用は増加しません。 最も一般的に使用される薬剤には、フルオロウラシル、シスプラチン、マイトマイシン C、ドキソルビシンなどがあります。
肝がんの標的療法として承認された薬剤
ソラフェニブ（ソラフェニブ、ドルジェミ）、
ソラフェニブは 1 つの効果を持つ標的薬です。 2つは腫瘍の増殖に必要な新しい血管の形成を防ぐことで、またがん細胞の増殖を促進するタンパク質を標的にすることもできる。 主なターゲットはVEGFR-3/3/XNUMX、RET、FLTXNUMX、BRAFなどです。
ソラフェニブは腫瘍細胞の増殖を直接阻害することができ、またVEGFRとPDGFRに作用して新しい血管の形成を阻害し、腫瘍細胞への栄養供給を遮断することで腫瘍の増殖を抑制することができます。ソラフェニブは、手術ができない、または転移している進行肝がんの第一選択治療に適しています。
ソラフェニブはXNUMX日XNUMX回の経口薬です。 この薬の最も一般的な副作用には、手のひらや足裏の疲労、発疹、食欲不振、下痢、高血圧、発赤、痛み、腫れ、水ぶくれなどがあります。 深刻な副作用（まれ）には、心臓への血流や胃や腸の穿孔の問題が含まれます。
レゴラフェニブ（レゴフェニブ、バイバンゴ）、
レゲフェニブは腫瘍の血管新生を阻害することができ、また、がん細胞の表面にあるいくつかのタンパク質を標的にしてがん細胞の増殖を防ぐこともできます。 これは、VEGFR-1、2、3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR、および FGFR を阻害できる経口マルチターゲットキナーゼ阻害剤であり、その構造はソラフェニブと類似しています。
12年2017月3日、国家食品医薬品局（CFDA）は、ソラフェニブによる治療歴のある肝細胞がん（HCC）患者を対象に、経口マルチキナーゼ阻害剤レゴラフェニブを承認した。 XNUMX日XNUMX回、XNUMX週間連続で経口摂取し、その後XNUMX週間休んで、次のサイクルに進みます。
化学療法の一般的な副作用
一般的な副作用には、疲労、食欲不振、手足症候群（手足の発赤と刺激）、高血圧、発熱、感染症、体重減少、下痢、腹痛などがあります。 重篤な副作用 (まれですが) には、重度の肝障害、重度の出血、心臓の血流障害、胃や腸の穿孔などが含まれる場合があります。
レンバチニブ（レバチニブ、レビラ）
レンバチニブは多標的薬です。 レバチニブの主な標的には、血管内皮増殖因子受容体 VEGFR1-3、線維芽細胞増殖因子受容体 FGFR1-4、血小板由来増殖因子受容体 PDGFR-α、cKit、Ret などが含まれます。 腫瘍が成長する必要がある新しい血管を形成するのを防ぐことによって機能します。
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment ガイドライン。
レンバチニブはXNUMX日XNUMX回経口投与されます。 この薬の最も一般的な副作用は、掌足発赤症候群、皮膚発疹、食欲不振、下痢、高血圧、関節痛または筋肉痛、体重減少、腹痛または水疱です。 重篤な副作用（まれですが）には、出血の問題や尿中のタンパク質の損失が含まれる場合があります。
カボサンチニブ
カボザンチニブ (Cabozantinib) は、米国 Exelixis 社が開発した低分子多標的阻害剤で、VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL、KIT を標的とすることができます。 これには、「XL184」という名前がほとんどの患者によく知られています。
29 年 2018 月 XNUMX 日、FDA は進行肝がんの二次治療としてカルボチニブを承認しました。 承認は第III相臨床試験CELESTIALに基づいています。 ソラフェニブ治療後に進行した進行性肝細胞癌患者は、プラセボと比較して全生存期間が有意に改善しました。 無増悪生存期間と客観的奏効率も大幅に改善されました。
ラロチニブ、広域抗がん剤
26年2018月101日、伝説的な抗がん剤ラロトレクチニブ（Vitrakvi、Larotinib、LOXO-XNUMX）が、NTRK遺伝子融合を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍の成人および小児患者の治療としてFDAによって最終的に承認されました。癌の種類を問わず、NTRK融合遺伝子検査で陽性の固形腫瘍であれば、この広域標的治療薬が使用可能です。
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory 乳癌, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, 消化管間質腫瘍 (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
さらに、肝臓がんを含むさまざまながん組織で NTRK 遺伝子融合が発生する可能性があるため、がんゲノム検査を受けた進行がん患者は腫瘍に NTRK 融合があることが判明する場合があります。
融合遺伝子の一般的な検査には、第 XNUMX 世代の遺伝子検査技術の使用が必要です。 そして、ランダムな点突然変異ではなく、NTRK 遺伝子と他の遺伝子との融合による突然変異であることに注意する必要があります。
世界トップクラスの遺伝子検査会社ケリスとファウンデーション・メディシンも最近開発した
NTRK 融合テスト用に Foundation One CDx を操作しました。 知りたい患者さんは、世界腫瘍専門医ネットワークの診療部（400-626-9916）に電話して相談してください。
研究中の肝臓がん治療薬
①エベロリムス
これは、mTOR の選択的阻害剤です。 MTOR は重要なセリン スレオニン キナーゼです。 エベロリムスは、細胞内タンパク質 FKBP12 と結合して、阻害複合体 mTORC1 を形成します。 細胞周期と血管新生を妨害することにより、抗腫瘍の目的を生み出すことができます。 。
しかし、現在の臨床試験の結果は、エベロリムスが進行性肝細胞癌患者の治療に効果がないことを示唆しており、二次薬物療法としての臨床的価値についてはさらに議論する必要がある。
②ベバシズマブ
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that ベバシズマブ alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③アパチニブ
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, 非小細胞肺がん and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (アパチニブ) は、細胞内 VEGFR-2 ATP 結合部位に対する高度に選択的な競合を通じて下流のシグナル伝達をブロックし、それによって強力に抗腫瘍組織の血管新生を抑制し、最終的にはあらゆる方向で腫瘍と戦うという目標を達成します。
肝がん免疫療法として承認された薬剤
免疫療法薬は、PD-1 / PD-L1 細胞シグナル伝達経路を標的とすることで、体の免疫系ががん細胞を攻撃するのを助けます（PD-1 および PD-L1 は、体の免疫細胞および特定のがん細胞に存在するタンパク質です）。平たく言えば、PD-L1 タンパク質のがん細胞への結合をブロックすることで、がん細胞のカモフラージュが防止され、身体自身の免疫細胞ががん細胞を認識して排除できるようになります。
ペムブロリズマブ (ペムブロリズマブ、キイトルーダ) とニボルマブ (ニボルマブ、オプジーボ) は、PD-1 を標的とする薬です。これらの薬剤は PD-1 をブロックすることにより、がん細胞に対する免疫反応を強化します。これにより、一部の腫瘍が縮小したり、成長が遅くなったりすることがあります。これらの薬剤は、以前に標的薬剤ソラフェニブ（ドジメ）による治療を受けた肝がん患者に使用できます。
ペンブロリズマブ（ペンブロリズマブ、キートルーダ）
