子宮がん
米国疾病管理予防センター (CDC) の最新の報告書によると、過去 XNUMX 年間でほぼすべてのがんの発生率が減少している一方、子宮がんの発生率は増加しています。 医師たちはこの状況に注意を払い始め、この病気のいくつかの重要な問題に注意を払うように女性たちに思い出させました。
子宮がんの種類
Uterine cancer refers to any cancer that starts in the uterus. According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of 子宮がん occur in the endometrium, called endometrial cancer.
別の種類の子宮がんは子宮肉腫です。 このタイプの癌は子宮の筋肉と結合組織で形成され、あまり一般的ではありません-子宮癌の全症例の約4％にすぎません。
子宮がんの危険因子
1999年から2016年にかけて、新しい子宮がんの発生率は毎年0.7％増加し、研究期間中に12％増加しました。 死亡率も毎年1.1％、または全体で21％増加しており、ほぼXNUMX倍になっています。 主な危険因子は次のとおりです。
白人と黒人の女性は、アジア人やヒスパニックよりもリスクが大幅に高い
太りすぎまたは肥満の肥満女性は、健康な体重の女性よりも子宮内膜がんを発症する可能性がXNUMX〜XNUMX倍高くなります。 （脂肪組織は異常なレベルのエストロゲンを生成し、ホルモン感受性の癌を刺激します。）
55歳以降の女性が最も危険にさらされています。 閉経前の女性は通常、子宮内膜がんを発症しません。そのため、ほとんどの女性はステージ1で診断されます。これらの女性はすでに閉経を経験しているため、ピンク色の分泌物が出始めたり、異常な出血が注目を集めたりします。
生理不順は、体内の過剰なエストロゲン循環を引き起こし、子宮内の細胞が制御を失う原因となる可能性があります。
子宮がんの種類
子宮がんとは、子宮から発生するがんのことです。 American Cancer Society（ACS）の統計によると、子宮がんの90％以上が子宮内膜がんと呼ばれる子宮内膜で発生しています。
別の種類の子宮がんは子宮肉腫です。 このタイプの癌は子宮の筋肉と結合組織で形成され、あまり一般的ではありません-子宮癌の全症例の約4％にすぎません。
子宮がんの診断と予後
ほとんどの子宮がんの予後は良好です。 米国疾病予防管理センターによると、推定80年相対生存率は90％からXNUMX％です。 子宮がんは通常早期に診断できるため、その最も典型的な症状は、閉経前後の異常な出血、体重減少、骨盤痛です。
経口避妊薬とホルモンIUDには、体内の過剰なエストロゲンに対抗できるプロゲステロンが含まれています。
2017年にAmericanJournal of Obstetrics and Gynecologyに発表された最大かつ最長の研究の33つは、経口避妊薬と子宮内膜がんのリスクが約XNUMX％減少したことを発見しました。 これは、卵巣がんと結腸直腸がんのリスクを減らすことにも関係しています。
子宮がんの治療法の選択肢
子宮がんの手術
手術は通常、子宮摘出術を含む子宮内膜がんの主な治療法であり、通常は卵管卵管切除術とリンパ節郭清を伴います。 場合によっては、骨盤洗浄、大網除去、および/または腹膜生検が行われます。 がんが骨盤全体と腹部（腹部）に拡がっている場合は、 腫瘍 縮小手術（可能な限り多くの癌を取り除く）を行うことができます。
子宮がんの放射線療法
Radiation therapy uses high-energy radiation (such as X線）癌細胞を殺す。 それはXNUMXつの方法で子宮内膜がんを治療することができます：
放射性物質を体内に入れる。 これは内部放射線療法と呼ばれます。 小線源治療.
X線撮影用ナイフ、リニアアクセラレーター、トモナイフなどのX線放射線治療装置を使用することにより、経済状況が許せば、副作用の少ない、より正確な陽子線治療を選択することもできます。 7998）。
化学療法
化学療法（chemo）は、がん細胞を殺すための薬物の使用です。 治療は静脈内または経口です。 血をたどって全身に入ります。 したがって、子宮内膜がんが子宮内膜を越えて広がり、手術が不可能な場合は、化学療法が主な治療法です。
子宮内膜がんの治療に現在使用されている化学療法薬：
・パクリタキセル（Taxol®）
・カルボプラチン
・ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン
・シスプラチン
・ドセタキセル
肉腫の場合、イホスファミド（IFEX®）は通常、単剤として、またはシスプラチンまたはパクリタキセルとともに使用されます。 HER2陽性子宮肉腫には、標的薬トラスツズマブ（ハーセプチン®）を追加することができます。 （HER2は、一部のがん細胞の成長と拡散を促進するタンパク質です。）
ホルモン療法
進行性（ステージIIIまたはIV）または再発子宮内膜がんの治療に最も一般的に使用され、通常は化学療法とともに使用されます。 ホルモン療法には以下が含まれます：
・プロゲステロン（これは使用される主なホルモン療法です。）
・タモキシフェン
・黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト（LHRHアゴニスト）
・アロマターゼ阻害剤（AI）
現在、子宮内膜がんに最適なホルモン療法は見つかっていません。
標的療法
現在、子宮内膜がん、主に悪性子宮内膜がんおよび転移または再発の治療に使用できる標的療法はごくわずかです。
ベバシズマブ
ベバシズマブ（Avastin®）は血管新生阻害剤です。 癌の成長と拡大には、自分自身に栄養を与えるための新しい血管の作成が必要です（血管新生のプロセス）。 この薬はVEGF（新しい血管の形成を示す）と呼ばれるタンパク質に付着し、癌の増殖を遅らせるか防ぎます。
ベバシズマブは通常化学療法と一緒に投与されますが、単独で投与することもできます。 2〜3週間ごとに静脈内投与します。
mTOR阻害剤
これらの薬はmTOR細胞タンパク質をブロックします。mTOR細胞タンパク質は通常、細胞が成長して新しい細胞に分裂するのを助けます。 進行性または再発性の子宮内膜がんを治療するために、単独で、または化学療法またはホルモン療法と併用して投与することができます。 現在承認されているのは、エベロリムス（Afinitor®）とタンシモリムス（TORISEL®）です。
子宮がんの最新の開発
- タラゾパリブ（タラゾパニブ）と組み合わせたアベルマブ（バビンシアモノクローナル抗体）
Konstantinopoulosが主導した試験では、免疫チェックポイント阻害剤であるアベルマブをPARP阻害剤であるタラゾパリブと組み合わせて使用しました。 （チェックポイント阻害剤は免疫系が癌を攻撃する方法を明らかにします。PARP阻害剤は損傷したDNAを修復する能力を妨げることによって癌細胞を破壊します。）以前の実験では、アベルマブは「不安定な」子宮内膜癌の患者は非常に効果的ですが、本質的により一般的な「マイクロサテライトセント
病気の可能性のある」（MSS）形式。 この試験では、アベルマブとPARP阻害剤の併用がMSS疾患の患者に効果的かどうかを調査します。
2.ミルベツキシマブと組み合わせたペンブロリズマブ（パボリズマブ）
チェックポイント阻害剤のペンブロリズマブとミルベツキシマブを組み合わせた検査。 （ペンブロリズマブはPD-1と呼ばれる免疫チェックポイントタンパク質を標的とします。ミルベツキシマブは急速に分裂する癌細胞の重要な構造を標的とする薬物分子に抗体を追加します。）婦人科腫瘍学プロジェクトのジェニファー・ベネリス医学博士が主導する試験では、組み合わせの有効性を調べます。 MSS子宮内膜がんの患者で。
3.アベマシクリブ+ LY3023414 +ホルモン療法
Konstantinopoulosが主導する別の試験では、標的薬アベマシクリブ+ LY3023414 +ホルモン療法の組み合わせをテストします。 （LY3023414はPI 3キナーゼと呼ばれる癌細胞酵素を標的とします。アベマシクリブは細胞周期の重要な段階を妨害します。）子宮内膜癌の70％から90％はエストロゲンによって供給され、最初はホルモン遮断療法に反応しますが、最終的には再発します。 ホルモン遮断療法にアベマシクリブとLY3023414（同じ分子経路のXNUMXつの部分に触れることができる）を追加することにより、研究者たちは薬剤耐性の問題を克服したいと考えています。
4.AZD1775
Dana-Farber GynecologicOncologyの臨床研究ディレクターであるJoyceLiu、MD、PHDが主導した試験では、子宮内膜がんの1775〜10％を占める高悪性度漿液性子宮がんの患者にAZD15を使用しました。 このような癌は侵攻性であり、通常、標準的な治療後に再発します。 最近開始された試験は、婦人科腫瘍学のダナファーバー部門のディレクターであるLiu博士とUrsula Matulonisが主導した研究に基づいており、AZD1775が高悪性度漿液性の患者モデルで有効であることを示しています 卵巣癌.
5.ドスターリマブ（TSR-042）
フェーズI / II GARNET試験の結果が最近発表され、再発または進行した子宮内膜がん患者に対するPD-1阻害剤ドスタリマブ（TSR-042）の全体的な有効率は30％近くになります。
さらに、マイクロサテライト高不安定性（MSI-H）グループとマイクロサテライト安定性（MSS）グループの両方が持続します。
ドスターリマブ（TSR-042）は、TESAROとアナプティスバイオが共同開発したヒト化抗PD-1モノクローナル抗体です。 PD-1受容体に高い親和性で結合し、PD-L1およびPD-L2リガンドへの結合をブロックします。
その結果、母集団全体の有効率は29.6％、MSI-H患者群の有効率は48.8％、MSSコホートの有効率は20.3％でした。 2人の患者（4人のMSI-HとXNUMX人のMSS）は完全に寛解しました。
追跡期間中央値10か月後、89％の患者が6か月を超える治療を受け、49％の患者が1年を超える治療を受けました。 さらに、効果的な治療を受けている患者の84％はまだ治療を受けています。
最後に、MSI-Hレスポンダーの85％で、総腫瘍量が50％以上減少し、MSS患者の69％で総腫瘍量が50％以上減少しました。
ドスターリマブは子宮内膜がんの治療に対する新たな希望であり、ペンブロリズマブはMSI-Hの患者にのみ有効であり、ドスターリマブを考慮する必要がないため、ペンブロリズマブに取って代わる可能性があります。
研究者らは、2019年の後半にさらにIII試験を開始する予定です。ドスターリマブと化学療法は、子宮内膜がんの第一選択治療と組み合わされます。 近いうちに有望な結果が得られることを楽しみにしています！
各試験は、以前の新薬試験で見つかった標準治療の欠点または問題に対処します。 たとえば、最初のXNUMXつの試験は、現在の貧しい人々の状態を克服することを目的としています。 免疫療法 MSS病の患者で。 XNUMXつ目はホルモン療法への耐性の問題を解決し、XNUMXつ目は内皮癌の特定のサブタイプを対象としています。
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ほとんどの子宮がんの予後は良好です。 米国疾病予防管理センターによると、推定80年相対生存率は90％からXNUMX％です。 子宮がんは通常早期に診断できるため、その最も典型的な症状は、閉経前後の異常な出血、体重減少、骨盤痛です。
経口避妊薬とホルモンIUDには、体内の過剰なエストロゲンに対抗できるプロゲステロンが含まれています。
2017年にAmericanJournal of Obstetrics and Gynecologyに発表された最大かつ最長の研究の33つは、経口避妊薬と子宮内膜がんのリスクが約XNUMX％減少したことを発見しました。 これは、卵巣がんと結腸直腸がんのリスクを減らすことにも関係しています。
