婦人科腫瘍の免疫療法の進歩は何ですか?

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In recent years, the incidence of gynecological tumors has increased year by year, making the terms cervical cancer and ovarian cancer no longer unfamiliar to us. Cervical cancer is the most common gynecological malignant tumor. In addition, it is also the three major gynecological malignant tumors along with ovarian cancer and endometrial cancer. Gynecological 腫瘍 are harmful to women. Early detection and early diagnosis can often help treatment and improve the survival time of patients.

The rapid progress of targeted therapy and immunotherapy has greatly improved the condition of gynecological cancer patients. The editor will take a look at the approved gynecological tumor targeted therapy drugs and immunotherapy drugs for you.

婦人科がん標的療法

卵巣がん標的療法

①ベバシズマブ

②PARP阻害剤

オラパリブ (オラパニ、リムパルザ)、ルカパリブ (ルカパ、ルブラカ)、ニラパリブ (ニラパニ、ゼジュラ)

子宮頸がん標的治療薬

ベバシズマブ (ベバシズマブ、アバスチン)

子宮内膜がん標的療法

がんと闘うためにホルモンまたはホルモン阻害薬を使用します。 治療薬には次のようなものがあります。

Ø プロゲステロン: 酢酸メドロキシプロゲステロンおよび酢酸メゲストロール

Ø タモキシフェン

Ø 黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト: ゴセレリン (Norred®) およびロイプロリド (Leuprolide®)。 これらの薬は1~3か月ごとに注射されます

Ø アロマターゼ阻害剤: レトロゾール (フロノン®)、アナストロゾール (レニナイド®)、エキセメスタン (アノキシン®)

子宮肉腫標的療法

Ø パンゾピナブ (ヴォトリエント) は、治療後に転移または再発した平滑筋肉腫の治療に使用できる標的療法です。

Ø Olaratumab (Lartruvo) combined with the chemotherapy drug doxorubicin to treat soft tissue sarcoma. It can be used to treat uterine sarcoma that does not respond to other treatments.

婦人科腫瘍免疫療法

Immunotherapy is a relatively new concept, not widely used like surgery, chemotherapy and radiotherapy. However, it has made great progress in improving the survival of patients with advanced lung cancer, melanoma, kidney cancer, Hodgkin’s lymphoma and so on. Only one drug is approved for gynecological tumor immunotherapy! But for two different situations, the star drug is pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda).

Pembrolizumab (Keytruda) targets PD-1, which is a protein on T cells and usually helps prevent these cells from attacking other cells in the body. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells, causing some tumors to shrink or slow their growth.

MSI-H 婦人科腫瘍

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat solid tumor patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR) The tumor types cover 15 different malignant tumors including liver cancer, colorectal cancer, lung cancer and cervical cancer, including various gynecological tumors. (Note: If MSI-H is detected, it does not matter whether it is early or late, you can benefit)

PD-L1陽性子宮頸がん

今年1月、米国FDAは、化学療法中または後に病気が進行した進行PD-L1陽性子宮頸がん患者の治療に対するペムブロリズマブ(キイトルーダ)の承認を加速した。 この承認では、PD-L1陽性を、FDA承認の検査結果に合格し、複合陽性スコア(CPS)≧1の子宮頸がんと定義しています。 現時点で、キイトルーダは進行性子宮頸がんに対する最初で唯一承認された抗PD-XNUMX療法でもあることは言及する価値があります。

免疫療法薬は 3 週間ごとに静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 現在中国で上場されており、医療保険に入っている。 国内患者は地元の病院に相談に行くか、子宮頸がんペムブロリズマブ治療の詳細についてグローバル腫瘍専門医ネットワーク (400-626-9916) に電話してください。

この承認は、第II相KEYNOTE-98試験における再発または転移性子宮頸がん患者158人のデータに基づいたものである。 この世界的、公開、非ランダム、複数の多施設共同研究では、複数の種類の進行性固形腫瘍を有する患者の治療におけるペムブロリズマブを評価し、これらの患者は標準的な治療プロトコルで進歩を遂げました。

追跡期間の中央値は11.7か月(範囲0.6~22.7)でした。 77 人の PD-L1 陽性患者 (CPS ≥ 1) の総有効率 (ORR) は 14.3% でした。 これらの患者は全員、1 ライン以上の化学療法を受けた転移性疾患患者でした。 ORR の完全奏効率は 2.6%、部分奏効率は 11.7% です。 反応期間の中央値(4.1か月から18.6か月以上の範囲)には達しておらず、回答者の91%の反応期間は6か月以上でした。

PD-L1 発現 CPS <1 の患者については、反応は報告されませんでした。

「婦人科がんには多くの進歩があったにもかかわらず、以前に治療を受けた進行性子宮頸がん患者には、依然として新たな治療選択肢がありません」と、アリゾナ州の腫瘍内科医であり、米国婦人科がん研究腫瘍学プログラムのメディカルディレクターで産婦人科教授のブラッドリー・モンク氏は述べた。 声明の中で、

「この適応症におけるキイトルーダの承認は重要なニュースです。腫瘍学者として、これらの患者にとって非常に必要な選択肢であることを嬉しく思います」とモンク氏は付け加えた。 

治療効果があった 77 人の患者の組織学的分類は、92% が扁平上皮癌、6% が腺癌、1% が腺扁平上皮癌でした。 患者の95%に転移があり、20%が再発します。 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットを使用して、PD-L1 ステータスを判定しました。 

患者は200カ月まで3週間ごとに24mgのペムブロリズマブを投与されるか、自発的に治療を中止するか、病気の進行が放射線学的に確認されるか、許容できない毒性が確認されるか、治験責任医師の判断に基づいて治療を中止した。 放射線学的に進行が確認された臨床的に安定した患者は、その後の画像検査によって進行が確認されるまで治療を続けることができます。 腫瘍の進行は、最初の年は 9 週間ごと、その後は 12 週間ごとに評価されました。

最も一般的(患者の 10% 以上)で報告された有害事象(AE)は、あらゆるレベルで疲労(43%)、痛み(22%)、発熱(19%)、末梢浮腫(15%)、筋骨格系の痛み(27%)でした。 %))、下痢/大腸炎 (23%)、腹痛 (22%)、吐き気 (19%)、嘔吐 (19%)、便秘 (14%)、食欲減退 (21%)、出血 (19%)、尿路感染症(18%)、感染症(16%)、発疹(17%)、甲状腺機能低下症(11%)、頭痛(11%)、呼吸困難(10%)。

最も一般的なグレード 3/4 の AE には、尿路感染症 (6%)、出血 (5%)、筋骨格系の痛み (5%)、疲労 (5%)、感染症 (4.1%)、腹痛 (3.1%)、痛み (2%) が含まれます。 )%)、末梢浮腫(2%)、発疹(2%)、頭痛(2%)、下痢/大腸炎(2%)、嘔吐(1%)、呼吸困難(1%)、発熱(1%)。

AE に関連した治療の中止は患者の 8% で発生しました。 重篤な有害事象は患者の 39% で発生し、最も一般的なのは貧血 (7%)、瘻孔 (4.1%)、出血 (4.1%)、および感染症 (UTI を除く; 4.1%) でした。

The approval of gynecological tumor immunotherapy will undoubtedly add one life-saving straw, one more treatment option, and one more hope for survival for patients who are resistant to chemotherapy, hormone therapy, and targeted therapy. From the above, we see that gynecological tumor immunotherapy is not suitable for all patients. Before treatment, two tumor markers must be tested: one is MSI and the other is PD-L1. Patients who meet the standards are more suitable.

Although pembrolizumab is already marketed in China, some patients may feel that the price of this drug is relatively expensive. If you want to save the cost of genetic testing, blindly test pembrolizumab. This method is also not bad, but it is usually If this is not recommended, pembrolizumab treatment itself will cause some side effects and may have some negative effects on the patient’s treatment.
利益が保証できない場合、それを上回って状態に影響を与える可能性があります。

For cancer friends whose survival period is not optimistic, the doctor ‘s estimate may be less than 6 months, and the economic conditions are not good. In this case, if you take half a month to wait for an uncertain result, it seems too risky, so It is better to conduct a blind test directly, use the money on the blade, and select the most probable one to try, commonly known as “Chuangyun”.

Of course, the blind test also has its own shortcomings. Before there is no genetic test, the medication basically depends on “guessing”, and the effect is basically relying on “praying”. 

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