結腸直腸がんの標的治療、BRAF V600E 遺伝子変異を標的とした結腸直腸がん治療 Braftovi + Erbitux が最終的に良好な結果を達成
大腸がんの治療状況
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of 結腸直腸癌 has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
研究によると、転移性結腸直腸がん患者の約 15% に BRAF 遺伝子変異があり、予後が不良であることが示されています。 V600E 変異は、最も一般的な BRAF 遺伝子変異です。 BRAF V600E 変異を持つ患者の死亡リスクは、患者が野生型 BRAF 遺伝子を XNUMX 回保有していることです。
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the ブラフトヴィ 2 番目の薬剤レジメン BRAF 変異を持つ mCRC 患者に対して FDA によって承認された最初の標的療法。
ブラフトビの二重および三重療法により生存期間が大幅に延長される
2019年3月の時点で、FDAはファイザー・ブラフトビ第XNUMX医薬品プログラムの追加新薬申請を受理し、優先審査資格を付与した。 この承認は、BEACON CRC 第 XNUMX 相臨床試験の結果に基づいています。
この研究は、600～XNUMX回の治療を受けた後に進行したBRAF VXNUMXE変異型mCRC患者を対象に実施された。 薬物療法と組み合わせたriticaの治療計画の有効性と安全性（対照）。
表 1: 各グループの投薬計画
| 第二の薬 | ブラフトビ（エンコラフェニブ、コネフィニ） |
| 第二の薬 | アービタックス（セツキシマブ、セツキシマブ） |
| XNUMX剤併用プログラム | ブラフトビ（エンコラフェニブ、コネフィニ） |
| XNUMX剤併用プログラム | アービタックス（セツキシマブ、セツキシマブ） |
| XNUMX剤併用プログラム | メクトビ（ビニメチニブ、ベメチニブ） |
| 対照群 | アービタックス（セツキシマブ、セツキシマブ） |
| 対照群 | イリノテカンまたはFOLFIRI（フォリン酸、フルオロウラシルおよびイリノテカン） |
主な研究成果
1. 生存期間中央値 (OS): 9.0 剤併用療法群で XNUMX か月
二剤併用療法群で8.4ヶ月
対照群は5.4か月
2. 無増悪生存期間: 4.3 剤併用療法群で XNUMX か月
二剤併用療法グループでは4.2か月
対照群は1.5か月
3. 6か月生存率: 71剤併用療法群でXNUMX%
二剤併用療法群では65%
対照群は47%
4. 客観的寛解率 (ORR): 26 剤併用療法群で XNUMX%
二剤併用療法群では20%
対照群は2%
左の写真はラフトビのXNUMX剤レジメンと対照群のOSを比較し、右の写真はラフトビのXNUMX剤レジメンと対照群のOSを比較しています。
一般に、アービタックスとイリノテカンを含む治療レジメンと比較して、XNUMX 剤レジメンと XNUMX 剤レジメンの有効性には大きな違いはなく、臨床副作用も少ないです。
主任研究者のスコット・コペッツ博士は、「以前に治療を受けたBRAF V600E変異型転移性結腸直腸がんの患者として、ブラフトビ+アービタックス（コネフィニル+セツキシマブ）は最初で唯一の標的療法である。これは、そのような患者が切実に必要としている新しい治療選択肢である」と述べた。 「
ブラフトビ併用療法の原則と適応症
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient ビニメチニブ is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as 黒色腫、結腸直腸癌、および甲状腺癌では、このシグナル伝達経路のタンパク質が異常に活性化されることが示されています。
米国では、Braftovi + Mektovi の併用療法が、BRAF V600E または BRAF V600K 変異を伴う切除不能または転移性黒色腫に対して承認されています。 Braftovi は野生型 BRAF 黒色腫の治療には適していません。欧州では、この併用療法は、BRAF V600 変異を有する切除不能または転移性黒色腫の成人に対して承認されています。日本では、この併用剤はBRAF変異を有する切除不能な黒色腫に対して承認されています。
| 英語名 | 中国名 | ターゲット | メーカー | 適応症 | メディケア |
| トラメチニブ（メカニスト） | トラメチニブ | MEK | ノバルティス（社外） | Idem que ci-dessus | いいえ |
| ベムラフェニブ（ゼルボラフ） | ベロフィニル（ベロフィニル、ズオボフ） | ブラフ | ロッシュ ゴールドおよびシルバー テクトロニクス (外側) | 黒色腫 | はい、健康保険に含まれています |
| コビメチニブ（コテリック） | コビチニブ | MEK | ロッシュ ゴールドおよびシルバー テクトロニクス (外側) | Idem que ci-dessus | いいえ |
| エンコラフェニブ（ブラフトビ） | コネフィニ | ブラフ | アレイBioPharma | 黒色腫 | いいえ |
| ビニメチニブ (メクトビ) | ベメチニブ | MEK | アレイBioPharma | Idem que ci-dessus | いいえ |
2019 年の結腸直腸癌に関する NCCN ガイドラインでは、BRAF V600E 変異陽性の進行性疾患患者に対する XNUMX つの新しい EGFR / BRAF / MEK トリプル阻害剤併用療法が追加されています。
[1] ダブラフェニブ＋トラメチニブ＋セツキシマブ／パニツムマブ（セツキシマブ／パニツムマブ）
[2] エンコラフェニブ（コネフィニル）＋ビニメチニブ（ビメチニブ）＋セツキシマブ／パニツムマブ（セツキシマブ／パニツムマブ）
シャオビアンには言いたいことがある
標的療法の時代では、すべての結腸直腸がん患者は、可能な限り MSI 検出、RAS および BRAF の変異解析に合格し、HER2 増幅、NTRK およびその他の遺伝子検出を実行する必要があります。遺伝子検査（NGS）は、ほとんどの患者にとって大規模な初期検査標準に含まれます。遺伝子検査を受けたがん患者の友人は、関連する治療選択肢があるかどうかを確認するために、そのレポートを医療部門に送って解釈してもらうことができます。
編集者は、将来的にはさらに最新の研究が進歩し、結腸直腸がんに最適な治療薬が登場すると信じています。 豊富な臨床経験を持つ国内外のトップがん専門家のみです。 結腸直腸がん患者は、グローバル腫瘍専門医ネットワークの専門家による相談を通じて権限を申請し、最適な診断と治療計画を得ることができます。
