Onere del cancro al fegato
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and immunoterapia i farmaci sono stati approvati, portando nuove speranze per la sopravvivenza a lungo termine dei malati di cancro al fegato!
Chemioterapia contro il cancro al fegato
La chemioterapia è un trattamento con farmaci per distruggere le cellule tumorali. La chemioterapia sistemica utilizza farmaci antitumorali iniettati per via endovenosa o orale. Questi farmaci entrano nel flusso sanguigno e raggiungono tutte le aree del corpo, rendendo questo trattamento potenzialmente utile per i tumori che si sono diffusi ad organi distanti.
Però, i cancro al fegato is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the tumore, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Rispetto alla chemioterapia sistemica, la chemioterapia transcatetere per infusione dell'arteria epatica è più efficace, ma non aumenta gli effetti collaterali. I farmaci più comunemente usati includono fluorouracile, cisplatino, mitomicina C e doxorubicina.
Farmaci approvati per la terapia mirata del cancro al fegato
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib è un farmaco mirato con due effetti. Uno è prevenire i nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore e può anche prendere di mira le proteine che promuovono la crescita delle cellule tumorali. Gli obiettivi principali sono VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF e così via.
Sorafenib può inibire direttamente la proliferazione delle cellule tumorali e può anche agire su VEGFR e PDGFR per inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni e interrompere l'apporto nutrizionale delle cellule tumorali, frenando così la crescita del tumore. Sorafenib è adatto per il trattamento di prima linea del cancro al fegato avanzato che non può essere operato o metastatizzato.
Sorafenib è un medicinale orale, due volte al giorno. Gli effetti collaterali più comuni di questo farmaco includono affaticamento dei palmi delle mani o delle piante dei piedi, eruzione cutanea, perdita di appetito, diarrea, ipertensione, arrossamento, dolore, gonfiore o vesciche. Gli effetti collaterali gravi (non comuni) includono problemi di flusso sanguigno al cuore e perforazione dello stomaco o dell'intestino.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib può bloccare l'angiogenesi tumorale e può anche prendere di mira diverse proteine sulla superficie delle cellule tumorali per prevenire la crescita delle cellule tumorali. È un inibitore della chinasi multi-target orale che può inibire VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR e FGFR e la sua struttura è simile a sorafenib.
Il 12 dicembre 2017, la State Food and Drug Administration (CFDA) ha approvato l'inibitore multi-chinasi orale regorafenib per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che erano stati precedentemente trattati con sorafenib. Prendilo per via orale una volta al giorno per 3 settimane consecutive, poi riposa per una settimana e poi continua con il ciclo successivo.
Effetti collaterali comuni della chemioterapia
Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, perdita di appetito, sindrome delle mani e dei piedi (arrossamento e irritazione di mani e piedi), ipertensione, febbre, infezioni, perdita di peso, diarrea e dolore addominale (addominale). Gli effetti collaterali gravi (non comuni) possono includere gravi danni al fegato, gravi emorragie, problemi di flusso sanguigno cardiaco e perforazione dello stomaco o dell'intestino.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib è un farmaco multi-mirato. Gli obiettivi principali di levatinib includono il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGFR1-3, il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti FGFR1-4, il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine PDGFR-α, cKit, Ret et al. Agisci impedendo ai tumori di formare nuovi vasi sanguigni che devono crescere.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment orientamento.
Lenvatinib viene somministrato per via orale una volta al giorno. Gli effetti collaterali più comuni di questo farmaco sono sindrome da rossore palmare, eruzione cutanea, perdita di appetito, diarrea, ipertensione, dolori articolari o muscolari, perdita di peso, dolore addominale o vesciche. Effetti collaterali gravi (non comuni) possono includere problemi di sanguinamento e perdita di proteine nelle urine.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) è un inibitore multi-target di piccole molecole sviluppato da Exelixis degli Stati Uniti, che può colpire VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL e KIT. Ha un nome più noto alla maggior parte dei pazienti, "XL184".
Il 29 maggio 2018, la FDA ha approvato Carbotinib per il trattamento di seconda linea del carcinoma epatico avanzato. L'approvazione si basa sulla sperimentazione clinica di fase III CELESTIAL. I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che sono progrediti dopo il trattamento con sorafenib hanno migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto al placebo. Anche la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta oggettiva sono migliorati in modo significativo.
Larotinib, un farmaco antitumorale ad ampio spettro
Il 26 novembre 2018, il leggendario farmaco antitumorale larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) è stato finalmente approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con fusione del gene NTRK. Indipendentemente dal tipo di cancro, purché si tratti di un tumore solido positivo al test genetico per la fusione NTRK, questo farmaco mirato ad ampio spettro può essere utilizzato!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory cancro al seno, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, tumore stromale gastrointestinale (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Inoltre, i pazienti affetti da cancro avanzato che sono stati sottoposti a test del genoma del cancro possono scoprire che i loro tumori hanno la fusione NTRK, perché la fusione del gene NTRK può verificarsi in vari tessuti tumorali, compreso il cancro del fegato.
L'ispezione generale dei geni di fusione richiede l'uso della tecnologia di test genetici di seconda generazione. E va notato che la mutazione della fusione del gene NTRK con altri geni, piuttosto che una mutazione puntiforme casuale.
Recentemente si sono sviluppate anche le principali società di test genetici del mondo, Kerris e Foundation Medicine
oped Foundation One CDx per i test di fusione NTRK. I pazienti che vogliono sapere possono chiamare il dipartimento medico della rete globale di oncologi per un consulto (400-626-9916).
Farmaci contro il cancro al fegato nella ricerca
Everolimus
È un inibitore selettivo di mTOR. MTOR è una chinasi serina-treonina chiave. Everolimus può combinarsi con la proteina intracellulare FKBP12 per formare un complesso inibitorio mTORC1. Può produrre scopi antitumorali interferendo con il ciclo cellulare e l'angiogenesi. .
Tuttavia, i risultati degli attuali studi clinici suggeriscono che Everolimus non è efficace nel trattamento di pazienti con HCC avanzato e il suo valore clinico come terapia farmacologica di seconda linea deve ancora essere ulteriormente discusso.
Bevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
Apatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, carcinoma polmonare non a piccole cellule and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) avviene attraverso una competizione altamente selettiva per il sito di legame dell'ATP VEGFR-2 intracellulare, bloccando la trasduzione del segnale a valle, quindi l'angiogenesi tissutale potentemente antitumorale e, infine, raggiunge l'obiettivo di combattere i tumori in tutte le direzioni.
Farmaci approvati per l'immunoterapia contro il cancro al fegato
I farmaci immunoterapici aiutano il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare le cellule tumorali prendendo di mira la via di segnalazione cellulare PD-1/PD-L1 (PD-1 e PD-L1 sono proteine presenti nelle cellule immunitarie dell'organismo e in alcune cellule tumorali). In parole povere: bloccando il legame della proteina PD-L1 con le cellule tumorali, si impedisce il camuffamento delle cellule tumorali e le cellule immunitarie del corpo possono riconoscere ed eliminare le cellule tumorali.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) e Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sono farmaci che prendono di mira PD-1. Bloccando il PD-1, questi farmaci possono migliorare la risposta immunitaria alle cellule tumorali. Ciò può ridurre le dimensioni di alcuni tumori o rallentarne la crescita. Questi farmaci possono essere utilizzati nei pazienti affetti da cancro al fegato che sono stati precedentemente sottoposti a trattamento con il farmaco mirato sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
