Samþykkt lyf frá ASCO frá 2005 til 2014
Frá því að ASCO gaf út sína fyrstu framvinduskýrslu um klíníska krabbamein árið 2005 hefur það orðið vitni að traustum og ákveðnum framförum á sviði krabbameinslækninga á undanförnum 10 árum.
Á undanförnum 10 árum hafa meira en 60 æxlislyf verið samþykkt af FDA (Mynd 1). Með dýpkandi skilningi á æxlislíffræði hafa vísindamenn þróað röð nýrra sameindamiðaðra lyfja og tilkoma þeirra hefur breyst um þúsundir. Staða tugþúsunda krabbameinssjúklinga sem erfitt er að meðhöndla.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for æxli cell growth, survival or spread.
Fyrir tíu árum settu National Institute of Health af stað TCGA verkefnið sem varð það fyrsta og umfangsmesta af slíkum verkefnum. Hingað til hefur TCGA rannsóknarnetið lýst fullkomnu sameindakorti af 10 mismunandi tegundum krabbameina.
Í dag halda TCGA og önnur raðmyndunarverkefni með mikla afköst áfram að kanna dýrmætar upplýsingar sem munu hjálpa til við að bæta horfur sjúklinga með röð leiða. Það er mögulegt fyrir sjúklinga að velja heppilegustu meðferðaraðferðina. Rannsóknin leiddi einnig í ljós nýjar frábrigði við krabbameinsvaldandi gen. Þessi gen geta orðið skotmark nýrra lyfja.
Eftir áratuga stöðuga þróun, sviði mótefna ónæmismeðferð has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced sortuæxli, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Íbúar sjúklinga sem áður skorti árangursríka meðferð höfðu verulega langa lifun eftir meðferð með nýjum meðferðum. Nýleg langtímarannsókn lagði til að mótefnamyndun hefði enn áhrif á æxlisvöxt eftir margra ára meðferð.
Önnur tegund ónæmismeðferðar er skuldbundin til að endurskipuleggja eigin ónæmisfrumur til að ráðast á æxlisfrumur. Það virkar einnig vel fyrir sérstök blóðæxli og röð af föstum æxlum.
Fyrsta krabbameinsbóluefni á síðasta áratug hefur einnig verið gefið út (Gardasil bóluefni gegn leghálskrabbameini). Tilraunir til að kanna aðrar tegundir krabbameinsbóluefna eru einnig í gangi.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and krabbamein í blöðruhálskirtli.
Hröð þróun markvissrar meðferðar við krabbameinsmeðferð
Á síðustu tíu árum höfum við séð stöðuga og hraða aukningu á fjölda nýrra markvissra lækningalyfja sem samþykkt eru af FDA, langt umfram hraða þróunar nýrra krabbameinslyfja (Mynd 2).
Á þessu tímabili voru samþykkt um 40 ný miðuð lyf, mörg þeirra breyttu hefðbundnu meðferðarlíkani og bættu mjög horfur margra krabbameinssjúklinga.
Við kynnum fyrst and-æðamyndunarhemla, sem eru flokkur lyfja sem ætlað er að draga úr nýæðaæðaæxli og hafa orðið árangursríkar meðferðir við mörgum langt gengnum og árásargjarnum krabbameinum.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and stromal æxli í meltingarvegi and sarcomas.
EGFR hemlar: miða á lykilboðaleiðir
Æxli og blóðskip
Annar stór flokkur markvissra lyfja er hannaður til að trufla mikilvægar merkibrautir í frumum, sérstaklega merkjanetið sem stýrir vexti krabbameinsfrumna. Einum þessara leiða er stjórnað af EGFR próteini.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced Ristilkrabbamein, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
En árið 2008 leiddu nýjar rannsóknir í ljós að krabbamein í ristli og endaþarmi með KRAS stökkbreytingar þróaði með sér ónæmi fyrir cetuximab og panitumumab. Þessi uppgötvun krefst venjubundinna rannsókna á stökkbreytingum á KRAS til að tryggja að sjúklingar geti notið góðs af ofangreindum tveimur lyfjameðferðum, en vernda aðra sjúklinga gegn skaðlegum áhrifum hjálparlegrar meðferðar.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced briskrabbamein. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in brjóstakrabbamein meðferð
Fyrir um 15 árum síðan uppgötvuðu vísindamenn fyrstu meðferð við æxlisvef sem oftjáir húðþekjuvaxtarþáttarviðtaka 2 (HER2). Um 15% til 20% brjóstakrabbameinssjúklinga bera ofangreind erfðafræðileg frávik (HER2-jákvætt krabbamein). Líkt og EGFR af sömu fjölskyldu getur HER2 einnig stuðlað að vexti krabbameinsfrumna. Síðan þá hafa fæðst fjögur HER2-miðuð lyf sem öll geta bætt lifun sjúklinga með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein.
Fyrsta HER2 lyfið, trastuzumab, þegar það er notað ásamt krabbameinslyfjameðferð getur bætt mjög lifun kvenna með langt gengið HER2 jákvætt brjóstakrabbamein. Árið 2006 var trastuzumab samþykkt fyrir sjúklinga með snemma HER2-jákvætt brjóstakrabbamein til að draga úr líkum á endurkomu eftir aðgerð.
Nýlega kom í ljós mikilvæg rannsókn að tvöfaldur skellur gegn HER2 var árangursríkari en trastuzumab einlyfjameðferð, sem leiddi til þess að FDA samþykkti annað HER2 lyfið Pertuzumab ásamt trastuzumab árið 2012 Einstofna mótefni er notað hjá sjúklingum með langt gengið HER2 jákvætt brjóstakrabbamein , og síðan samþykkt til meðferðar við snemma sjúkdóma árið 2013.
Sama ár var trastuzumab-emtansín (T-DM1) (trastuzumab ásamt lyfjameðferð) einnig samþykkt. Þessi samsett meðferð er ekki aðeins árangursríkari en einlyfjameðferð, heldur gerir það kleift að beina lyfinu nákvæmlega að brjóstakrabbameinsfrumum og draga þannig úr skaðlegum áhrifum á heilbrigðar vefjafrumur. Fyrir HER2-jákvætt brjóstakrabbamein sem hefur versnað eftir margar fyrri meðferðir er þetta ákjósanlegasta meðferðaráætlunin.
Fjórða HER2 lyfið, lapatinib, var samþykkt árið 2007. Þegar það er notað ásamt lyfjum með arómatasahemlum, getur það meðhöndlað á áhrifaríkan hátt HER2 jákvætt og hormónaviðtaka jákvætt / HER2 jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum.
Lyf sem miða að mörgum sameindaleiðum: vænlegar horfur
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of skjaldkirtilskrabbamein in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Ristilkrabbameinslyf gefitinib (samþykkt 2012) hindrar 6 mismunandi krabbameinsleiðir: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT og RET.
Ný skotmörk og ný lyf við meðferð á krabbameini
Horfur
ts fyrir nýja lyfjaþróun eru mjög aðlaðandi. Árið 2013 og 2014 samþykkti FDA Trametinib og Dalafenib, tvö lyf sem hægt er að nota til meðferðar á sérstöku stökkbreyttu sortuæxli af BRAF geninu, sem stjórnar MEK leiðinni.
Crizotinib (approved in 2013) can target lungna krabbamein and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus er fyrsta árangursríka miðaða lyfið við HER2-neikvæðum brjóstakrabbameini, þessi tegund er stærstur hluti brjóstakrabbameins. Everolimus ásamt arómatasahemlandi lyfjum er samþykkt fyrir hormónaviðtaka jákvæða og HER2 neikvæða brjóstakrabbameinssjúklinga eftir tíðahvörf.
Nilotinib (samþykkt 2007) og dasatinib (samþykkt árið 2010) geta miðast við BCR-ABL, sérstakt prótein sem aðeins er að finna í ákveðnum tegundum hvítblæðis.
Verið velkomin á tímum ónæmismeðferðar
Vísindamenn hafa vitað að ónæmiskerfið er öflugt afl gegn krabbameini strax fyrir hundrað árum. En það var ekki fyrr en á síðasta áratug sem ónæmismeðferð byrjaði fyrir alvöru að gjörbylta krabbameinsmeðferð. Framfarir hafa náðst í nokkrar áttir frá lyfjum til inntöku til frumumeðferðar sem eru sérsniðnar fyrir hvern sjúkling.
Örva ónæmiskerfið til að berjast gegn krabbameini
T frumur gegna mikilvægu hlutverki í baráttunni við krabbamein. Árið 2011 samþykkti FDA ipilimumab sem byltingarmeðferð við sortuæxli. Ipilimumab er ónæmislyf sem miðar á CTLA-4 prótein T-frumna, sem getur hamlað drepandi áhrifum T-frumna.
Í klínískum rannsóknum verða sjúklingar fyrir skjótum og augljósum afturför æxla og þeir munu samt njóta góðs af löngu eftir að meðferð lýkur (hjá sumum sjúklingum getur það varað í nokkur ár).
Síðan þá hafa nokkur svokölluð ónæmiseftirlitshemlar verið þróuð, sérstaklega sum lyf geta miðað á PD-1 / PD-L1 brautina, sem hjálpar æxlum að flýja ónæmiskerfið.
FDA veitti PD-1 blokkarlyfin nivolumab og MK-3475 byltingarmeðferðartitla. Í nýlegum klínískum rannsóknum á sortuæxlum hafa báðir sýnt áður óþekktan árangur (nivolumab er einnig hægt að nota á áhrifaríkan hátt við nýrnakrabbamein og meðferð við krabbameini í lungum).
Í september 2014 varð Mk-3475 (pembrolizumab) fyrsta PD-1 markvissa lyfið samþykkt af FDA. PD-1 markmiðað lyf MPDL3280A sýndi einnig áhrif gegn langt gengnu sortuæxli í klínískum rannsóknum.
Nýlegar rannsóknir benda til þess að samanlögð notkun mismunandi eftirlitshemlalyfja eða blöndu ónæmisvirkra lyfja svo sem interferóns, interleukíns og annarra lyfja við eftirlitshemla geti bætt hag sjúklings enn frekar.
Patients and lifðu have significantly improved quality of life
Undanfarinn áratug hafa rannsóknir uppgötvað röð nýrra meðferða sem geta bætt lífsgæði sjúklinga í hverju skrefi frá greiningu til lifunar. Að auki mun áhersla á samþættingu snemma líknarmeðferðar og virkrar meðferðar hjálpa mörgum sjúklingum, sérstaklega til að stuðla að lengra komnum sjúklingum til að lifa betra lífi.
Létta skaðleg áhrif á krabbamein
Nýjar aðferðir sem miða að því að stjórna skaðlegum áhrifum geta bætt lífsgæði sjúklinga verulega, bæði meðan á meðferð stendur og eftir hana. Til dæmis hafa tvær óháðar rannsóknir sýnt að þunglyndislyfið duloxetin og geðrofslyfið olanzapin eru áhrifarík lyf til að koma í veg fyrir tvö algeng skaðleg áhrif eins og krabbameinslyfjatækni og ógleði.
Önnur rannsókn leiddi í ljós meðferð við algengum einkennum sem ekki vöktu næga athygli - þunglyndi og sársauka. Sífellt fleiri vísbendingar staðfesta árangur aðferða sem ekki eru læknisfræðilegar eins og nálastungumeðferð og jóga til að bæta líkamlega og andlega heilsu sjúklinga og eftirlifenda. Mögulegur ávinningur felur í sér að draga úr þreytu og verkjum, bæta lífsgæði og draga úr lyfjanotkun.
Að sameina krabbameinsmeðferð við snemma líknarmeðferð
Lykilklínísk rannsókn á árinu 2010 staðfesti að samþætting snemma líknandi meðferðar meðan á meðferð stendur getur bætt lífsgæði og lengt lifun sjúklinga með langt gengið lungnakrabbamein samanborið við eina virka meðferð. Að auki er ólíklegt að sjúklingar sem hafa fengið snemma líknarmeðferð fái mikla virkri umönnun svo sem endurlífgun við ævilok.
Rannsóknin kom af stað nýrri öldu líknandi meðferðar fyrir lengra komna sjúklinga. Rannsóknin nefndi einnig tilmæli bráðabirgðaleiðbeininganna sem gefin voru út af ASCO árið 2012: Sérhver sjúklingur með meinvörp í krabbameini eða mikla einkennaþunga getur fylgt líknandi meðferð í upphafs hefðbundinni krabbameinsmeðferð.
Algeng lyf sem draga úr hættu á krabbameini
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Frekari rannsóknir komust að því að taka aspirín daglega getur dregið úr hættu á ristilkrabbameini. Hins vegar, vegna blæðinga í maga og annarrar áhættu, er ekki mælt með því að nota reglulega aspirín sem krabbameinsvörn. Næsta skref rannsóknarinnar mun einnig kanna bólgueyðandi lyf í krabbameinsvörnum og hlutverk meðferðar.
