CAR T-Cell meðferð við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein

Mars 2024: CAR T-frumumeðferð er möguleg krabbameinsmeðferð, einkum við illkynja blóðsjúkdóma. Hins vegar er virkni þess í föstum æxlum, svo sem lungnakrabbameini, takmörkuð vegna ónæmisbælandi eðlis æxlismíkróumhverfisins. Vísindamenn eru að þróa næstu kynslóð CAR T frumur til að auka íferð þeirra, lifun og þrautseigju innan illkynja sjúkdóma. Klínískar rannsóknir eru í gangi til að meta öryggi og virkni CAR T-frumumeðferða við lungnakrabbameini, með sumum sem gefa vænlegar niðurstöður. Mótefnavakaflótti, ónæmisfræðilegar hindranir og skaði á marki utan æxlis eru meðal áskorana í CAR T-frumumeðferð við lungnakrabbameini. Verkfræði CAR smíðar, breyting á örumhverfi æxlis og notkun CAR T frumna sem eru ekki til staðar eru nokkrar aðferðir til að takast á við þessi vandamál.

Eitt af leiðandi sjúkrahúsum í Kína hefur með góðum árangri framkvæmt prófanir á CAR T-Cell meðferð hjá lungnakrabbameinssjúklingum sem ekki eru af smáfrumugerð. CAR T-Cell á öllum þessum krabbameinum á við um sjúklinga eftir sumar meðferðarlínur eins og skurðaðgerð, krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð en hefur tekið sig upp aftur.

Af öllum illkynja sjúkdómum er lungnakrabbamein með mesta tíðni og dánartíðni um allan heim. Vaxandi fjölbreytni ónæmislækningalyfja, sérstaklega þau sem miða á einstofna mótefni, hafa verið notuð í klínískri meðferð illkynja sjúkdóma á núverandi ónæmismeðferðartímabili, þó að það hafi enn fjölmarga galla. Auk þess að nýtast með góðum árangri gegn blóðfræðilegum krabbameinum, hafa kímerískar mótefnavakaviðtaka-breyttar T (CAR-T) frumur einnig skapað ný tækifæri til ónæmismeðferðar á föstum æxlum, svo sem lungnakrabbameini. Skortur á viðeigandi æxlissértækum mótefnavökum, ónæmisbælandi æxlisöruumhverfi, lítið magn CAR-T frumna inn í æxlisvef, ásamt áhrifum utan markhóps o.s.frv. gerir það erfitt að miða á lungnakrabbameinssértæka mótefnavaka með breyttum CAR- T frumur. Á sama tíma, vegna fjölmargra erfiðleika eins og æxlislýsuheilkenni, taugaeiturhrifaheilkenni og frumudrepunarheilkenni, er klínísk notkun CAR-T frumna enn takmörkuð. Með það að markmiði að bjóða upp á ný sjónarhorn og aðferðir fyrir forklínískar rannsóknir og klínískar rannsóknir á CAR-T frumumeðferð við lungnakrabbameini, gerum við grein fyrir grundvallarbyggingu og kynslóðareiginleikum CAR-T frumna í þessari umfjöllun, tökum saman dæmigerða æxlistengda mótefnavaka og varpa ljósi á núverandi áskoranir.

Uppbygging BÍLA

Frá upphafi hefur notkun CARs í T-frumumeðferð farið í gegnum fjórar endurteknar kynslóðir, sem allar eru byggðar á innanfrumumerkjasviðum CAR. Fyrsta kynslóð CAR var með veika virkni og stuttan lifunartíma in vivo vegna þess að þeir innihéldu aðeins mótefnavakaþekkingarmerkið. Merkjaflutningssvæði annarrar og þriðju kynslóðar CAR, í sömu röð, innihélt eina og tvær samörvandi sameindir. Þessar breytingar voru gerðar til að auka lifun T-frumna, frumueiturhrif og fjölgun. Samörvandi sameindir í CAR-frumunum voru endurbættar, sem bætti CAR-T frumuafköst. 4-1BB eða CD28 eru tvö annarrar kynslóðar samörvandi lén sem eru oftast notuð. Að auki hefur verið sýnt fram á að frumueiturhrif, frumumyndun og virkjun T-frumna séu öll bætt með DNAX-virkjandi próteini 10 (DAP10). Byggt á frumulínum í lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumukrabbameini (NSCLC) var sýnt fram á seinkun á upphafsvexti lungnakrabbameins og aukin virkni gegn æxli í in vivo dýralíkönum af ígræðslu lungnakrabbameins í mönnum. Bólgueyðandi cýtókínum og samörvandi bindlum var bætt við í fjórðu kynslóð CAR-T hönnunarinnar til að hjálpa T-frumunum að síast inn og komast út fyrir bælandi eiginleika hins fjandsamlega TME.

Sýnt hefur verið fram á að mögnun og æxlishemjandi verkun CAR-T frumna aukist með því að bæta uppbyggingu utanfrumueiningarinnar auk innanfrumumerkjaflutningseininga. Samkvæmt Qin o.fl., var einkeðju breytileg brot (scFv), sem binst og hvetur til stækkunar, flutnings og innrásar þyrping aðgreiningar 4 (CD4)+ CAR-T frumna, gert sveigjanlegri með viðbótinni af lömbyggingu. Þó að önnur kynslóð CAR-T frumur haldi áfram að vera staðlað aðferð við meðferðarlega notkun, þá er byggingabygging CAR-frumna stöðugt að bæta og skiptir sköpum fyrir CAR-virkni. T's

CAR T-Cell meðferð við lungnakrabbameini og markmótefnavaka

Þegar mark-mótefnavakinn er eingöngu tjáður á krabbameinsfrumum eða er oftjáður á öllum eða meirihluta lungnakrabbameinsfrumna í samanburði við venjulegar frumur, er þetta besta markið fyrir CAR-T frumumeðferð. Þrátt fyrir að mikill fjöldi æxlistengdra mótefnavaka (TAA) hafi fundist í lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC), hafa aðeins örfáir þessara mótefnavaka verið sérstaklega miðaðir af CAR-T frumum (8). Að auki eru sumir þessara markmótefnavaka einnig veikt tjáðir í heilbrigðum vefjum, sem gefur sumum CAR-T frumum getu til að ráðast á heilbrigðar frumur.

Vaxtarþáttarviðtaka húðþekju (EGFR), vaxtarþáttarviðtaka húðþekju 2 (HER2), mesóþelín (MSLN), stofnfrumumótefnavaka í blöðruhálskirtli (PSCA), mucin 1 (MUC1), krabbameinsfósturmótefnavaka (CEA), týrósínkínasalíkur munaðarlaus viðtaki ( ROR1), forritaður dauðabindill 1 (PD-L1) og CD80/CD86 eru meðal þeirra skotmarka sem nú er verið að rannsaka fyrir CAR.

Lungnakrabbameinssjúklingur í CAR T-Cell meðferð

nóvember 2009 fann sjúklingurinn vinstri lungnamassa og gekkst undir róttæka vinstri lungnakrabbameinsaðgerð. Meinafræði: kirtilkrabbamein í lungum;
Frá janúar 2013 til janúar 2017 áttu sér stað þrjú meinvörp í heila og skurðaðgerð og geislameðferð voru gefin í röð með lélegri stjórn;
Frá mars 2017 til september 2017, fyrir meinvörp í heila, voru gefnar mesoCAR-αPD1 frumur sem tjáðu PD-1 mótefni í 6 meðferðarlotur. Eftir meðferð var PR metið og æxli drógust verulega saman við aðeins lítið magn af leifum.

CAR T-Cell meðferð í Kína

CAR-T frumumeðferð í Kína er að vaxa mjög hratt. Niðurstöður af BÍL T-frumumeðferð í Kína og heildarlækningarhlutfall er með því besta í heiminum um þessar mundir. Það eru meira en 300 klínískar rannsóknir sem eiga sér stað í Kína fyrir CAR T frumumeðferð. Kína er meðal fyrstu landanna til að bjóða upp á CAR T frumumeðferð eftir USA & UK. Hvað varðar fjölda CAR-T klínískra rannsókna er Kína næst á eftir Bandaríkjunum og skráir um það bil 33% rannsókna um allan heim. Fjöldi CAR T-frumumeðferða í klínískri þróun hefur aukist mikið á undanförnum árum. Eins og er, í Kína, eru yfir 300 klínískar rannsóknir í gangi á blóðsjúkdómum sem og föstu æxlum.

Umfangsmiklar rannsóknir Kína og bylting í leit að nýjum markmótefnavaka, hagræðingu á CAR uppbyggingu, hanastél CAR-T meðferð, samsetta meðferð og útvíkkun á CAR-T frumunotkun, gefa til kynna að við stöndum nú á barmi byltingar í CAR-T frumunotkun. T meðferð. Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið hefur samþykkt CAR T frumumeðferð við endurteknu B bráðu eitilfrumuhvítblæði, eitilfrumukrabbameini og mergæxli. Kína hefur nýlega samþykkt CAR T-Cell meðferð við sumum föstum krabbameinum. Sjúklingar alls staðar að úr heiminum munu líklega njóta góðs af þessari þróun.

Þú gætir viljað lesa: CAR T-Cell meðferð í Kína

Hvað er CAR T-Cell meðferð (kimerísk mótefnavakaviðtaka)?

BÍL T-frumumeðferð er tegund ónæmismeðferðar sem notar sérbreyttar T-frumur sem eru hluti af ónæmiskerfi okkar til að berjast gegn krabbameini. Sýnishorni af T-frumum sjúklinga er safnað úr blóði, síðan er því breytt til að framleiða sérstaka uppbyggingu sem kallast chimeric antigen receptors (CAR) á yfirborði þeirra. Þegar þessar breyttu CAR frumur eru gefnar aftur inn í sjúklinginn ráðast þessar nýju frumur á sértæka mótefnavakann og drepa æxlisfrumurnar.

Hvernig virkar CAR T-Cell meðferð?

CAR T-frumumeðferð tekur hjálp frá eigin ónæmiskerfi líkamans til að ráðast á og drepa krabbameinsfrumur. Þetta er gert með því að fjarlægja nokkrar tilgreindar frumur úr blóði sjúklingsins, breyta þeim í rannsóknarstofunni og sprauta þeim aftur í sjúklinginn. CAR T-frumumeðferð hefur skilað mjög uppörvandi árangri í eitilæxli sem ekki er Hodgkin og því samþykkt af FDA.

Hverjir eru réttir frambjóðendur í CAR T-Cell meðferð?

Á þessari stundu FDA hefur samþykkt CAR T-Cell meðferð við sumum tegundum árásargjarnra og ónæmra Non-Hodgkins eitlaæxla og bakslags og óþolandi bráðs eitilfrumuhvítblæðis. Sjúklingur þarf að senda allar læknisskýrslur til að ganga úr skugga um notkun CAR T-Cell meðferðar fyrir meðferð sína.

Skilyrði fyrir þátttöku fyrir CAR T-frumumeðferð:

1. Sjúklingar með CD19+ B-frumu eitilæxli (Að minnsta kosti 2 áður samsettar krabbameinslyfjameðferðir)

2. Að vera á aldrinum 3 til 75 ára

3. ECOG stig ≤2

4. Konur á barneignaraldri verða að láta taka þvagþungunarpróf sem reynist neikvætt fyrir meðferð. Allir sjúklingar eru sammála um að nota áreiðanlegar getnaðarvarnir á tilraunatímabilinu og þar til eftirfylgni er í síðasta sinn.

Útilokunarviðmið fyrir CAR T-frumumeðferð:

1. Háþrýstingur innan höfuðkúpu eða meðvitundarleysi

2. Öndunarbilun

3. Dreifð storknun í æðum

4. Hematosepsis eða stjórnlaus virk sýking

5. Ómeðhöndluð sykursýki

Kostir T-frumumeðferðar í bílum

1. > 5000 CAR T tilfelli unnin af mjög færum læknum.
2. Sjúkrahús í Kína hafa þróað fleiri CAR T frumugerðir þar á meðal CD19 & CD 22 en önnur lönd í heiminum.
3. Kína stendur fyrir meira en 300 klínískum rannsóknum á CAR T frumumeðferð. Meira en nokkurt annað land á jörðinni.
4. Klínísk áhrif CAR T Cell eru svipuð og í Bandaríkjunum eða hverju öðru landi og stundum betri.

Meðferðarferli fyrir CAR T-Cell meðferð

• Heildarmat á sjúklingnum
• T-frumusöfnun úr líkamanum
• T-frumur eru síðan smíðaðar í rannsóknarstofunni
• Erfðatæknir T-frumur eru síðan margfaldaðir með því að nota ræktun þeirra á rannsóknarstofu. Þessar frumur eru frystar og síðan sendar til meðferðarstöðvanna.
• Fyrir innrennsli getur sjúklingur fengið lyfjameðferð við krabbameini. Þetta hjálpar meðferðinni að vinna á betri hátt.
• Fljótlega eftir krabbameinslyfjameðferð er CAR T-frumum innrennsli með ferli sem er svipað og blóðinnrennsli.
• Það er 2-3 mánaða bata tímabil fyrir sjúklinginn.

Tímarammi fyrir CAR T-Cell meðferð

1. Próf og próf: ein vika

2. Formeðferð & T-frumusöfnun: ein vika

3. T-Cell undirbúningur og skil: tvær-þrjár vikur

4. 1. greining á skilvirkni: þrjár vikur

5. 2. skilvirknigreining: þrjár vikur.

Aukaverkanir af CAR T-Cell meðferð

Algengar aukaverkanir CAR T-frumumeðferðar eru meðal annars:

• Cytokine losunarheilkenni
  Í sumum tilfellum geta sjúklingar fengið flensulík einkenni eins og hita, kuldahroll, höfuðverk, ógleði, uppköst, lausar hægðir og vöðva- eða liðverkir. Það getur einnig valdið lágum blóðþrýstingi, öndunarerfiðleikum og hröðum hjartslætti. Þessar aukaverkanir eru vegna losunar cýtókína frá ónæmisfrumunum meðan á CAR T-frumumeðferð stendur. Þessi einkenni eru venjulega væg en geta verið alvarleg og lífshættuleg hjá sumum sjúklingum.
• Taugasjúkdómar
  Taugatilvik geta komið fram og geta verið alvarleg hjá sumum sjúklingum. Slíkir atburðir fela í sér heilakvilla (heilaskaða og bilun), rugl, erfiðleikar með að tala, æsingur, flog, syfja, breytt meðvitundarástand og jafnvægisleysi.
• Daufkyrningafæð og blóðleysi
  Sumir sjúklingar geta fengið daufkyrningafæð eða lágt fjölda hvítra frumna. Á sama hátt getur blóðleysi eða lítill fjöldi rauðra blóðkorna einnig komið fram vegna þessarar meðferðar.
  .
  Sem betur fer hverfa flestar þessar aukaverkanir venjulega af sjálfu sér eða hægt er að stjórna þeim með lyfjanotkun.

Hversu árangursrík er CAR T-Cell meðferð?

T-frumumeðferð í BÍL til meðferðar á eitilæxli og öðrum blóðkrabbameinum hefur sýnt vænlegar niðurstöður. Síðan CAR T-frumumeðferð hafði margir sjúklingar sem áður höfðu fengið blóðæxli aftur vænlegan árangur og engar vísbendingar um krabbamein. Það hefur einnig hjálpað til við endurhæfingu sjúklinga sem áður hafa ekki brugðist við hefðbundnum krabbameinsmeðferðum.

Hins vegar þarf lengri tíma rannsóknir fyrir stærri sjúklingaþýði til að sannreyna verkun þessarar meðferðar. Stórfelldar tilraunir myndu einnig hjálpa til við að ákvarða líkurnar á aukaverkunum og réttu leiðirnar til að takast á við þær.

Hvað kostar CAR T-Cell meðferð?

Kína er leiðandi í heiminum í CAR-T frumumeðferð og BMT. Hingað til eru meira en 300 klínískar rannsóknir á CAR-T frumum í gangi. CAR-T meðferð Kína er sú ódýrasta í heiminum. Vegna þess að CAR-T frumuundirbúningurinn er ókeypis núna! Sjúklingarnir þurfa aðeins að greiða fyrir meðferðina og þjónustuna. Heildarkostnaður meðferðar verður um $60,000 - $80,000.

Lestu einnig þetta: CAR T frumumeðferð á Indlandi 

Hvernig get ég tekið CAR T-Cell meðferð í Kína?

Sjúklingur getur hringt í +91 96 1588 1588 eða sent tölvupóst á cancerfax@gmail.com með upplýsingum um sjúklinga og læknisskýrslur og við munum sjá um annað álit, meðferðaráætlun og áætlun um kostnað.