Ráðning klínískra rannsókna fyrir BALL CAR T-Cell meðferð

16. mars 2023: Meðferð á krabbameini er að gjörbylta með nýjum ónæmislyfjum sem beinast að örumhverfinu við æxlisstaðinn. Verið er að rannsaka T-frumur með chimeric antigen receptors (CAR) ítarlega fyrir ónæmismeðferð gegn krabbameini. Tisagenlecleucel, tegund af CD19 sértækri CAR-T frumu, hefur nýlega fengið klínískt samþykki. CAR hönnun sem miðar að nýjum skotmörkum sem taka þátt í blóðsjúkdómum og illkynja sjúkdómum í blóði eru í prófun í áframhaldandi klínískum rannsóknum. Einnig er verið að rannsaka samtímis og raðbundnar CAR-T frumur með tilliti til hugsanlegrar klínískrar notkunar, auk tilrauna með CAR-T frumur með einum markhópi. Klínískar rannsóknir á CAR-gerðum T-frumum með nokkrum skotmörkum eru einnig að hefjast.

Þróun CAR-T frumna heldur áfram með notkun alhliða og T-frumuviðtaka-hannaðar CAR-T fruma. Í þessari rannsókn skráðum við klínískar rannsóknir á CAR-T frumum í Kína, metum eiginleika CAR-bygginga og gáfum stutt yfirlit yfir CAR-T námsumhverfið í Kína.

Landslag af CAR T-Cell meðferð í Kína hefur vaxið mjög hratt á síðustu árum. Ráðning fyrir CAR T-Cell meðferð klínískar rannsóknir eru í gangi á nokkrum af leiðandi krabbameinsstöðvum í Kína. Á listanum eru nokkrar af þeim miðstöðvum í Kína sem taka að sér þessar klínísku rannsóknir:

1. Tianjin blóðsjúkdómasjúkrahús (Legend Bio)
2. Anhui Provincial Hospital（Frumur: Bioheng）
3. Peking háskólasjúkrahúsið, Shenzhen （Frumur: Bioheng）
4. 1. tengda sjúkrahúsið í Soochow háskólanum (Unicar-Therapy)
5. 3. Xiangya sjúkrahúsið í Central South University (Unicar-Therapy)

Íhlutun / meðferð: CD19-miðaðar kímerískar mótefnavakaviðtaka (CAR) T frumur

Nákvæma lýsingu:

Skammtakönnun fyrir þessa rannsókn verður 3+3 hönnun með DLT-markmiðinu <1/3. Hætta má skammtarannsókn þegar eitt eða fleiri skammtastig með viðunandi öryggissniði og fullnægjandi æxlisvirkni hafa verið valin til síðari mats. Ekki er víst að hámarksskammtur sem þolist (MTD) næst við þau skammtastig sem voru fyrirfram ákveðin í þessari rannsókn, eins og lýst er hér að neðan.

Á meðferðartímabili rannsóknarinnar verða fjögur skammtastig af JWCAR029 metin. Innritun hefst á skammtastigi 1, farið er eftir 3+3 skammtarannsóknarhönnunaraðferðum og að lokum valið eitt eða fleiri skammtastig með ásættanlegt öryggissnið og góða æxlisvirkni sem ráðlagðan skammt, eftir það verður skammtarannsókn hætt.

Skammtatakmarkandi eiturverkanir (DLT) verða metnar innan 28 daga eftir innrennsli JWCAR029. Áætlað er að hver skammtahópur skrái þrjá einstaklinga til að byrja með og að minnsta kosti einn börn yngri en 10 ára sem hægt er að meta fyrir DLT verður skráður á hverju skammtastigi. Í fyrsta skammtahópnum verða fyrstu 3 einstaklingar gefin innrennsli með að minnsta kosti 14 daga millibili. Við hvert hærri skammtastig verða fyrstu 3 sjúklingarnir innan skammtahópsins meðhöndlaðir með minnst 7 daga millibili. Fyrir skammtastærðir sem teljast öruggar verða að minnsta kosti 3 einstaklingar með metanlegt DLT að ljúka 28 daga DLT matstímabili.

Skilyrði fyrir þátttöku:

1. Aldur ≤ 30 ára og þyngd ≥10 kg.
2. Sjúklingar með r/r B-ALL, skilgreindan sem formfræðilegan sjúkdóm í beinmerg (≥5% blástur) og annað hvort af eftirfarandi:
   • ≥2 BM bakslag;
   • Óþolandi skilgreint sem bakslag ef fyrsta sjúkdómshlé er <12 mánuðir eða ekki náð CR eftir 1 lotu af hefðbundinni krabbameinslyfjameðferð við bakslagi; staðlað krabbameinslyfjameðferð við endurteknu hvítblæði;
   • Sérhvert bakslag í BM eftir HSCT sem verður að vera ≥90 dagar frá HSCT við skimun, og þarf að vera laust við GVHD og ljúka allri ónæmisbælandi meðferð ≥1 mánuður við skimun;
   • Sjúklingar með Ph+ ALL eru gjaldgengir ef þeir þola óþol eða hafa mistekist tvær línur af TKI meðferð, eða ef TKI meðferð er frábending.
   Athugið: Sjúklingar með MRD+ eftir brúarmeðferð munu fá meðferð.
3. Karnofsky (aldur ≥16 ára) eða Lansky (aldur <16 ára) árangur >60.
4. Fullnægjandi líffærastarfsemi.
5. Aðgangur að æðum nægir til einangrunar hvítfrumna.
6. Áætlaður lifunartími > 3 mánuðir.
7. Allar eiturverkanir sem ekki eru blóðfræðilegar vegna fyrri meðferðar, nema hárlos og úttaugakvilla, verður að endurheimta í ≤ stig 1.
8. Konur á barneignaraldri (allar konur sem eru lífeðlisfræðilega færar um að verða þungaðar) verða að samþykkja að nota mjög árangursríka getnaðarvörn í 1 ár eftir innrennsli JWCAR029; Karlkyns einstaklingar með maka á barneignaraldri verða að samþykkja að nota örugga hindrunargetnaðarvörn í 1 ár eftir innrennsli JWCAR029.

Útilokunarviðmið:

1. Fólk með hvítblæði í miðtaugakerfi (CNS) sem er með virkar miðtaugaskemmdir og marktæk taugahrörnunareinkenni, eða fólk með miðtaugakerfisgráðu er á milli miðtaugakerfis-2 og miðtaugakerfis-3 samkvæmt leiðbeiningum NCCN (fólk með miðtaugakerfisstig er miðtaugakerfi 2 vegna gat verið skráð).
2. Fyrirliggjandi eða fyrri klínískt marktækar skemmdir á miðtaugakerfi eins og flogaveiki, flogaveikiflogum, lömun, málstoli, heilabjúg, heilablóðfalli, alvarlegum heilaskaða, vitglöpum, Parkinsonsveiki, heilasjúkdómi, lífrænu heilaheilkenni, geðrof o.fl.
3. Sjúklingar með önnur erfðafræðileg heilkenni en Downs heilkenni.
4. Sjúklingar með Burkitt eitilæxli.
5. Saga um önnur illkynja sjúkdóm en B-ALL í að minnsta kosti 2 ár fyrir innritun.
6. Viðfangsefnið var með HBV, HCV, HIV eða sárasótt þegar skimun var gerð.
7. Einstaklingur er með segamyndun í djúpum bláæðum (DVT) (krabbameinssega eða segamyndun) eða lungnaslagæðasegarek (PE) eða er á segavarnarmeðferð við DVT eða PE innan 3 mánaða fyrir undirritun upplýsts samþykkis.
8. ómeðhöndlaðar almennar sveppa-, bakteríu-, veirusýkingar eða aðrar sýkingar.
9. Samsetning virkra sjálfsofnæmissjúkdóma sem krefjast ónæmisbælandi meðferðar.
10. Bráður eða langvinnur graft-versus-host sjúkdómur.
11. Saga um einhvern af eftirfarandi hjarta- og æðasjúkdómum á síðustu 6 mánuðum: Hjartabilun í flokki III eða IV eins og skilgreint er af New York Heart Association (NYHA), hjartaæðavíkkun eða stoðnet, hjartadrep, óstöðug hjartaöng eða annar klínískt mikilvægur hjartasjúkdómur.
12. Konur sem eru þungaðar eða með barn á brjósti. Konur á barneignaraldri verða að fá neikvætt þungunarpróf í sermi innan 48 klukkustunda áður en krabbameinslyfjameðferð með eitilfrumuhreinsun hefst.
13. Fyrri meðferð með CAR-T frumum eða öðrum genabreyttum T frumum.
14. Fyrri and-CD19/anti-CD3 meðferð, eða önnur and-CD19 meðferð.
15. Viðeigandi lyf eða meðferðir innan tiltekins tímaramma.
16. tilvist einhverra þátta sem, að mati rannsakanda, geta gert einstaklingi erfitt eða ómögulegt að fylgja bókuninni, svo sem óviðráðanlegar læknisfræðilegar, sálfræðilegar, fjölskyldulegar, félagsfræðilegar eða landfræðilegar aðstæður, svo og óvilji eða vanhæfni til að gera það. svo.
17. Þekkt lífshættuleg ofnæmisviðbrögð, ofnæmisviðbrögð eða óþol fyrir JWCAR029 frumusamsetningu eða hjálparefnum þess.

Afneitun ábyrgðar

Skráning rannsókna á þessari vefsíðu þýðir ekki að yfirvöld hafi farið yfir hana. Öryggi og vísindalegt réttmæti rannsóknar sem talin er upp hér er á ábyrgð rannsóknaraðila og rannsóknaraðila. Kynntu þér áhættuna og hugsanlegan ávinning af klínískum rannsóknum og talaðu við heilbrigðisstarfsmann þinn áður en þú tekur þátt.

Styrktaraðilar og rannsóknaraðilar sjá um að námið fylgi öllum viðeigandi lögum og reglugerðum og veiti upplýsingar á vefsíðunni. Starfsfólk NLM sannreynir ekki vísindalegt réttmæti eða mikilvægi innsendra upplýsinga umfram takmarkað gæðaeftirlit fyrir augljósar villur, annmarka eða ósamræmi.

Að velja að taka þátt í rannsókn er mikilvæg persónuleg ákvörðun. Áður en þú tekur þátt í rannsókn skaltu ræða alla valkosti við heilbrigðisstarfsmann þinn og aðra trausta ráðgjafa. Fyrir frekari upplýsingar um þátttöku í klínískum rannsóknum, sjá Lærðu um klínískar rannsóknir, sem inniheldur spurningar sem þú gætir viljað spyrja áður en þú ákveður að taka þátt í rannsókn.