2024. feb: Frumkvöðlastarf Kína í að búa til byltingarkennda krabbameinsmeðferð hefur náð vinsældum með tilkomu kímerískra mótefnavakaviðtaka (CAR)-hannaða T-frumu (CAR T) meðferð fyrir mörg mergæxli, hrikalegt blóðkrabbamein sem einkennist af afbrigðilegum plasmafrumum. Þessi nýja aðferð táknar vatnaskil í sérsniðinni læknisfræði og veitir sjúklingum von sem hefur hingað til verið takmarkaður valkostur.
Yfirlit yfir CAR-T frumumeðferð
C-T frumu meðferð notar eigin ónæmisfrumur sjúklings til að bera kennsl á og miða á krabbameinsfrumur sem tjá ákveðin prótein. Að útbúa þessar T frumur til að innlima gerviviðtaka þekktar sem CAR breytir þeim í mjög markviss vopn sem geta eyðilagt æxlisfrumur. Þegar einhver er með mergæxli er CAR T frumum breytt í mark BCMA, prótein sem finnst í miklu magni hjá sjúklingum.
Klínískar rannsóknir og niðurstöður
FUCASO
Árið 2018 hófu IASO Biotherapeutics og Innovent Biologics fjölsetra áfanga 1/2 rannsóknir til að meta equecabtagene autoleucel (FUCASO), Fyrsta innlenda CAR T-frumumeðferð Kína. Rannsóknin náði til 79 einstaklinga með mergæxli sem höfðu klárað venjulegt meðferðarúrræði. Athyglisvert er að heildarsvörunarhlutfall (ORR) náði 94.9%, en heildarsvörun/ströng heildarsvörun (CR/sCR) var 58.2%. Miðgildi tíma til bata og CR/sCR var 16 dagar og 95 dagar, í sömu röð. Þessar niðurstöður staðfestu framúrskarandi verkun equecabtagene autoleucel sem og framúrskarandi öryggi þess.
Hjá sjúklingum sem höfðu áður fengið CAR T-frumumeðferð hækkaði ORR í 98.5%, þar sem sex náðu CR/sCR. Athygli vekur að fyrsti sjúklingurinn sem var meðhöndlaður í rannsókninni hélt við ströngu fullri sjúkdómshléi í meira en 40 mánuði.
CILTA-CEL meðferð
Cilta-cel, einnig þekkt sem ciltacabtagene autoleucel, er háþróaður T-frumumeðferð sem miðar að B-frumuþroskamótefnavaka (BCMA), prótein sem er oftjáð í mergæxlisfrumum. Þetta nýja lyf hefur sýnt mikla loforð við að meðhöndla endurtekið og ónæmt mergæxli og veitir sjúklingum sem hafa klárað hefðbundna meðferðarúrræði nýja von.
Cilota-cel meðferð erfðabreytir T-frumum sjúklings til að tjá CAR sem bindast BCMA á mergæxlisfrumum. Þegar þær hafa verið settar aftur inn í sjúklinginn geta þessar breyttu CAR T frumur tekist að miða á og eyðilagt illkynja frumur, sem leiðir til æxlishvarfs og hugsanlega langvarandi sjúkdómshlés.
Klínísk verkun
Klínískar rannsóknir, sérstaklega mikilvægar CARTITUDE-1 rannsókn, hafa sýnt að cilta-cel hafði framúrskarandi virkni hjá sjúklingum sem fengu mikið formeðhöndlaða mergæxli með bakslagi eða óþolandi mergæxli. Niðurstöður þessara rannsókna leiddu í ljós ótrúlega heildarsvörun (ORR) upp á 98%, þar sem verulegur hluti sjúklinga náði ströngum heildarsvörun (sCR).
Eftir miðgildi eftirfylgni í 28 mánuði hefur cilta-cel sýnt viðvarandi svörun, þar sem miðgildi lifunar án versnunar hefur enn verið náð. Lyfið hefur einnig sýnt fram á sanngjarnt öryggissnið, þar sem aukaverkanir hafa tekist með góðum árangri með stuðningsaðferðum.
Áskoranir og tækifæri
Þrátt fyrir lofandi niðurstöður eru enn mikilvægar áskoranir. Flestar klínískar rannsóknir í Kína eru í litlum mæli og einmiðstöð, með ófullnægjandi strangleika og samhæfingu milli stofnana. Til að bregðast við þessum takmörkunum verða fyrirtæki að taka hart þátt í markaðssetningu CAR T meðferðar og tryggja að hún sé aðgengileg sjúklingum.
Ennfremur er þörf á bættum framleiðsluaðferðum, hraðari eftirlitsrásum og auknu aðgengi sjúklings til að tryggja að CAR T-frumumeðferð sé vel þýdd frá rannsóknarstofubekk til rúms. Samstarf milli háskóla, atvinnulífs og ríkisstofnana er mikilvægt til að knýja fram nýsköpun og bæta umönnun sjúklinga.
Hver er áhættan af CAR T-Cell meðferð hjá sjúklingum með mergæxli?
Aukaverkanir CAR T-Cell meðferðar við mergæxli eru svipaðar og við hvítblæði og eitilfrumukrabbamein.
Cytokine Release Syndrome (CRS) er ein algengasta aukaverkun CAR T-frumumeðferðar, sem veldur einkennum eins og hita, lágum blóðþrýstingi, öndunarerfiðleikum, ógleði og útbrotum. Flest tilvik eru væg, en alvarleg geta verið lífshættuleg.
Taugafræðilegar aukaverkanir, eins og ráðleysi, flog eða erfiðleikar við að tala og skilja, geta verið alvarlegir og krefst skjótrar læknishjálpar.
Aðrar alvarlegar aukaverkanir: Þetta geta falið í sér ofnæmisviðbrögð við innrennsli, skert ónæmiskerfi, sem eykur hættu á sýkingu, lágt blóðkornatal og hugsanlegar langtímaafleiðingar á taugakerfi.
Til að draga saman, á meðan CAR T-frumumeðferð veitir verulegan ávinning hvað varðar háa svörunartíðni og persónulega meðferð fyrir mergæxlissjúklinga, þá fylgir henni einnig áhættu eins og frumulosunarheilkenni og taugafræðilegar aukaverkanir, sem heilbrigðisstarfsmenn verða að fylgjast vel með og hafa umsjón með. . Nauðsynlegt er að fylgjast vel með eftir meðferð til að viðhalda öryggi sjúklinga og hámarka meðferðarárangur.
Framtíðarhorfur
Þar sem Kína heldur áfram að fjárfesta mikið í líflæknisfræðilegum rannsóknum, er búist við að sviði CAR T-frumumeðferðar muni vaxa verulega. Kínverska lækningastofnunin (NMPA) viðurkenndi loforð um CAR T-frumumeðferð með því að tilnefna equecabtagene autoleucel sem bæði tímamótameðferð og munaðarlaus lyf. Þessi samþykkt sýnir hollustu kínverskra stjórnvalda til að þróa fremstu framfarir í læknisfræði.
Einnig er verið að skoða equecabtagene autoleucel sem hugsanlega meðferð við taugamyelitis sjónrófssjúkdómi. Þetta sýnir að CAR T-frumumeðferð er hægt að nota fyrir annað en krabbamein.
Með stöðugri fjárfestingu í innviðum, menntun og samstarfssamböndum er Kína vel í stakk búið til að leiða brautina í CAR T-frumumeðferð við mergæxli og öðrum lífshættulegum sjúkdómum.
Hver er kostnaðurinn við CAR T-Cell meðferð við mergæxli í Kína?
Kostnaður við CAR T-Cell meðferð við mergæxli fer eftir tegund CAR T frumumeðferðar sem valin er og sjúkrahúsinu sem er valið. Kostnaður við FUCASO meðferð er um $ 200,000 USD á mismunandi sjúkrahúsum. Kostnaður við CILTA-CEL meðferð er einnig breytilegur á milli $ 200-250,000 USD. Hins vegar geta sjúklingar einnig valið CAR T-Cell meðferð klínískar rannsóknir sem mun kosta á milli $ 60-80,000 USD.
