Mars 2022: Samkvæmt Johnson & Johnson er meðferð þróuð af fyrirtækinu og samstarfsaðila þess í Kína Félagið Legend Biotech Corp til að meðhöndla eins konar krabbamein í hvítum blóðkornum hefur verið samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Meðferðin, Carvykti/Cilta-cel, tilheyrir flokki lyfja sem kallast CAR-T meðferðir, eða chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend og J&J munu selja lyfið í Stór-Kína með 70-30 skiptingu í hagnaði og í öllum öðrum löndum með 50-50 skiptingu í hagnaði.
Febrúar 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM er kímerísk mótefnavakaviðtaka T-frumu (CAR-T) meðferð með tveggja B-frumu þroskamótefnavaka (BCMA)-miðaða eins léni
mótefni og gefið sem einu sinni innrennsli með ráðlögðum skammtabili á bilinu 0.5 til 1.0 x 106 CAR-jákvæðar lífvænlegar T-frumur á hvert kg líkamsþyngdar. Í lykil CARTITUDE-1 rannsókninni sáust djúp og varanleg svörun hjá sjúklingum með RRMM (n=97), með hátt heildarsvörunarhlutfall (ORR) upp á 98 prósent (95 prósent öryggisbil [CI]: 92.7-99.7) þ.m.t. 78 prósent sjúklinganna ná ströngum
heill svörun (sCR, 95 prósent CI: 68.8-86.1).
1 Miðgildi 18 mánaða eftirfylgni var miðgildi svörunartíma (DOR) 21.8 mánuðir (95 prósent CI 21.8-ekki áætluð).
1
CARVYKTI™ er aðeins fáanlegt í gegnum takmarkað forrit samkvæmt áhættumats- og mótvægisstefnu (REMS) sem kallast CARVYKTI™
REMS forrit.1 Öryggisupplýsingarnar fyrir CARVYKTI™ innihalda viðvörun í kassa varðandi frumulosunarheilkenni (CRS), ónæmiskerfi
Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonsheilkenni og Guillain-Barré heilkenni, hemophagocytic
eitilfrumufrumumyndun/átfrumuvirkjunarheilkenni (HLH/MAS) og langvarandi og/eða endurtekinn frumufæð.
1 Viðvaranir og varúðarráðstafanir
fela í sér langvarandi og endurteknar frumufæð, sýkingar, gammaglóbúlínlækkun, ofnæmisviðbrögð, afleidd illkynja sjúkdómar og
áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla.
1 Algengustu aukaverkanirnar (≥20 prósent) eru hiti, CRS,
gammaglóbúlínhækkun, lágþrýstingur, stoðkerfisverkur, þreyta, sýkingar-sjúkdómsvaldur ótilgreindur, hósti, kuldahrollur, niðurgangur, ógleði, heilakvilli, minnkuð matarlyst, sýking í efri öndunarvegi, höfuðverkur, hraðtaktur, sundl, mæði, veirubólga, bjúgur, bjúgur, uppköst.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
er fyrsta markaðssamþykki okkar, en það sem virkilega vekur okkur spennu er möguleiki lyfsins til að verða áhrifaríkur meðferðarvalkostur fyrir sjúklinga sem þurfa langt, meðferðarlaust tímabil. Þetta er fyrsta frumumeðferðin af mörgum sem við ætlum að koma til sjúklinga þegar við höldum áfram að stækka leiðslu okkar yfir sjúkdómsástand.“
Mergæxli hefur áhrif á tegund hvítra blóðkorna sem kallast plasmafrumur, sem finnast í beinmerg.2 Meirihluti sjúklinga
bakslag eftir að hafa gengist undir upphafsmeðferð og fá slæmar spár eftir meðferð með þremur helstu lyfjaflokkum, þar á meðal
ónæmisbælandi efni, próteasómhemli og einstofna mótefni gegn CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
meðferðarlaust tímabil, jafnvel hjá þessum þunga formeðhöndluðu mergæxli sjúklingahópi. Samþykki CARVYKTI í dag hjálpar til við að mæta mikilli óuppfylltri þörf fyrir þessa sjúklinga.“
Sem sérsniðið lyf krefst stjórnun CARVYKTI™ víðtækrar þjálfunar, undirbúnings og vottunar til að tryggja óaðfinnanlega upplifun fyrir sjúklinga. Með áföngum nálgun munu Legend og Janssen virkja takmarkað net vottaðra meðferðarstöðva sem
þeir vinna að því að stækka framleiðslugetu og auka framboð á CARVYKTI™ um Bandaríkin árið 2022 og víðar, og tryggja að hægt sé að veita CARVYKTI™ meðferð krabbameinslæknum og sjúklingum þeirra á áreiðanlegan og tímanlegan hátt.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-tjáandi frumur, CAR stuðlar að virkjun T-frumna, stækkun og brotthvarf markfrumna.
Í desember 2017 gerði Legend Biotech Corporation einkarétt um allan heim leyfis- og samstarfssamning við Janssen Biotech, Inc. til að þróa og markaðssetja cilta-cel.
Í apríl 2021 tilkynnti Legend að umsókn um markaðsleyfi væri lögð fram til Lyfjastofnunar Evrópu þar sem leitað var samþykkis cilta-cel til meðferðar á sjúklingum með endurtekið og/eða óþolandi mergæxli. Til viðbótar við bandaríska byltingarmeðferðartilnefningu sem veitt var í desember 2019, fékk cilta-cel tilnefningu fyrir byltingarmeðferð í Kína í ágúst 2020. Cilta-cel fékk einnig tilnefningu munaðarlyfja frá bandaríska FDA í febrúar 2019 og frá framkvæmdastjórn Evrópusambandsins í febrúar 2020 .
Um CARTITUDE-1 rannsóknina
CARTITUDE-1 (NCT03548207) er áframhaldandi 1b/2 stigs, opin, einarma, fjölsetra rannsókn sem metur cilta-cel til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli, sem áður hafa fengið að minnsta kosti þrjár fyrri línur af meðferð þar á meðal próteasómhemli (PI), ónæmisbælandi efni (IMiD) og and-CD38 einstofna mótefni. Af 97 sjúklingum sem skráðir voru í
rannsókn, 99 prósent voru ónæm fyrir síðustu meðferðarlínu og 88 prósent voru þrefaldur flokks þolgóður, sem þýðir að krabbamein þeirra svaraði ekki, eða svaraði ekki lengur, IMiD, PI og and-CD38 einstofna mótefni.1
Verið er að meta langtíma verkun og öryggi cilta-cels í yfirstandandi CARTITUDE-1 rannsókninni, með tveggja ára eftirfylgniniðurstöðum sem nýlega voru kynntar á ASH 2021.6
Um mergæxli
Mergæxli er ólæknandi blóðkrabbamein sem byrjar í beinmerg og einkennist af of mikilli fjölgun plasmafrumna.
Árið 2022 er áætlað að meira en 34,000 manns muni greinast með mergæxli og meira en 12,000 manns
deyja úr sjúkdómnum í Bandaríkjunum
7 Á meðan sumir sjúklingar með mergæxli hafa engin einkenni, eru flestir sjúklingar greindir vegna
einkenni sem geta verið beinvandamál, lágt blóðkorn, hækkun kalsíums, nýrnavandamál eða sýkingar.
8 Þó meðferð geti
leiða til bata, því miður munu sjúklingar líklegast fara aftur.
3 Sjúklingar sem fá bakslag eftir meðferð með hefðbundnum meðferðum, þar á meðal próteasahemlum, ónæmisbælandi lyfjum og einstofna mótefni gegn CD38, hafa slæmar spár og fáir meðferðarúrræði í boði.
CARVYKTI™ Mikilvægar öryggisupplýsingar ÁBENDINGAR OG NOTKUN
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) er B-frumuþroskamótefnavaka (BCMA)-stýrð erfðabreytt sjálfs T-frumu ónæmismeðferð sem ætlað er til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli, eftir fjórar eða fleiri fyrri meðferðarlínur, þar á meðal próteasóm. hemill, ónæmisbælandi efni og einstofna mótefni gegn CD38.
VIÐVÖRUN: CYTOKINE LOSEHEILKENNI, EITUREFNI í taugakerfi, HLH/MAS og langvarandi og endurteknar
CYTOPENIA
• Cytokine Release Syndrome (CRS), þ.mt banvæn eða lífshættuleg viðbrögð, komu fram hjá sjúklingum eftir meðferð með
CARVYKTI™. Ekki gefa sjúklingum með virka sýkingu eða bólgusjúkdóma CARVYKTI™. Meðhöndlaðu alvarlega eða lífshættulega CRS með tocilizumabi eða tocilizumabi og barksterum.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), sem getur verið banvænt eða lífshættulegt, kom fram eftir
meðferð með CARVYKTI™, þar með talið áður en CRS byrjar, samhliða CRS, eftir CRS upplausn, eða ef CRS er ekki til staðar. Fylgstu með taugasjúkdómum eftir meðferð með CARVYKTI™. Veittu stuðningsmeðferð og/eða barkstera eftir þörfum.
• Parkinsonsheilkenni og Guillain-Barré heilkenni og tengdir fylgikvillar þeirra sem leiða til banvænna eða lífshættulegra viðbragða hafa
kom fram í kjölfar meðferðar með CARVYKTI™.
• Blóðfrumna eitilfrumnafrumna/fjölfrumuvirkjunarheilkenni (HLH/MAS), þ.mt banvæn og lífshættuleg viðbrögð,
komið fram hjá sjúklingum eftir meðferð með CARVYKTI™. HLH/MAS getur komið fram með CRS eða taugafræðilegum eiturverkunum.
• Langvarandi og/eða endurtekin frumufæð með blæðingu og sýkingu og þörf á stofnfrumuígræðslu vegna blóðmyndandi
bati varð eftir meðferð með CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ er aðeins fáanlegt í gegnum takmarkað forrit samkvæmt áhættumats- og mótvægisstefnu (REMS) sem kallast CARVYKTI™ REMS forritið.
VIÐVÖRUN OG VARÚÐARRÁÐ
Cytokine Release Syndrome (CRS), þ.mt banvæn eða lífshættuleg viðbrögð, komu fram í kjölfar meðferðar með CARVYKTI™ hjá 95% (92/97) sjúklinga sem fengu ciltacabtagene autoleucel. CRS 3. eða hærra (2019 ASTCT gráðu)1 kom fram hjá 5% (5/97) sjúklinga, þar sem greint var frá 5. gráðu CRS hjá 1 sjúklingi. Miðgildi tíma þar til CRS byrjaði var 7 dagar (bil: 1-12 dagar). Algengustu einkenni CRS voru hiti (100%), lágþrýstingur (43%), aukinn aspartat amínótransferasa (AST) (22%), kuldahrollur (15%), aukinn alanín amínótransferasa (14%) og sinus hraðtaktur (11%) . Tilvik af 3. stigi eða hærri sem tengdust CRS voru meðal annars aukið AST og ALT, bilirúbínhækkun, lágþrýstingur, hiti, súrefnisskortur, öndunarbilun, bráður nýrnaskaði, dreifður í æð.
storknun, HLH/MAS, hjartaöng, ofslegla- og sleglahraðtaktur, vanlíðan, vöðvaverkir, aukið C-hvarf prótein, ferritín, alkalískur fosfatasa í blóði og gamma-glútamýl transferasa.
Þekkja CRS byggt á klínískri framsetningu. Meta og meðhöndla aðrar orsakir hita, súrefnisskorts og lágþrýstings. Greint hefur verið frá því að CRS tengist niðurstöðum HLH/MAS og lífeðlisfræði heilkennin gæti skarast. HLH/MAS er hugsanlega lífshættulegt
ástandi. Hjá sjúklingum með versnandi einkenni CRS eða óþolandi CRS þrátt fyrir meðferð, metið hvort merki um HLH/MAS séu til staðar. Sextíu og níu af 97 (71%) sjúklingum fengu tocilizumab og/eða barkstera við CRS eftir innrennsli ciltacabtagene autoleucel. Fjörtíuogfjórir
(45%) sjúklingar fengu eingöngu tocilizumab, þar af fengu 33 (34%) stakan skammt og 11 (11%) fengu fleiri en einn skammt; 24 sjúklingar (25%) fengu tocilizumab og barkstera og einn sjúklingur (1%) fékk eingöngu barkstera. Gakktu úr skugga um að að minnsta kosti tveir skammtar af tocilizumabi séu tiltækir fyrir innrennsli CARVYKTI™.
Fylgstu með sjúklingum að minnsta kosti daglega í 10 daga eftir CARVYKTI™ innrennsli á REMS-vottaðri heilsugæslustöð með tilliti til einkenna CRS. Fylgstu með sjúklingum með tilliti til einkenna CRS í að minnsta kosti 4 vikur eftir innrennsli. Við fyrstu merki um CRS skal strax hefja meðferð með stuðningsmeðferð, tocilizumab eða tocilizumab og barksterum. Ráðleggja sjúklingum að leita tafarlausrar læknishjálpar ef merki eða einkenni CRS koma fram hvenær sem er. Eiturverkanir á taugakerfi, sem geta verið alvarlegar, lífshættulegar eða banvænar, komu fram í kjölfar meðferðar með CARVYKTI™. Eiturverkanir á taugakerfi voru meðal annars ICANS, taugafræðileg eiturverkun með einkennum parkinsonsheilkennis, Guillain-Barré heilkenni, úttaugakvilla og höfuðtaugalömun. Leiðbeina sjúklingum um merki og einkenni þessara eiturverkana á taugakerfi og um seinkun þess að
sum þessara eiturverkana. Leiðbeina sjúklingum að leita tafarlaust til læknis til frekari mats og meðhöndlunar ef merki eða einkenni einhverra þessara taugaeiturverkana koma fram hvenær sem er.
Á heildina litið komu ein eða fleiri undirgerðir taugaeitrunar, sem lýst er hér að neðan, fram í kjölfar ciltacabtagene autoleucel hjá 26% (25/97) sjúklinga, þar af fengu 11% (11/97) sjúklinga tilvik af stigi 3 eða hærri. Þessar undirgerðir taugaeiturverkana komu einnig fram í tveimur yfirstandandi rannsóknum.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS kom fram hjá 23% (22/97) sjúklinga sem fengu ciltacabtagene autoleucel, þar með talið 3. eða 4. stigs tilvik í 3% (3/97) og 5. stigs (banaslys) hjá 2% (2/97). Miðgildi tíma þar til ICANS byrjaði var 8 dagar (á bilinu 1-28 dagar). Allir 22 sjúklingarnir með ICANS voru með CRS. Algengasta (≥5%) birtingarmynd ICANS var heilakvilli
(23%), málstol (8%) og höfuðverkur (6%). Fylgstu með sjúklingum að minnsta kosti daglega í 10 daga eftir CARVYKTI™ innrennsli á REMS-vottaðri heilsugæslustöð með tilliti til einkenna ICANS. Útiloka aðrar orsakir ICANS einkenna. Fylgstu með sjúklingum með tilliti til einkenna ICANS í að minnsta kosti 4 vikur eftir innrennsli og meðhöndlaðu tafarlaust. Meðhöndla skal eiturverkanir á taugakerfi með stuðningsmeðferð og/eða barksterum eftir þörfum.
Parkinsonsheilkenni: Af 25 sjúklingum í CARTITUDE-1 rannsókninni sem upplifðu einhverja taugaeiturhrif, voru fimm karlkyns sjúklingar með eiturverkanir á taugakerfi með nokkrum einkennum parkinsonsheilkennis, ólíkt taugaeiturhrifaheilkenni (ICANS). Taugafræðileg
Greint hefur verið frá eiturverkunum af völdum parkinsonsheilsu í öðrum yfirstandandi rannsóknum á ciltacabtagene autoleucel. Sjúklingar voru með Parkinsons og nonparkinsons einkenni sem voru ma skjálfti, hægsláttur, ósjálfráðar hreyfingar, staðalímyndir, tap á sjálfsprottnum hreyfingum, grímubúið andlit, sinnuleysi, flöt áhrif, þreytu, stífni, skynhreyfingarþrengingar, smámyndatöku, dysgraphia, apraxia, svefnhöfgi, rugl, svefnhöfgi,
meðvitundarleysi, seinkun á viðbrögðum, ofviðbrögðum, minnistapi, kyngingarerfiðleikum, þvagleki í þörmum, byltum, beygðum stellingum, uppstokkandi göngulagi, vöðvaslappleiki og vöðvarýrnun, hreyfiröskun, hreyfi- og skyntapi, hreyfingarleysi og merki um losun ennisblaðs.
Miðgildi upphafs Parkinsonsheilsu hjá 5 sjúklingunum í CARTITUDE-1 var 43 dagar (á bilinu 15-108) frá innrennsli ciltacabtagene autoleucel.
Fylgstu með sjúklingum með tilliti til einkenna parkinsonsheilsu sem geta seinkað þegar þau koma fram og meðhöndlaðu þau með stuðningsaðgerðum.
Það eru takmarkaðar upplýsingar um verkun lyfja sem notuð eru til meðferðar á Parkinsonsveiki, til að bæta eða leysa úr
Parkinsonsheilkenni eftir CARVYKTI™ meðferð.
Guillain-Barré heilkenni: Banvæn niðurstaða í kjölfar Guillain-Barré heilkennis (GBS) hefur átt sér stað í annarri yfirstandandi rannsókn á
ciltacabtagene autoleucel þrátt fyrir meðferð með immúnóglóbúlínum í bláæð. Einkenni sem greint hefur verið frá eru meðal annars þau sem eru í samræmi við MillerFisher afbrigði af GBS, heilakvilla, hreyfiþroska, taltruflanir og fjölradiculoneuritis.
Fylgstu með GBS. Metið sjúklinga sem eru með úttaugakvilla fyrir GBS. Íhugaðu meðferð við GBS með stuðningsmeðferð og í tengslum við immúnóglóbúlín og plasmaskipti, allt eftir alvarleika GBS.
Úttaugakvilli: Sex sjúklingar í CARTITUDE-1 fengu úttaugakvilla. Þessar taugakvilla koma fram sem skyn-, hreyfi- eða skynhreyfi taugakvilla. Miðgildi upphafstíma einkenna var 62 dagar (á bilinu 4-136 dagar), miðgildi lengd úttaugakvilla var 256 dagar (á bilinu 2-465 dagar) að meðtöldum þeim sem eru með áframhaldandi taugakvilla. Sjúklingar sem fengu úttaugakvilla fengu einnig heilataugarlömun eða GBS í öðrum yfirstandandi rannsóknum á ciltacabtagene autoleucel.
Höfuðtaugalömun: Þrír sjúklingar (3.1%) upplifðu heilataugarlömun í CARTITUDE-1. Allir þrír sjúklingarnir voru með 7. höfuðbeinataug
lömun; einn sjúklingur var líka með 5. höfuðkúpan. Miðgildi þess tíma þar til lyfið byrjaði var 26 dagar (á bilinu 21-101 dagur) eftir innrennsli
ciltacabtagene autoleucel. Í yfirstandandi rannsóknum hefur einnig verið greint frá 3. og 6. heilataugalömun, tvíhliða 7. heilataugalömun, versnun höfuðtaugalömunar eftir bata og úttaugakvilla hjá sjúklingum.
af ciltacabtagene autoleucel. Fylgstu með sjúklingum með tilliti til merkja og einkenna um heilataugarlömun. Íhugaðu meðferð með almennum barksterum, allt eftir alvarleika og framvindu einkenna. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS: Banvænt HLH kom fram hjá einum sjúklingi (1%), 99
dögum eftir ciltacabtagene autoleucel. Á undan HLH atburðinum var langvarandi CRS sem stóð í 97 daga. Birtingarmyndir HLH/MAS
eru lágþrýstingur, súrefnisskortur með dreifðum lungnablöðruskemmdum, storkukvilla, frumufæð og truflun á fjöllíffærastarfsemi, þar með talið nýrnastarfsemi. HLH er lífshættulegt ástand með háa dánartíðni ef ekki er greint og meðhöndlað snemma. Meðferð við HLH/MAS skal gefa samkvæmt stöðlum stofnana. CARVYKTI™ REMS: Vegna hættu á CRS og taugafræðilegum eiturverkunum er CARVYKTI™ aðeins fáanlegt í gegnum takmarkað forrit samkvæmt áhættumats- og mótvægisstefnu (REMS) sem kallast CARVYKTI™ REMS.
Nánari upplýsingar er að finna á www.CARVYKTIrems.com eða 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Í CARTITUDE-1 fengu 30% (29/97) sjúklinga langvarandi 3. eða 4. stigs daufkyrningafæð og 41% (40/97) sjúklinga fyrir langvarandi 3. eða 4. stigs blóðflagnafæð sem hafði ekki gengið til baka á 30. degi eftir ciltacabtagene autoleucel innrennsli.
Endurtekin 3. eða 4. stigs daufkyrningafæð, blóðflagnafæð, eitilfæð og blóðleysi sáust hjá 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
og 37% (36/97) eftir að hafa batnað af frumufæð af stigi 3 eða 4 eftir innrennsli. Eftir 60. dag eftir ciltacabtagene autoleucel
innrennsli, 31%, 12% og 6% sjúklinga fengu endurkomu 3. stigs eða hærri eitilfæð, daufkyrningafæð og blóðflagnafæð, í sömu röð, eftir upphaflegan bata á 3. eða 4. stigs frumufæð þeirra. Áttatíu og sjö prósent (84/97) sjúklinga voru með einn, tvo eða þrjá eða fleiri
endurkomu 3. eða 4. stigs frumufæð eftir upphaflega bata á 3. eða 4. stigs frumufæð. Sex og 11 sjúklingar voru með 3. eða 4. stigs daufkyrningafæð og blóðflagnafæð, í sömu röð, við andlátið.
Fylgstu með blóðfjölda fyrir og eftir CARVYKTI™ innrennsli. Stjórna frumufæð með vaxtarþáttum og stuðningi við blóðgjöf í samræmi við staðbundnar leiðbeiningar stofnana.
Sýkingar: CARVYKTI™ á ekki að gefa sjúklingum með virka sýkingu eða bólgusjúkdóma. Alvarlegar, lífshættulegar eða banvænar sýkingar komu fram hjá sjúklingum eftir CARVYKTI™ innrennsli.
Sýkingar (allar gráður) komu fram hjá 57 (59%) sjúklingum. 3. eða 4. stigs sýkingar komu fram hjá 23% (22/97) sjúklinga; 3. eða 4. stigs sýkingar með ótilgreindum sýkingu komu fram hjá 17%, veirusýkingar hjá 7%, bakteríusýkingar hjá 1% og sveppasýkingar hjá 1% sjúklinga.
Í heildina voru fjórir sjúklingar með 5. stigs sýkingar: lungnaígerð (n=1), blóðsýkingu (n=2) og lungnabólgu (n=1).
Fylgstu með sjúklingum með tilliti til einkenna sýkingar fyrir og eftir CARVYKTI™ innrennsli og meðhöndlaðu sjúklinga á viðeigandi hátt. Gefið fyrirbyggjandi, fyrirbyggjandi og/eða lækninga sýklalyf í samræmi við staðlaðar leiðbeiningar stofnana. Febrile daufkyrningafæð var
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Viral Reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure and death, can occur in patients with hypogammaglobulinemia. Perform screening for Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C virus (HCV), and human immunodeficiency virus (HIV), or any other infectious agents if clinically indicated in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing. Consider antiviral therapy to prevent viral reactivation per local institutional guidelines/clinical practice.
Tilkynnt var um gammaglóbúlínlækkun sem aukaverkun hjá 12% (12/97) sjúklinga; IgG gildi á rannsóknarstofu féll niður fyrir 500 mg/dL eftir innrennsli hjá 92% (89/97) sjúklinga. Fylgstu með magni immúnóglóbúlíns eftir meðferð með CARVYKTI™ og gefðu IVIG fyrir IgG
<400 mg/dL. Stjórna samkvæmt staðbundnum leiðbeiningum stofnana, þar á meðal varúðarráðstafanir gegn sýkingum og sýklalyfja- eða veirueyðandi fyrirbyggjandi meðferð.
Notkun lifandi bóluefna: Öryggi ónæmisaðgerða með lifandi veirubóluefnum meðan á CARVYKTI™ meðferð stendur eða eftir hana hefur ekki verið rannsakað.
Ekki er mælt með bólusetningu með lifandi veirubóluefnum í að minnsta kosti 6 vikur áður en krabbameinslyfjameðferð með eitilfrumueyðingu hefst, meðan á CARVYKTI™ meðferð stendur og þar til ónæmiskerfið batnar eftir meðferð með CARVYKTI™.
Ofnæmisviðbrögð hafa komið fram hjá 5% (5/97) sjúklinga eftir ciltacabtagene autoleucel innrennsli. Alvarleg ofnæmisviðbrögð, þar með talið bráðaofnæmi, geta verið vegna dímetýlsúlfoxíðsins (DMSO) í CARVYKTI™. Fylgjast skal vel með sjúklingum í 2 klukkustundir eftir innrennsli með tilliti til einkenna um alvarleg viðbrögð. Meðhöndlaðu tafarlaust og meðhöndlaðu á viðeigandi hátt í samræmi við alvarleika ofnæmisviðbragðanna.
Auka illkynja sjúkdómar: Sjúklingar geta fengið afleidd illkynja sjúkdóma. Fylgstu ævilangt með efri illkynja sjúkdómum. Ef afleidd illkynja sjúkdómur kemur fram, hafðu samband við Janssen Biotech, Inc., í síma 1-800-526-7736 til að tilkynna og fá leiðbeiningar um söfnun
sýni sjúklinga til að prófa afleidd illkynja sjúkdóm af T frumu uppruna.
Áhrif á hæfni til að aka og nota vélar: Vegna möguleika á taugafræðilegum atburðum, þar með talið breyttu andlegu ástandi, flogum, taugavitrænni hnignun eða taugakvilla, eru sjúklingar í hættu á breyttri eða skertri meðvitund eða samhæfingu á 8 vikum eftir
CARVYKTI™ innrennsli. Ráðleggja sjúklingum að forðast að aka og taka þátt í hættulegum störfum eða athöfnum, svo sem að nota þungar eða hugsanlega hættulegar vélar á þessu upphafstímabili og ef einhver taugaeitur koma fram að nýju.
AUKAviðbrögð
Algengustu aukaverkanirnar utan rannsóknarstofu (tíðni hærri en 20%) eru hiti, frumulosunarheilkenni, gammaglóbúlínhækkun, lágþrýstingur, stoðkerfisverkir, þreyta, sýkingar af ótilgreindum sjúkdómsvaldi, hósti, kuldahrollur, niðurgangur, ógleði, minnkuð heilakvilli, öndunarfærasýking, höfuðverkur, hraðtaktur, sundl, mæði, bjúgur, veirusýkingar, storkukvilli, hægðatregða og uppköst. Algengustu aukaverkanir á rannsóknarstofu (tíðni hærri en eða jafnt og 50%) eru blóðflagnafæð, daufkyrningafæð, blóðleysi, hækkun amínótransferasa og blóðalbúmfæð.
Vinsamlegast lestu allar upplýsingar um ávísun þar á meðal kassaviðvörun fyrir CARVYKTI™.
