Mars 2023: Ónæmisblóðflagnafæð (ITP) er sjúkdómur sem getur leitt til auðveldra eða of mikilla marbletta og blæðinga. Um það bil tveir þriðju hlutar sjúklinga ná sjúkdómshléi eftir/meðan á fyrstu meðferð stendur. Hins vegar gat hinn hluti sjúklinga ekki náð varanlegu sjúkdómshléi eða jafnvel þolgæði við fyrstu meðferð. Þessi tilvik, þekkt sem bakslag/óþolin ónæmisblóðflagnafæð (R/R ITP), verða fyrir miklum sjúkdómsbyrði sem dregur úr lífsgæðum. Margir sjúkdómsvaldar taka þátt í tilkomu R/R ITP og sá mikilvægasti þeirra er mótefnamiðluð eyðilegging ónæmisblóðflagna. Eftir því sem best er vitað eru sjálfsmótefni blóðflagna manna aðallega seytt af plasmafrumum, sérstaklega langlífum plasmafrumum. Vísindamenn vilja kanna hvort BCMA CAR-T geti hjálpað R/R ITP sjúklingum að auka fjölda blóðflagna, draga úr blæðingum og skammta samhliða lyfja.
Tilraun: And-BCMA BÍL T-frumur innrennsli R/R ITP-sjúklingar munu samþykkja innrennsli samgena and-BCMA BÍL T-frumur með samtals 1.0-2.0×10e7/Kg. Sjúklingum verður fylgt eftir í 6 mánuði C-T frumu meðferð.
Líffræðilegt: samgengt and-BCMA kímerískir mótefnavakaviðtaka T frumur
Lymfæðaeyðandi lyfjameðferð með FC (flúdarabín 30mg/m2 í 3 daga í röð og cyclophosphamide 300mg/m2 í 3 daga í röð) verður gefin á degi -5, -4 og -3 fyrir BÍL T-frumur innrennsli. Samtals 1.0-2.0×10e7/Kg samgena and-BCMA BÍL T-frumur verður gefið með skammtaaukningu eftir krabbameinslyfjameðferð með eitilfrumueyðingu. Skammtur af BÍL T-frumur er leyft að aðlaga í samræmi við alvarleika cýtókínlosunarheilkennisins.
Viðmiðanir
Skilyrði fyrir þátttöku:
- Eldfastur ITP skilgreindur í samræmi við nýlegar samþykki viðmiðanir („Kínversk leiðbeining um greiningu og meðhöndlun á frumkominni ónæmisblóðflagnafæð fyrir fullorðna (útgáfa 2020)“), eða ITP með bakslag skilgreint sem ITP sjúklingar sem hafa svarað fyrstu meðferð (sykursterar eða immúnóglóbúlín) og and-CD20 einstofna mótefni, en geta ekki viðhaldið svöruninni.
- Aldur 18-65 ára að meðtöldum.
- Fullnægjandi aðgangur að bláæðum fyrir sýkingu eða bláæðablóð og engar aðrar frábendingar fyrir hvítfrumnafæð.
- Frammistöðustaða Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Viðtakendur ættu að hafa fulla getu til borgaralegrar hegðunar, skilja nauðsynlegar upplýsingar, undirrita upplýst samþykkiseyðublað af fúsum og frjálsum vilja, og hafa gott samband við innihald þessarar rannsóknarbókunar.
Útilokunarviðmið:
- Secondary ITP.
- Sjúklingar með þekkta sögu eða áður greiningu um segamyndun í slagæðum (svo sem segamyndun í heila, hjartadrep o.s.frv.), eða samhliða segamyndun í bláæðum (svo sem segamyndun í djúpum bláæðum, lungnasegarek), eða nota segavarnarlyf/flöguhemjandi lyf í upphafi af réttarhöldum.
- Sjúklingar með þekkta sögu eða áður greiningu á alvarlegum hjarta- og æðasjúkdómum.
- Sjúklingar með ómeðhöndlaða sýkingu, truflun á starfsemi líffæra eða hvers kyns ómeðhöndlaðan virkan læknissjúkdóm sem myndi útiloka þátttöku eins og lýst er.
- Sjúklingar með illkynja sjúkdóma eða sögu um illkynja sjúkdóma.
- T-frumuþenslupróf mistókst.
- Við skimun er blóðrauði <100g/L; algildi daufkyrningafjölda <1.5×10^9/L.
- Við skimun er kreatínínþéttni í sermi > 1.5x efri mörk eðlilegra marka, heildarbilirúbín > 1.5x efri mörk eðlilegra marka, alanín amínótransferasi og aspartat amínótransferasi > 3x efri mörk eðlilegra marka, útfallshlutfall vinstri slegils ≤ 50% með hjartaómun, Lungnastarfsemi ≥ 1. stigs mæði (CTCAE v5.0), súrefnismettun í blóði<91% án súrefnisinnöndunar.
- Prótrombíntími (PT) eða prótrombíntími-alþjóðlegt eðlilegt hlutfall (PT-INR) eða virkjaður hluta tromboplastíntíma (APTT) sem fer yfir 20% af eðlilegu viðmiðunarsviði; eða saga um storkufrávik önnur en ITP.
- Annað hvort HIV mótefni eða sárasótt er jákvætt; lifrarbólgu C mótefni er jákvætt og greining á HCV-RNA fer yfir efri viðmiðunarmörk rannsóknarstofuprófs; lifrarbólgu B yfirborðsmótefnavaki er jákvæður og greining HBV-DNA fer yfir efri viðmiðunarmörk rannsóknarstofuprófs.
- Tók þátt í öðrum klínískum rannsóknum innan 3 mánaða fyrir þetta CAR-T frumuinnrennsli.
- Sjúklingar eru barnshafandi eða með barn á brjósti eða ætlar að verða þunguð.
- Sjúklingar eru frjóir og rannsakandi kemst að þeirri niðurstöðu að málið sé óviðeigandi að taka þátt.
- Saga um alvarlegt lyfjaofnæmi eða þekkt ofnæmi fyrir CAR-T meðferðartengdum lyfjum.
- Grunur um eða staðfest misnotkun áfengis, fíkniefna eða fíkniefna.
- Rannsakandi telur að ekki sé við hæfi að taka þátt í þessum réttarhöldum.
