Terapi target untuk kanker kolorektal

Apa obat target kanker kolorektal?

17 tahun yang lalu, jumlah obat yang tersedia untuk kanker kolorektal stadium lanjut sangat terbatas. Hanya ada sedikit obat kemoterapi dan hampir tidak ada obat yang ditargetkan. Setelah didiagnosis, masa kelangsungan hidup hanya antara setengah tahun dan satu tahun. Tapi sekarang, pengobatan kanker memasuki era pengobatan yang tepat, dan semakin banyak obat-obatan yang ditargetkan dan kekebalan yang beredar di pasaran.

Pada pedoman pengobatan kanker kolorektal versi 2017, rekomendasi untuk pengujian genetik hanya melibatkan KRAS, NRAS, dMMR, dan MSI-H. Dalam pedoman pengobatan terbaru untuk 2019, target baru seperti BRAF, HER2, NTRK baru dimasukkan Point, melalui pengujian genetik, untuk memahami lebih banyak informasi molekuler tentang kanker kolorektal, dapat membantu kami menemukan lebih banyak pilihan pengobatan. Tingkat kelangsungan hidup pasien rata-rata lebih dari 3 tahun, yang merupakan peningkatan besar yang dibawa oleh pengobatan presisi.

Gen apa yang harus diuji pada pasien kanker kolorektal?

Setelah diagnosis, dokter harus menguji secara genetik setiap pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) sedini mungkin untuk menentukan subkelompok penyakit, karena informasi ini dapat memprediksi prognosis pengobatan, seperti amplifikasi HER2 yang menyarankan terapi anti-EGFR Resistant. Gen berikut harus diuji!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Sasaran dan obat yang ditargetkan saat ini tersedia untuk pengobatan

VEGF: bevacizumab, terpisah

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Daftar obat penargetan kanker kolorektal dan imunoterapi yang telah disetujui sejauh ini di dalam dan luar negeri:

Indikasi untuk bevacizumab: kanker kolorektal metastatik dan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut, metastasis atau rekuren.

Indikasi trastuzumab: Kanker payudara metastatik positif HER2, kanker payudara dini positif HER2, dan adenokarsinoma lambung metastatik positif HER2 atau adenokarsinoma gastroesophageal junction.

Indikasi Pertuzumab: Produk ini cocok untuk kombinasi dengan trastuzumab dan kemoterapi sebagai pengobatan tambahan untuk pasien dengan kanker payudara dini positif HER2 dengan risiko kekambuhan yang tinggi.

Indikasi Nivolumab: Mutasi gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal negatif (EGFR) dan limfoma kinase anaplastik (ALK) negatif, perkembangan penyakit atau penyakit metastasis atau stadium lanjut yang tidak dapat ditoleransi setelah kemoterapi sebelumnya yang mengandung platinum Pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).

Indikasi Regorafenib: pasien kanker kolorektal metastatik yang sebelumnya dirawat. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib belum tersedia di China.

Terapi Target Kolorektal (Pembaruan 2019)

1. Terapi target kanker kolorektal Kras-negatif

Kanker usus besar tipe liar KRAS adalah pengobatan lini pertama standar untuk kemoterapi yang ditargetkan dalam kombinasi dengan kemoterapi. Jadi jenis kemoterapi apa yang dipilih?

Saat memilih obat yang ditargetkan, dianjurkan untuk memilih rejimen kemoterapi dengan OS yang lebih lama, yaitu, cetuximab lebih cocok untuk FOLFOX, dan bevacizumab lebih cocok untuk FOLFIRI. Rencana mana yang dipilih bergantung pada analisis klinis spesifik:

Jika ada harapan untuk sembuh, cetuximab yang dikombinasikan dengan kemoterapi umumnya lebih disukai karena efektivitas obyektif terbaru dari cetuximab lebih tinggi daripada bevacizumab;

Untuk pasien dengan penyakit lanjut yang tidak dapat disembuhkan, bevacizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat digunakan lini pertama, diikuti oleh cetuximab atau panitumumab.

2. Pengobatan kanker kolorektal Kras-positif

Penderita kanker kolon metastatik perlu dilakukan pemeriksaan status mutasi RAS termasuk KRAS dan NRAS, dan minimal status KRAS ekson 2 harus jelas.

Jika memungkinkan, status ekson lain kecuali KRAS Exon 2 dan status mutasi NRAS harus diklarifikasi.

Bevacizumab dikombinasikan dengan kemoterapi dua obat dapat membawa manfaat PFS (kelangsungan hidup bebas perkembangan median) dan OS (kelangsungan hidup keseluruhan) untuk pasien dengan mutasi KRAS.

Untuk pasien dengan mutasi RAS, penggunaan cetuximab mungkin berdampak negatif pada kemanjuran secara keseluruhan. Pasien dengan mutasi KRAS atau NRAS sebaiknya tidak menggunakan cetuximab atau panitumumab.

3. Pengobatan kanker kolorektal mutan BRAF

7-10% pasien kanker usus besar membawa mutasi BRAF V600E. Mutasi BRAF V600E adalah mutasi yang diaktifkan BRAF dan memiliki proporsi mutasi BRAF tertinggi. Memiliki karakteristik klinis yang unik: terutama muncul di hemikolon kanan; Rasio dMMR tinggi, mencapai 20%; Mutasi BRAF V600E memiliki prognosis yang buruk; pola metastasis atipikal;

Penelitian telah menemukan bahwa FOLFOXIRI + bevacizumab mungkin merupakan pengobatan terbaik untuk pasien dengan mutasi BRAF. Pedoman NCCN V2019 2 merekomendasikan opsi pengobatan lini kedua BRAF V600E untuk kanker kolorektal metastatik: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. AmplifikasiHER2

Amplifikasi atau ekspresi berlebih HER2 ditemukan pada 2% hingga 6% pasien dengan kanker kolorektal stadium lanjut atau metastasis. Pertuzumab dan trastuzumab mengikat domain HER2 yang berbeda untuk menghasilkan efek penghambatan sinergis pada sel tumor. MyPathway adalah studi klinis pertama yang menyelidiki kemanjuran Pertuzumab + Trastuzumab pada pasien dengan kanker kolorektal metastasis ekspansi HER2 (terlepas dari status mutasi KRAS). Studi ini menunjukkan bahwa terapi target ganda HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, dapat ditoleransi dengan baik atau dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan kanker kolorektal metastasis ekspansi HER2. Pengujian genetik awal untuk mengidentifikasi mutasi HER2 dan mempertimbangkan penggunaan dini terapi bertarget HER2 dapat bermanfaat bagi pasien.

5. Pengobatan kanker kolorektal fusi NTRK

Fusi NTRK terjadi pada sekitar 1 hingga 5% pasien dengan kanker usus besar, dan pengujian NGS direkomendasikan. Lorarectinib disetujui untuk penataan ulang NTRK pada pasien dengan tumor padat, dengan ORR 62% dan 3 di antaranya dengan CRC. Munculnya penghambat TRK seperti larotinib dan emtricinib memberikan ide terapeutik baru untuk CRC fusi gen NTRK.

Seorang wanita 75 tahun dengan kanker kolorektal metastatik (CRC) sangat beruntung:

Tumor usus besar primer.

Kanker peritoneal.

Metastasis hati.

1600 mg / m 2 emtricinib diberikan secara oral sekali seminggu selama 4 hari berturut-turut (yaitu, 4 hari / 3 hari libur) dan 3 minggu berturut-turut setiap 28 hari. Buritan
er delapan minggu pengobatan, lesi berkurang secara signifikan.

Catatan Penutup

Memasuki era terapi tertarget, setiap pasien kanker kolorektal harus lulus tes MSI, analisis mutasi RAS dan BRAF, serta melakukan amplifikasi HER2 sebanyak-banyaknya, deteksi gen seperti NTRK, dan uji genetik (NGS) akan dimasukkan dalam besar Kriteria pemeriksaan awal untuk kebanyakan pasien.

Untuk informasi lebih lanjut hubungi +91 96 1588 1588 atau kirim surat ke cancerfax@gmail.com.