Maret 2024: Ponatinib (Iclusig, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.) telah menerima persetujuan cepat dari Food and Drug Administration untuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi pada pasien dewasa yang baru-baru ini didiagnosis menderita leukemia limfoblastik akut (Ph+ ALL) kromosom positif Philadelphia.
Efektivitas pengobatan dinilai dalam uji klinis yang disebut PhALLCON (NCT03589326). Eksperimen ini melibatkan 245 pasien dewasa yang baru didiagnosis menderita leukemia limfoblastik akut (Ph+ ALL) positif kromosom Philadelphia. Uji coba ini dilakukan secara acak, yang berarti pasien dimasukkan ke dalam kelompok pengobatan yang berbeda, dan dilakukan dengan kontrol aktif, yang berarti membandingkan pengobatan baru dengan pengobatan yang sudah ada. Uji coba ini dilakukan di banyak pusat kesehatan dan bersifat label terbuka, yang berarti pasien dan peneliti mengetahui pengobatan apa yang diterima setiap pasien. Subjek ditugaskan secara acak (2:1) untuk menerima ponatinib 30 mg oral sekali sehari atau imatinib 600 mg oral sekali sehari dalam kombinasi dengan kemoterapi (penggunaan imatinib dengan kemoterapi tidak diperbolehkan). Regimen pengobatan kemoterapi meliputi 3 putaran terapi induksi menggunakan vincristine dan deksametason, diikuti dengan 6 putaran terapi konsolidasi bergantian antara metotreksat dan sitarabin, dan terakhir 11 putaran terapi pemeliharaan menggunakan vincristine dan prednison. Setelah fase induksi dan mencapai remisi lengkap negatif (MRD) penyakit sisa minimal (MRD), dosis ponatinib diturunkan menjadi 15 mg sekali sehari.
Efektivitasnya ditentukan oleh tingkat remisi lengkap (CR) tanpa penyakit sisa minimal (MRD) pada akhir fase induksi. Tingkat pencapaian remisi lengkap (CR) tanpa penyakit sisa minimal (MRD) pada akhir fase induksi adalah 30% pada kelompok yang diobati dengan ponatinib dan 12% pada kelompok yang diobati dengan imatinib. Perbedaan risiko antara kedua kelompok adalah 0.18 (95% interval kepercayaan: 0.08, 0.28), dengan nilai p sebesar 0.0004.
Efek samping utama yang diamati adalah disfungsi hati, artralgia, ruam dan kondisi terkait, sakit kepala, demam, nyeri perut, konstipasi, kelelahan, mual, mukositis oral, hipertensi, pankreatitis/peningkatan lipase, neuropati perifer, perdarahan, neutropenia demam, retensi cairan dan edema, muntah, parestesia, dan aritmia jantung.
Dosis yang disarankan untuk ponatinib adalah 30 mg yang diberikan secara oral sekali sehari, dengan pengurangan menjadi 15 mg yang diberikan secara oral sekali sehari setelah CR negatif MRD tercapai pada akhir periode induksi. Lanjutkan pemberian ponatinib bersamaan dengan kemoterapi selama maksimal 20 siklus, kecuali terjadi hilangnya respons atau adanya toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Untuk mendapatkan informasi tentang dosis agen yang digunakan bersama dengan ponatinib, silakan lihat informasi yang ditentukan.
