November 2023: Food and Drug Administration menyetujui HEPZATO KIT (melphalan untuk Sistem Pengiriman Injeksi/Hepatik, Delcath Systems, Inc.) sebagai pengobatan yang ditujukan pada hati untuk pasien dewasa dengan melanoma uveal yang memiliki metastasis hati yang tidak dapat dioperasi yang mempengaruhi kurang dari 50% hati dan tidak ada penyakit ekstrahepatik, atau penyakit ekstrahepatik yang terbatas pada paru-paru, tulang, kelenjar getah bening, atau jaringan subkutan dan dapat
Dalam studi FOCUS (NCT02678572), 91 orang dengan melanoma uveal dan metastasis hati yang tidak dapat dihilangkan mengambil bagian dalam percobaan label terbuka satu kelompok untuk melihat seberapa baik pengobatan tersebut bekerja. Jika bagian paling berbahaya dari melanoma uveal berasal dari hati dan penyakit di luar hati dapat diobati dengan terapi radiasi atau pembedahan, maka beberapa penyakit di luar hati dapat ditemukan di paru-paru, kelenjar getah bening, tulang, atau di bawah kulit. . Alasan penting untuk tidak memenuhi syarat adalah adanya metastasis di setidaknya 50% parenkim hati, menderita sirosis Child-Pugh Kelas B atau C, atau menderita hepatitis B atau C.
Cara utama untuk mengukur seberapa baik suatu hal berhasil adalah tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DoR), yang diputuskan oleh komite peninjau pusat yang adil menggunakan RECIST v1.1. Median DoR adalah 14 bulan (95% CI: 8.3, 17.7), dan ORR adalah 36.3% (95% CI: 26.4, 47).
Melphalan (HEPZATO) dimasukkan ke dalam arteri hepatik setiap 6 hingga 8 minggu untuk maksimal 6 infus menggunakan Hepatic Delivery System (HDS), salah satu komponen perangkat. Berdasarkan berat badan ideal, dosis melphalan yang dianjurkan adalah 3 mg/kgBB, dengan dosis maksimal 220 mg dalam sekali terapi.
Terdapat Kotak Peringatan mengenai konsekuensi peri-prosedural yang serius, seperti perdarahan, kerusakan hati, dan kejadian tromboemboli, dalam materi resep KIT HEPZATO. Peringatan dalam Kotak mengenai myelosupresi dan potensi infeksi serius, perdarahan, atau anemia simtomatik juga disertakan dalam materi resep.
Karena potensi konsekuensi peri-prosedural yang serius seperti kejadian tromboemboli, kerusakan hepatoseluler, dan perdarahan, HEPZATO KIT hanya dapat diakses melalui program terbatas yang termasuk dalam Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko HEPZATO KIT.
Trombositopenia, kelelahan, anemia, mual, nyeri muskuloskeletal, leukopenia, nyeri perut, neutropenia, muntah, peningkatan alanine aminotransferase, pemanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan alkali fosfatase darah, dan dispnea merupakan gejala yang paling umum (≥20%) reaksi merugikan atau kelainan laboratorium.
HEPZATO dan HEPZATO KIT dikontraindikasikan pada pasien dengan metastasis intrakranial aktif atau lesi otak dengan kecenderungan berdarah; gagal hati, hipertensi portal, atau varises yang diketahui berisiko mengalami perdarahan; pembedahan atau pengobatan hati dalam 4 minggu sebelumnya; koagulopati yang tidak dapat diperbaiki, ketidakmampuan untuk menjalani anestesi umum dengan aman, termasuk kondisi jantung aktif termasuk, namun tidak terbatas pada, sindrom koroner tidak stabil (angina tidak stabil atau parah atau infark miokard), gagal jantung kongestif yang memburuk atau baru terjadi, aritmia yang signifikan, atau penyakit katup yang parah ; riwayat alergi atau diketahui hipersensitivitas terhadap melphalan; riwayat alergi atau hipersensitivitas terhadap komponen atau bahan yang digunakan dalam HEPZATO KIT termasuk riwayat alergi terhadap lateks karet alam; riwayat alergi atau hipersensitivitas terhadap heparin atau adanya trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT); dan riwayat reaksi alergi parah terhadap kontras beryodium yang tidak dapat dikendalikan dengan premedikasi dengan antihistamin dan steroid.
