Lifileucel disetujui oleh USFDA untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) memberikan persetujuan yang dipercepat untuk lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) pada tanggal 16 Februari 2024. Persetujuan ini ditujukan untuk pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis yang sebelumnya telah diobati dengan antibodi penghambat PD-1. Selain itu, pasien harus positif BRAF V600 dan telah menerima inhibitor BRAF dengan atau tanpa inhibitor MEK.

Uji coba satu kelompok dengan label terbuka dilakukan secara global di berbagai pusat dan kohort untuk menilai keamanan dan efektivitas pada pasien dengan penyakit yang tidak dapat direseksi atau bermetastasis. melanoma. Pasien-pasien ini telah menerima pengobatan sebelumnya dengan setidaknya satu terapi sistemik, termasuk antibodi penghambat PD-1. Jika mereka dinyatakan positif mutasi BRAF V600, mereka juga telah diobati dengan inhibitor BRAF, dengan atau tanpa inhibitor MEK. Dari 89 pasien yang diberi lifileucel, dua pasien dihilangkan karena produk tidak memenuhi spesifikasi dan lima pasien dikeluarkan karena produk dapat dibandingkan. Lifileucel diberikan setelah rejimen pengobatan limfodeplesi yang meliputi siklofosfamid dengan dosis 60 mg/kg setiap hari dengan mesna selama 2 hari, diikuti dengan fludarabine dengan dosis 25 mg/m2 setiap hari selama 5 hari. Pasien diberikan IL-2 (aldesleukin) dengan dosis 600,000 IU/kg setiap 8 hingga 12 jam hingga 6 dosis antara 3 hingga 24 jam setelah infus untuk meningkatkan pertumbuhan sel in vivo. Dosis rata-rata lifileucel yang diberikan adalah 21.1× 109 sel yang hidup. Jumlah median dosis IL-2 (aldesleukin) yang diberikan adalah 6.

Metrik kemanjuran utama adalah tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DoR). Waktu rata-rata reaksi awal terhadap lifileucel adalah 1.5 bulan. Studi ORR melibatkan 73 peserta yang diberikan lifileucel dalam kisaran dosis yang ditentukan yaitu 7.5 x109 hingga 72×109 sel yang layak. Tingkat respons objektif (ORR) sebesar 31.5% dengan interval kepercayaan (CI) 95% sebesar 21.1% hingga 43.4%, dan median durasi respons (DoR) tidak tercapai (NR) dengan CI 95% sebesar 4.1 bulan hingga tidak.

Materi resep mencakup Peringatan Kotak untuk kematian terkait pengobatan, sitopenia parah yang berkelanjutan, infeksi parah, masalah jantung, dan gangguan ginjal. Efek samping yang paling sering terjadi (≥20%) dalam urutan kejadian adalah menggigil, demam, kelelahan, takikardia, diare, neutropenia demam, edema, ruam, hipotensi, alopecia, infeksi, hipoksia, dan dispnea.

Dosis lifileucel yang disarankan berkisar antara 7.5 x 10^9 hingga 72 x 10^9 sel yang layak.