6 Maret 2024: Inotuzumab ozogamicin (Besponsa, Pfizer) telah mendapat persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut (ALL) prekursor sel B positif CD22 yang kambuh atau sulit disembuhkan pada pasien anak berusia 1 tahun ke atas.
Efektivitas pengobatan dinilai dalam penelitian yang dilakukan di beberapa pusat, yang melibatkan 53 pasien anak berusia 1 tahun ke atas yang menderita leukemia limfoblastik akut (ALL) prekursor sel B positif CD22 yang kambuh atau refrakter. Studi ini menilai dua tingkat dosis yang berbeda: dosis awal 1.4 mg/m2/siklus pada 12 orang dan dosis 1.8 mg/m2/siklus pada 41 peserta. Premedikasi yang diberikan adalah metilprednisolon dengan dosis 1 mg per kilogram (dengan batas maksimal 50 mg), antipiretik, dan antihistamin. Pasien menjalani rata-rata 2 siklus terapi, dengan rentang 1 hingga 4 siklus.
Titik akhir utama efektivitas adalah remisi lengkap (CR), lamanya waktu CR bertahan, dan persentase pasien yang mengalami remisi lengkap tanpa adanya penyakit sisa minimal (MRD) yang terdeteksi. Remisi lengkap (CR) ditandai dengan adanya kurang dari 5% ledakan di sumsum tulang dan tidak adanya ledakan leukemia di darah tepi. Selain itu, CR memerlukan pemulihan jumlah darah tepi normal (trombosit sama dengan atau lebih besar dari 100 × 109 dan jumlah neutrofil absolut sama dengan atau lebih besar dari 1 × 109/L), serta penyelesaian penyakit ekstrameduler. Penyakit sisa minimal (MRD) ditandai dengan adanya sel leukemia yang berjumlah kurang dari 1 x 10-4 (kurang dari 0.01%) dari total sel berinti sumsum tulang, sebagaimana ditentukan oleh flow cytometry atau PCR.
Di antara semua pasien, 22 dari 53 (42%, 95% CI: 28.1, 55.9%) mencapai remisi lengkap (CR), dengan jangka waktu rata-rata 8.2 bulan (95% CI: 2.6, NE). Insiden negatif MRD pada pasien dengan remisi lengkap (CR) adalah 21 dari 22, yang setara dengan 95.5% (interval kepercayaan 95%: 77.2, 99.9) menurut flow cytometry. Berdasarkan RQ-PCR, tingkat negatif MRD adalah 19 dari 22 atau setara dengan 86.4% (interval kepercayaan 95%: 65.1, 97.1).
Efek samping yang dominan (≥20%), meliputi ketidakteraturan tes, adalah trombositopenia, pireksia, anemia, muntah, infeksi, perdarahan, neutropenia, mual, leukopenia, neutropenia demam, peningkatan transaminase, rasa tidak nyaman pada perut, dan sakit kepala.
Dosis pertama inotuzumab ozogamisin untuk siklus pertama adalah 1.8 mg/m2 per siklus. Dosis ini harus diberikan dalam tiga dosis terpisah pada Hari 1 (0.8 mg/m2), Hari 8 (0.5 mg/m2), dan Hari 15 (0.5 mg/m2). Siklus 1 memiliki jangka waktu 3 minggu, meskipun dapat diperpanjang hingga 4 minggu jika pasien mencapai remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologi yang tidak lengkap, dan/atau untuk memungkinkan pemulihan dari toksisitas. Lihat petunjuk yang ditentukan untuk dosis yang dianjurkan setelah siklus awal.
