2024 Maret: Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) telah memberikan persetujuan untuk penggunaan nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) bersama dengan cisplatin dan gemcitabine sebagai pengobatan awal untuk pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik.
Kemanjuran pengobatan dinilai dalam eksperimen klinis yang disebut CHECKMATE-901 (NCT03036098). Uji coba ini melibatkan 608 pasien penderita kanker kandung kemih stadium lanjut yang tidak dapat diangkat melalui operasi atau telah menyebar ke bagian tubuh lain. Peserta secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1 untuk menerima kombinasi nivolumab, cisplatin, dan gemcitabine (untuk maksimal 6 siklus), diikuti dengan nivolumab saja hingga dua tahun, atau cisplatin dan gemcitabine (untuk maksimal 6 siklus). 1 siklus). Pasien yang berhenti menggunakan cisplatin diizinkan untuk mulai mengonsumsi carboplatin di kedua lengan. Proses pengacakan dibagi menjadi beberapa kelompok berdasarkan ekspresi PD-LXNUMX pada tumor dan adanya metastasis hati.
Ukuran utama efektivitas adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), yang dievaluasi oleh tinjauan pusat yang tidak memihak menggunakan RECIST v1.1.
Kombinasi nivolumab dengan cisplatin dan gemcitabine, diikuti dengan nivolumab saja, menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dibandingkan dengan pengobatan dengan cisplatin dan gemcitabine saja. Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 21.7 bulan (95% interval kepercayaan [CI]: 18.6, 26.4) untuk pasien yang mendapat kombinasi nivolumab, cisplatin, dan gemcitabine. Sebaliknya, median OS adalah 18.9 bulan (95% CI: 14.7, 22.4) pada mereka yang hanya menerima cisplatin dan gemcitabine. Rasio hazard (HR) yang membandingkan kedua kelompok adalah 0.78 (95% CI: 0.63, 0.96), menunjukkan risiko kematian yang lebih rendah pada kelompok kombinasi nivolumab. Nilai p dua sisi adalah 0.0171, menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok perlakuan. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) masing-masing adalah 7.9 bulan (95% interval kepercayaan [CI]: 7.6, 9.5) dan 7.6 bulan (95% CI: 6.0, 7.8). Rasio bahaya (HR) adalah 0.72 (95% CI: 0.59, 0.88), dengan nilai p dua sisi sebesar 0.0012.
Efek samping yang dominan (≥15%) yang diamati pada pasien yang diobati dengan nivolumab dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet termasuk mual, kelelahan, ketidaknyamanan muskuloskeletal, sembelit, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, neuropati perifer, infeksi saluran kemih, diare, edema, hipotiroidisme, dan pruritis.
